MMP抑制剂用于治疗急性呼吸窘迫综合征的用途的制作方法

本技术涉及通过施用基质金属蛋白酶(mmp)抑制剂治疗急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法。

背景技术：

1、急性呼吸窘迫综合征(ards)是一种危及生命的疾病，当液体积聚在肺部微小而富有弹性的气囊中时，肺部就无法为身体的重要器官提供足够的氧气。它通常是现有严重健康状况的并发症。这意味着大多数人在出现ards时已经住进了医院。ards的症状包括：严重呼吸急促、急促而浅短的呼吸、疲倦、嗜睡或神志不清，以及感觉晕眩。

2、ards的机械性原因是液体从肺部最小的血管渗漏到血液充氧的微小的气囊中。正常情况下，保护膜会将这种液体留在血管中。然而，严重的疾病或损伤会导致膜受损，从而导致ards的液体渗漏。ards的常见根本原因包括败血症、严重胸部损伤、吸入有害物质、重症肺炎、急性胰腺炎、输血不良反应以及2019冠状病毒病(covid-19)。

3、根据美国疾病控制中心(2020年6月30日更新，https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-pa tients.html)的数据，约有3％至17％的covid-19患者会出现ards。在住院患者中，这一数字会增加到20％至40％，对于入住重症监护室(icu)的患者增加到67％至85％。

4、因此，在目前covid-19大流行的情况下，需要开发一种安全有效的治疗ards的方法，尤其是对covid-19重症至危重症患者。

技术实现思路

1、本发明公开了通过施用基质金属蛋白酶(mmp)抑制剂治疗急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法。

2、在一个总的方面，本技术涉及一种在有需要的患者中治疗急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的药物组合物，其中，所述药物组合物包括环糊精和式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐：

3、

4、在一些实施方式中，每次施用所施用的所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg至500mg。

5、在一些实施方式中，每次施用所施用的所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg、100mg、150mg、200mg、300mg、400mg、或500mg、或其间的任何剂量。

6、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次或两次。

7、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

8、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg或1000mg，或其间的任何剂量。

9、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

10、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

11、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、或1000mg、或其间的任何剂量。

12、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

13、在一些实施方式中，所述药物组合物经口或经鼻胃管施用。

14、在一些实施方式中，所述药物组合物包括式(f-i)的化合物。

15、在一些实施方式中，所述环糊精为羟丙基β-环糊精(hpbcd)。

16、在一些实施方式中，所述药物组合物中所述(f-i)的化合物和所述环糊精的摩尔比为1:0.1至1:10。

17、在一些实施方式中，所述ards由冠状病毒引起，优选地，由sars-cov-2引起。

18、在一些实施方式中，所述方法是临床证明安全的治疗。

19、在一些实施方式中，所述方法是临床证明有效的治疗。

20、在另一个总的方面，本技术涉及一种在有需要的患者中治疗急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，所述方法包括向所述患者施用式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐：

21、

22、在一些实施方式中，每次施用所施用的所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg至500mg。

23、在一些实施方式中，每次施用所施用的所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg、100mg、150mg、200mg、300mg、400mg、或500mg、或其间的任何剂量。

24、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次或两次。

25、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

26、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、或1000mg、或其间的任何剂量。

27、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

28、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

29、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、或1000mg、或其间的任何剂量。

30、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

31、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐经口或经鼻胃管施用。

32、在一些实施方式中，所述ards由冠状病毒引起，优选地，由sars-cov-2引起。

33、在一些实施方式中，所述方法是临床证明安全的治疗。

34、在一些实施方式中，所述方法是临床证明有效的治疗。

35、在另一个总的方面，本技术涉及一种治疗患有covid-19并伴有急性呼吸窘迫综合征(ards)的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的药物组合物，其中，所述药物组合物包括环糊精和式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐：

36、

37、在一些实施方式中，每次施用所施用的所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg至500mg。

38、在一些实施方式中，每次施用所施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg、100mg、150mg、200mg、300mg、400mg、或500mg、或其间的任何剂量。

39、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次或两次。

40、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

41、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、或1000mg、或其间的任何剂量。

42、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

43、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

44、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、或1000mg、或其间的任何剂量。

45、在一些实施方式中，所述药物组合物每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

46、在一些实施方式中，所述药物组合物经口或经鼻胃管施用。

47、在一些实施方式中，所述药物组合物包括式(f-i)的化合物。

48、在一些实施方式中，所述环糊精为羟丙基β-环糊精(hpbcd)。

49、在一些实施方式中，所述药物组合物中所述式(f-i)的化合物和所述环糊精的摩尔比为1:0.1至1:10。

50、在一些实施方式中，所述ards由冠状病毒引起，优选地，由sars-cov-2引起。

51、在一些实施方式中，所述方法是临床证明安全的治疗。

52、在一些实施方式中，所述方法是临床证明有效的治疗。

53、在一些实施方式中，所述方法还包括向所述患者施用用于治疗covid-19的一种或多种另外的药物或治疗。

54、在另一个总的方面，本技术涉及一种治疗患有covid-19并伴有急性呼吸窘迫综合征(ards)的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐：

55、

56、在一些实施方式中，每次施用所施用的所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg至500mg。

57、在一些实施方式中，每次施用所施用的所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约50mg、100mg、150mg、200mg、300mg、400mg或500mg、或其间的任何剂量。

58、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次或两次。

59、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

60、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg或1000mg、或其间的任何剂量。

61、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

62、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg至约1000mg，或其间的任何剂量。

63、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg或1000mg、或其间的任何剂量。

64、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐每天施用两次。在这些实施方式中，每天施用的式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐的总剂量为约200mg至约600mg，或其间的任何剂量。

65、在一些实施方式中，所述式(f-i)的化合物或其药学上可接受的盐经口或经鼻胃管施用。

66、在一些实施方式中，所述ards由冠状病毒引起，优选地，由sars-cov-2引起。

67、在一些实施方式中，所述方法是临床证明安全的治疗。

68、在一些实施方式中，所述方法是临床证明有效的治疗。

69、在一些实施方式中，所述方法还包括向所述患者施用用于治疗covid-19的一种或多种另外的药物或治疗。

70、本发明的一个或多个实施方式的细节在下文中描述。自下文的详细描述和所附的权利要求书将显而易见其他特征和优点。