用于延长寿命和健康期的制剂的制作方法

背景技术：

1、自然衰老和与衰老相关的疾病的药物治疗和预防给医学界带来了挑战，部分原因在于用于此目的的药剂所需要的严格特性。衰老患者群体给可生物利用的、无毒的并且缺乏长期副作用的药物治疗带来了异常高的负担。预防需要对可能处于衰老相关病症的风险中但没有或只有轻度症状的患者进行治疗，因而需要不损害现有健康的药剂。对患有现有年龄相关疾病的患者的治疗对无毒性有很高的要求，以免加重现有的健康状况。此外，衰老相关病症的治疗或预防通常可能需要用药剂治疗多年，因此需要这类药剂对器官系统没有累积毒性或长期有害作用。

2、因此，需要发现无毒的并且适合于在年龄相关病症明显或成为急性之前向受试者施用或适合于长期给药的药剂和药剂组合。

3、饮食水果和蔬菜中存在的主要和次要代谢物是符合衰老相关疾病治疗标准的化学上多样的药物集合。由于它们长期存在于人类饮食中，因此这些化合物中的许多化合物具有极低的毒性和众所周知的药代动力学参数。因此，从这些来源中筛选化合物为衰老和衰老相关状况的治疗提供了巨大的潜力。

技术实现思路

1、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)。在一些情况下，小檗碱、维生素a化合物和akg作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸分开施用于所述受试者。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每天施用一次。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每天施用两次。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸在早晨和晚上施用。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每周施用一次。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每月施用一次。

2、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)。在一些情况下，小檗碱、维生素a化合物和akg作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸分开施用于所述受试者。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每天施用一次。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每天施用两次。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸在早晨和晚上施用。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每周施用一次。在一些情况下，所述小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸每月施用一次。

3、在某些实施方案中，本文公开了包含治疗有效量的小檗碱、治疗有效量的维生素a化合物、治疗有效量的akg和药学上可接受的赋形剂的组合物。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述组合物进一步包含水飞蓟素。在一些情况下，小檗碱的治疗有效量是至少1,000mg且不大于5,000mg。在一些情况下，所述维生素a化合物的治疗有效量是至少10,000iu且不大于20,000iu。在一些情况下，α-酮戊二酸的治疗有效量是至少350mg且不大于750mg。在一些情况下，所述组合物被配制成口服给药形式。在一些情况下，所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液(serum)、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。在一些情况下，所述口服给药形式是持续释放剂型。在一些情况下，所述口服给药形式被配制成动物饲料。在一些情况下，所述口服给药形式是凝胶。在一些情况下，所述组合物被配制成注射给药形式。在一些情况下，所述注射给药形式包括液体、悬浮液或溶液。在一些情况下，所述注射给药形式是持续释放剂型。在一些情况下，所述组合物被配制成局部给药形式。在一些情况下，所述局部给药形式是乳膏、泡沫、凝胶、洗剂、软膏或浆液。在一些情况下，所述组合物被配制成护发产品。在一些情况下，所述护发产品是洗发剂、护发素、发胶或保湿剂。在一些情况下，所述药学上可接受的赋形剂包括抗粘剂、粘合剂、包衣剂、着色剂、崩解剂、调味剂、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂或媒介物。

4、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的akg和维生素a化合物。在一些情况下，akg和维生素a化合物作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素a化合物分开施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素a化合物在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述akg和维生素a化合物每天施用一次。在一些情况下，akg和维生素a化合物每天施用两次。在一些情况下，akg和维生素a化合物在早晨和晚上施用。在一些情况下，akg和维生素a化合物每周施用一次。在一些情况下，akg和维生素a化合物每月施用一次。在一些情况下，所述受试者为女性。

5、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中治疗或预防脱发的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的akg和维生素a化合物。在一些情况下，akg和维生素a化合物作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素a化合物分开施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素a化合物在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述akg和维生素a化合物每天施用一次。在一些情况下，akg和维生素a化合物每天施用两次。在一些情况下，akg和维生素a化合物在早晨和晚上施用。在一些情况下，akg和维生素a化合物每周施用一次。在一些情况下，akg和维生素a化合物每月施用一次。

6、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的akg和维生素d。在一些情况下，akg和维生素d作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素d分开施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素d在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，该受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，akg和维生素d每天施用一次。在一些情况下，akg和维生素d每天施用两次。在一些情况下，akg和维生素d在早晨和晚上施用。在一些情况下，akg和维生素d每周施用一次。在一些情况下，akg和维生素d每月施用一次。在一些情况下，所述受试者为女性。

7、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的akg和维生素d。在一些情况下，akg和维生素d作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素d分开施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素d在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，该受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，akg和维生素d每天施用一次。在一些情况下，akg和维生素d每天施用两次。在一些情况下，akg和维生素d在早晨和晚上施用。在一些情况下，akg和维生素d每周施用一次。在一些情况下，akg和维生素d每月施用一次。在一些情况下，所述受试者为女性。

8、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)的组合物。在一些情况下，所述组合物基本上由治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)组成。在一些情况下，该受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述组合物每天施用一次。在一些情况下，所述组合物每天施用两次。在一些情况下，所述组合物在早晨和晚上施用。在一些情况下，所述组合物每周施用一次。在一些情况下，所述组合物每月施用一次。在一些情况下，所述受试者为女性。

9、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)的组合物。在一些情况下，所述延缓衰弱的发作或延缓其进展包括延缓衰弱表型的发作或延缓其进展。在一些情况下，所述衰弱表型选自皮炎、脊柱后凸、震颤和脱发。在一些情况下，所述衰弱表型是皮炎。在一些情况下，所述衰弱表型是脊柱后凸。在一些情况下，所述衰弱表型是震颤。在一些情况下，所述衰弱表型是脱发。在一些情况下，所述组合物基本上由治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)组成。在一些情况下，该受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述组合物每天施用一次。在一些情况下，所述组合物每天施用两次。在一些情况下，所述组合物在早晨和晚上施用。在一些情况下，所述组合物每周施用一次。在一些情况下，所述组合物每月施用一次。在一些情况下，所述受试者为女性。在一些情况下，所述组合物被配制成口服给药形式。在一些情况下，所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。在一些情况下，所述口服给药形式是持续释放剂型。在一些情况下，所述口服给药形式被配制成动物饲料。在一些情况下，所述口服给药形式是凝胶。在一些情况下，所述组合物被配制成注射给药形式。在一些情况下，所述注射给药形式包括液体、悬浮液或溶液。在一些情况下，所述注射给药形式是持续释放剂型。在一些情况下，所述组合物被配制成局部给药形式。在一些情况下，所述局部给药形式是乳膏、泡沫、凝胶、洗剂、软膏或浆液。在一些情况下，所述组合物被配制成护发产品。在一些情况下，所述护发产品是洗发剂、护发素、发胶或保湿剂。在一些情况下，所述组合物进一步包含选自抗粘剂、粘合剂、包衣剂、着色剂、崩解剂、调味剂、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂或媒介物的药学上可接受的赋形剂。在一些情况下，所述组合物施用于所述受试者至少4个月。在一些情况下，所述组合物施用于所述受试者至少6个月、至少8个月、至少10个月、至少12个月、至少14个月、至少16个月或至少18个月。

10、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长健康期的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)的组合物。在一些情况下，延长健康期包括年龄相关表型的发作或进展的延迟。在一些情况下，所述年龄相关表型选自白发、脱发和细胞衰老增加。在一些情况下，所述年龄相关表型是白发。在一些情况下，所述年龄相关表型是脱发。在一些情况下，所述年龄相关表型是细胞衰老增加。在一些情况下，所述组合物基本上由治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)组成。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述组合物每天施用一次。在一些情况下，所述组合物每天施用两次。在一些情况下，所述组合物在早晨和晚上施用。在一些情况下，所述组合物每周施用一次。在一些情况下，所述组合物每月施用一次。在一些情况下，所述受试者为女性。在一些情况下，所述组合物被配制成口服给药形式。在一些情况下，所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。在一些情况下，所述口服给药形式是持续释放剂型。在一些情况下，所述口服给药形式被配制成动物饲料。在一些情况下，所述口服给药形式是凝胶。在一些情况下，所述组合物被配制成注射给药形式。在一些情况下，所述注射给药形式包括液体、悬浮液或溶液。在一些情况下，所述注射给药形式是持续释放剂型。在一些情况下，所述组合物被配制成局部给药形式。在一些情况下，所述局部给药形式是乳膏、泡沫、凝胶、洗剂、软膏或浆液。在一些情况下，所述组合物被配制成护发产品。在一些情况下，所述护发产品是洗发剂、护发素、发胶或保湿剂。在一些情况下，所述组合物进一步包含选自抗粘剂、粘合剂、包衣剂、着色剂、崩解剂、调味剂、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂或媒介物的药学上可接受的赋形剂。在一些情况下，所述组合物施用于所述受试者至少4个月。在一些情况下，所述组合物施用于所述受试者至少6个月、至少8个月、至少10个月、至少12个月、至少14个月、至少16个月或至少18个月。

11、在一些情况下，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)的组合物。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持健康的肌肉骨骼系统。在一些情况下，所述组合物被配制成口服给药形式。在一些情况下，所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。在一些情况下，所述受试者是人。在一些情况下，所述组合物每天一次施用于所述受试者。在一些情况下，所述组合物每天两次施用于所述受试者。

12、在一些情况下，本文公开了用于帮助维持有需要的健康的方法，其包括向受试者施用包含治疗有效量的维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)的组合物。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持健康的肌肉骨骼系统。在一些情况下，所述组合物被配制成口服给药形式。在一些情况下，所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。在一些情况下，所述受试者是人。在一些情况下，所述组合物每天一次施用于所述受试者。在一些情况下，所述组合物每天两次施用于所述受试者。

13、在一些情况下，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的维生素d和α-酮戊二酸(akg)的组合物。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持健康的肌肉骨骼系统。在一些情况下，所述组合物被配制成口服给药形式。在一些情况下，所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。在一些情况下，所述受试者是人。在一些情况下，所述组合物每天一次施用于所述受试者。在一些情况下，所述组合物每天两次施用于所述受试者。

14、在一些情况下，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)的组合物。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持健康的肌肉骨骼系统。在一些情况下，所述组合物被配制成口服给药形式。在一些情况下，所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。在一些情况下，所述受试者是人。在一些情况下，所述组合物每天一次施用于所述受试者。在一些情况下，所述组合物每天两次施用于所述受试者。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持毛发密度。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持毛发色素沉着。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持皮肤健康。在一些情况下，所述帮助维持健康包括帮助维持正常的脊柱弯曲。

15、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中治疗或预防脱发的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的akg和维生素d。在一些情况下，akg和维生素d作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素d分开施用于所述受试者。在一些情况下，akg和维生素d在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，该受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述akg和维生素d每天施用一次。在一些情况下，akg和维生素d每天施用两次。在一些情况下，akg和维生素d在早晨和晚上施用。在一些情况下，akg和维生素d每周施用一次。在一些情况下，akg和维生素d每月施用一次。

16、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)。在一些情况下，所述维生素a化合物和akg作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸分开施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。在一些情况下，该哺乳动物是狗。在一些情况下，该哺乳动物是猫。在一些情况下，该哺乳动物是家畜。在一些情况下，该家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸每天施用一次。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸每天施用两次。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸在早晨和晚上施用。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸每周施用一次。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸每月施用一次。

17、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长健康期的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)。在一些情况下，所述维生素a化合物和akg作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸分开施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物和α-酮戊二酸在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，所述维生素a化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。在一些情况下，所述维生素a化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，延长健康期包括年龄相关表型的发作或进展的延迟。在一些情况下，所述年龄相关表型选自白发、脱发和细胞衰老增加。在一些情况下，所述年龄相关表型是白发。在一些情况下，所述年龄相关表型是脱发。在一些情况下，所述年龄相关表型是细胞衰老增加。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。

18、在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长健康期的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的维生素d和α-酮戊二酸(akg)。在一些情况下，维生素d和akg作为单一组合物施用于所述受试者。在一些情况下，维生素d和akg分开施用于所述受试者。在一些情况下，维生素d和α-酮戊二酸在24小时时期内施用于所述受试者。在一些情况下，akg被配制成钙盐。在一些情况下，延长健康期包括年龄相关表型的发作或进展的延迟。在一些情况下，所述年龄相关表型选自白发、脱发和细胞衰老增加。在一些情况下，所述年龄相关表型是白发。在一些情况下，所述年龄相关表型是脱发。在一些情况下，所述年龄相关表型是细胞衰老增加。在一些情况下，所述受试者是哺乳动物。在一些情况下，该哺乳动物是人。

19、在某些实施方案中，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用调节与正常老化过程相关的途径的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的小檗碱、维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)。

20、在某些实施方案中，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用调节与正常老化过程相关的途径的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的维生素a化合物和α-酮戊二酸(akg)。

21、在某些实施方案中，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用调节与正常老化过程相关的途径的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的维生素d和α-酮戊二酸(akg)。

22、在某些实施方案中，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用调节与正常老化过程相关的途径的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(ca-akg)。

23、在某些实施方案中，本文公开了用于帮助维持受试者健康的方法，其包括向该受试者施用调节与正常老化过程相关的途径的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的烟酰胺单核苷酸(nmn)和α-酮戊二酸(akg)。

24、援引并入

25、本说明书提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出其中每一个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。