一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用与流程

本发明属于化妆品，特别涉及一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用。

背景技术：

1、衰老是一种自然的过程，生物分子自然交联学说在论证生物体衰老的分子机制时指出，生物体是一个不稳定的化学体系，属于耗散结构。体系中各种生物分子具有大量的活泼基团，必然相互作用发生化学反应使生物分子缓慢交联以趋向化学活性的稳定。随着时间的推移，交联程度不断增加，生物分子的活泼基团不断消耗减少，原有的分子结构逐渐改变，这些变化的积累会使生物组织逐渐出现衰老现象。氧自由基是皮肤与身体加速衰老的第一杀手，而视黄醇则是氧自由基的第一杀手。

2、维生素a即视黄醇，是最早被发现的维生素。在化妆品领域，维生素a具有举足轻重的地位，具有抗衰、祛痘、淡斑等皮肤护理功能。在化妆品领域，视黄醇被称为抗衰的“黄金标准”。但视黄醇不足够稳定，同时刺激性也比较强，尤其是对敏感性的皮肤，使用含视黄醇的化妆品后，皮肤可能会出现泛红、脱皮、刺痛等状况。为降低视黄醇的刺激性，通过侧链修饰，一系列的视黄醇衍生物被应用于化妆品领域抗衰类活性成分。比如视黄醇亚油酸脂、视黄醇棕榈酸酯是第一代的视黄醇衍生物，需要转化为视黄醇之后再转化为视黄酸才能起效，相比视黄醇多了一步转化途径，所以功效会被消弱，除非加入的量大，否则发挥的作用有限。

3、视黄醇丙酸酯(rp)是第二代视黄醇衍生物，选取分子量小的官能团作修饰，增加了透皮吸收和转化效率。视黄醇丙酸酯是维生素a的一种衍生物，在皮肤中会转换成视黄醇，主要作用就是加速肌肤新陈代谢，促进细胞增生，同时激发胶原蛋白生成，对于治疗痤疮也有一定的功效。很多经典的品牌和产品将该成分作为抗氧化抗衰的首选成分，也是美国很多皮肤科医生推荐的有效抗衰成分。

4、羟基频哪酮视黄酸酯(hpr)是第三代视黄醇衍生物，与视黄酸的分子结构类似，需转化为视黄酸发挥作用，为最理想的视黄醇衍生物，具有调节表皮及角质层新陈代谢的功能，可以抗衰老，能减少皮脂溢出，淡化表皮色素，起到预防皮肤衰老、预防痤疮、美白淡斑等作用。在保证视黄醇强大功效的同时又极大地降低了其刺激性，目前用于抗衰老和预防痤疮复发。

5、然而，视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯均不溶于水，又因其具有全反式共轭双键，在高温、活性氧存在的条件下易降解、变色；同时视黄醇类活性物少量添加就极易发生局部炎症，引起皮肤敏感；再而侧链修饰带来的问题是因转化步骤的增加，功效也会受到影响。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用，以提高视黄醇类活性物的稳定性、降低其刺激性、同时提高视黄醇类活性物的功效。

2、本发明提供了一种视黄醇衍生物超分子微脂囊，以质量百分含量计，包含：羟基频哪酮视黄酸酯0.1～10％；视黄醇丙酸酯0.1～10％；超分子溶剂0.1～10％；可降解高分子材料1～20％；油脂1～30％；磷脂0.1～5％；乳化剂0.1～10％；抗氧化剂的含量为0.1～5％；防腐剂的含量为0.1～5％；余量为去离子水。

3、相对于现有技术而言，本发明提供了一种视黄醇衍生物超分子微脂囊，其具有稳定性高、刺激性低、且护肤功效高的特点。本发明使用超分子溶剂来溶解油脂、磷脂、双a活性成份(视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯)，搭配可降解高分子材料，形成纳米球状微脂囊。将双a活性成份包裹在微脂囊中，不仅加强了双a活性成份的稳定性，使其不受到空气、水分及紫外线等环境干扰而降效；还降低了双a活性成份的刺激性，使双a活性成份更多地到达真皮层，在低刺激性的前体下实现精准高效抗衰，可直接应用于化妆品或护肤品中。

4、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊还包括ph调节剂，所述ph调节剂调节所述视黄醇衍生物超分子微脂囊的ph范围为4.5～9.0。ph调节剂对视黄醇衍生物超分子微脂囊ph值的调节具有稳定体系的重要作用，ph过大或过小均会影响体系的微脂囊颗粒的电位，进而呈现出对应的外观不稳定现象。

5、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述羟基频哪酮视黄酸酯与所述视黄醇丙酸酯的质量比为1:1～1:3，优选1:1.8。

6、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述超分子溶剂选自甘油甜菜碱、丙二醇甜菜碱、丁二醇甜菜碱、乳酸甜菜碱中的至少一种。

7、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述可降解高分子材料选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乙二醇、聚碳酯、聚氨基酸、乙基纤维素、乙交酯丙交酯共聚物中的至少一种。

8、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述油脂选自角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、乳木果油、白池花籽油、辛基十二醇中的至少一种。

9、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述磷脂选自卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱中的至少一种。

10、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述乳化剂选自聚山梨醇酯类、peg-8辛酸/癸酸甘油酯类、peg-100硬脂酸酯类、鲸蜡硬脂醇聚醚类、月桂醇聚醚类、聚甘油2-单硬脂酸酯、硬脂醇聚醚类、甘油硬脂酸酯类、peg-40氢化蓖麻油中的至少一种。

11、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯、edta-2na、焦亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯中的至少一种。

12、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述防腐剂选自戊二醇、辛酰羟肟酸、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种及其组合。

13、优选地，本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊中，所述ph调节剂选自氢氧化钠、柠檬酸、盐酸、油酸钠中的至少一种。

14、本发明的第二方面提供第一方面所述的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法，包括如下步骤：(1)油相制备：将超分子溶剂和油脂混合，在惰性气体氛围及40～80℃温度条件下，将可降解高分子材料、羟基频哪酮视黄酸酯、视黄醇丙酸酯、磷脂及乳化剂溶解于所述超分子溶剂和油脂的混合物中，充分搅拌，得到油相；(2)水相制备：取防腐剂、ph调节剂加入水中，得到水相；(3)维持惰性气体氛围及温度，在剪切条件下缓慢将所述油相加入所述水相中，进行高压均质或微射流处理，得到视黄醇衍生物超分子微脂囊。

15、优选地，在本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法中，所述高压均质处理在0～80℃下进行，高压均质次数2～15次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为400～1500bar，第二阶段均质压力为0～200bar；优选地，所述高压均质处理在40～60℃下进行，高压均质次数6～10次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为600～1000bar，第二阶段均质压力为50～150bar。

16、优选地，在本发明提供的视黄醇衍生物超分子微脂囊的制备方法中，所述微射流处理的压力为400～1500bar，微射流处理次数为2～15次，微射流处理温度为0～80℃；优选地，所述微射流处理的压力为600～1000bar，微射流处理次数为6～10次，微射流处理温度为40～60℃。

17、本发明的第三方面还提供上述视黄醇衍生物超分子微脂囊在化妆品和/或护肤品中的应用。

18、本发明制得的视黄醇衍生物超分子微脂囊为黄色流动性佳不透明液体，可与水任意比例混合，不仅加强双a活性成份(视黄醇丙酸酯及羟基频哪酮视黄酸酯)的稳定性，使其不受到空气、水分及紫外线等环境干扰而降效，更能使双a活性成份到达真皮层时，高分子材料外壳降解，进一步降低双a活性成份的刺激性，实现精准高效低刺激地释放包裹成分的功效，另外，使用超分子溶剂还可有效提高活性成分的包封率，可直接应用于化妆品等相关行业的超分子双a微脂囊，技术实用性强，配方应用更广泛且便利，为类似视黄醇及其衍生物等具有刺激性强稳定性差特点的功效化妆品成分提供了新思路和新方法。