用于在体腔中施用的包括大麻二酚的组合物的制作方法

本发明涉及用于在体腔中施用的包括非精神活性大麻素的组合物，例如包括大麻二酚(cbd，cannabidiol)的组合物，例如，用于鼻内施用的凝胶。这种组合物可用于针对病原体的保护和/或用于减少感染和/或刺激媒介物，例如灰尘、花粉、微生物、细菌、真菌和/或病毒，例如covid-19的进入。

背景技术：

1、wo2021056109“用于配制成粘膜粘合剂递送系统的凝胶基质组合物”涉及具有至少50,000cps的高粘度的粘膜粘合剂浓缩基质组合物，其可以在稀释成胶凝剂型和干燥成条带剂型后加工，以用作将活性成分递送到粘膜皮肤表面，例如口腔、直肠、鼻腔或阴道的载体。

2、us20200000693“包括一种或多种试剂的基于二氧化硅的颗粒的组合物”涉及可施用于粘膜的组合物。相反，特别是，本发明不包括基于sio2的的颗粒。

3、us20100273895“大麻二酚制剂和大麻二酚前药及其使用方法”涉及可体腔施用的凝胶组合物。然而，与本发明相反，例如组合物的几种组分和/或它们的浓度没有被公开。

4、us20120202891“含有大麻素的组合物及其使用方法”涉及主要是口服施用的大麻素凝胶制剂。

5、wo2020024056“包括大麻素和可吸收材料的组合物及其用途”涉及可鼻间(inter-nasally)施用的组合物。然而，与本发明相反，例如组合物的几种组分和/或它们的浓度没有被公开。

6、us20200170962“鼻用大麻二酚组合物”涉及一种包括大麻二酚的药物凝胶组合物。然而，与本发明相反，例如组合物的几种组分和/或它们的浓度没有被公开。

7、季节性流感是一种常见的急性呼吸道感染，每年在全球范围内导致约291 243-645 832例呼吸道死亡。目前，甲型流感的2个子型(h3n2，h1n1)和乙型流感的2个谱系(yamagata，victoria)的毒株是季节性流行病的主要原因。然而，这些流感病毒引起的疾病在成人中的严重程度是否在临床上相似仍存在争议。例如，流行病学研究表明，在季节性病毒中，甲型流感(h3n2)亚型感染导致了更高的流感相关住院人数和死亡率，而最近的医院研究表明，住院时间、死亡率、肺炎、住院治疗、重症监护室(icu)入院和死亡等临床结果没有因病毒类型而异。一项系统分析指出，大多数研究都是基于人群流感监测或有限数量的临床病例，并得出结论，几乎没有现有证据表明季节性流感病毒引起的疾病严重程度表现出差异。因此，需要进行更全面的研究来评估住院患者由2种病毒引起的疾病的相对严重程度。在中国，在2017-2018季期间，乙型/yamagata谱系临床实验室检测呈阳性的样本比例显著增加，这与美国疾病控制和预防中心的研究结果基本一致。因此，我们进行了一项前瞻性观察性研究，以在实验室确认的甲型和乙型流感病毒感染住院患者之间比较临床特征和结果。

8、关于covid-19大流行，在mark w.tenforde等人的(2021)“通过观察性研究识别covid-19风险以便为控制措施提供信息(identifying covid-19risk throughobservational studies to informcontrol measures)”，jama.2021；325(14)：1464-1465中，作者得出结论，戴口罩的重要性和传播聚集已在covid-19中得以表现，据估计，20％的感染个体导致约80％的sars-cov-2传播。明确的证据支持简单策略在识别风险和减缓感染传播方面的有效性，其中大部分证据来自观察性研究。

9、需要用于预防、降低和/或减轻感染、过敏或其他症状的风险的制剂，例如鼻内制剂，上述症状可由例如灰尘、花粉、微生物、细菌、真菌和/或病毒例如covid-19等空气传播(air-born)的颗粒引发。因此，本发明的目的是提供可以在体腔中例如鼻间(intra-nasally)施用的制剂，以满足这一需求。

技术实现思路

1、在第一方面，本发明涉及一种适合于和/或配制用于在体腔中施用的组合物，所述组合物包括大麻二酚(cbd)、二醇、非离子乳化剂、nacl、泛醇、透明质酸/盐、植酸和水。在一些实施方式中，所述组合物可进一步包括胶凝剂、尿囊素和/或ph调节剂中的一种或多种。在一些实施方式中，组合物被配制为凝胶，例如鼻内凝胶。在一些实施方式中，这样的组合物或凝胶被配制成具有中性或微酸性ph，例如ph约5-7。在一些实施方式中，组合物包括(按重量计)以下组分中的一种或多种：(a)大麻二酚(cbd)：0.05-2.5％；(b)二醇：12-70％；(c)非离子乳化剂：0.5-5.0％，(d)nacl：0.5-2.5％；(e)泛醇：0.25-2.0％；(f)透明质酸/盐：0.2-2.5％；(g)植酸：0.05-1.0％；(h)水：至100％；(i)胶凝剂：0.5-5.0％；(j)尿囊素：0.015-1.5％；和/或(k)ph调节剂：0.02-1.0％；包括其任意组合。

2、在第二方面，本发明涉及一种提供根据第一方面所述的组合物的方法。在一些实施方式中，提供根据本发明的组合物包括以下步骤或行动：

3、-提供适量的单独组分；

4、-通过混合水；二醇，例如戊二醇和丁二醇；乳化剂，例如非离子乳化剂，例如eumulgin vl 75；naccl；泛醇；透明质酸/透明质酸盐；和任选的尿囊素，例如通过搅拌，直到完全溶解，提供第一组合物；

5、-添加植酸；

6、-调节ph(任选)，例如通过添加naoh；

7、-通过将cbd溶解在丙二醇中，提供第二组合物；

8、-将第一组合物和第二组合物合并；

9、-搅拌合并的组合物直至均匀；以及任选地

10、-将组合物分配在容器中，例如根据第六方面所述的容器任选地，特别是将组合物配制成凝胶时，这种方法将包括以下行动：

11、-在混合下，例如在合并第一组合物和第二组合物之后，加入胶凝剂，例如羟乙基纤维素。

12、在第三方面，本发明涉及一种通过根据第二方面所述的方法提供的组合物。

13、在第四方面，本发明涉及根据第一或第三方面所述的组合物，所述组合物用作药物和/或用于治疗、预防性治疗、减轻和/或缓解与感染媒介物(infectious agent)，例如灰尘、花粉、环境污染、细菌和/或病毒(包括其任意组合)相关的一种或多种症状和/或病症。在一些实施方式中，所述组合物提供例如以下中的一种或多种：

14、-预防颗粒物如花粉、灰尘、毛发的过敏；

15、-减轻和/或降低例如花粉、灰尘、毛发等的过敏的严重程度；

16、-预防病原体，如病毒、微生物、细菌、酵母或真菌的感染；

17、-减轻空气传播病原体，如病毒、微生物、细菌、酵母或真菌的感染风险；和/或

18、-降低病原体如病毒、微生物、细菌、酵母或真菌感染的严重程度。

19、在第五方面，本发明涉及一种治疗、预防性治疗、减轻和/或缓和一种或多种症状和/或病症的方法，包括使用根据所述第一、第三或第四方面所述的组合物，其中一种或多种症状和/或病症与感染媒介物相关，上述感染媒介物例如灰尘、花粉、环境污染、细菌和/或病毒，包括其任意组合。

20、在第六方面，本发明涉及一种容器，该容器包括根据第一、第三或第四方面所述的组合物。

21、在第七方面，本发明涉及一种试剂盒，该试剂盒包括根据第六方面所述的容器和任选的包装。

22、在第八方面，本发明涉及包括cbd的组合物，例如局部组合物，例如适合于和/或配制用于在体腔中施用的组合物，如鼻凝胶，其中制剂中使用的cbd是结晶的。在一些实施方式中，cbd是“a型”的(针状晶体)或能够形成针状晶体。

23、在第九方面，本发明涉及一种剂量方案，包括施用局部组合物，特别是本文公开的包括cbd的局部组合物。在一些实施方式中，cbd是“a型”的。