一种卡泊三醇软膏及其制备方法与流程

本发明涉及药物化学，具体涉及一种卡泊三醇软膏及其制备方法。

背景技术：

1、卡泊三醇是维生素d3衍生物，疗效确切，主要用于治疗稳定的斑块型银屑病，适合局部治疗，已成为治疗该病的首选药物。

2、卡泊三醇软膏最初由leo pharma a/s以商品名daivonex开发(在美国以dovonex为商品名)，其处方由卡泊三醇、白凡士林、液状石蜡、聚氧乙烯(2)十八醚、丙二醇、全外消旋α生育酚、二水磷酸氢二钠、依地酸二钠和纯化水组成。

3、cn102770143b公开了含有卡泊三醇的组合物，其包括卡泊三醇、非离子表面活性剂、低级烷醇共溶剂(乙醇或丙醇)、石蜡载体和纯水。

4、上述现有技术中，卡泊三醇软膏都含有水相和油相，都添加有表面活性剂以提高卡泊三醇的稳定性。水相中的丙二醇、乙醇、丙醇等醇类共溶剂用于溶解卡泊三醇，但对皮肤有一定的刺激性，cn102770143b中添加甘油等抗刺激化合物保护皮肤避免刺激伤害。

5、为此，申请人着手研发单一油相的卡泊三醇软膏，以避免使用醇类共溶剂，进而降低软膏的刺激性，同时，也无需使用抗刺激化合物，进而有效控制生产成本。在研发过程中发现，在没有水相、醇类共溶剂存在的情况下，卡泊三醇于油相中分散均匀性差，通过循环高压均质使卡泊三醇不发生聚集，并通过较低的降温速度使卡泊三醇固体颗粒均匀镶嵌在半固体之间，在提高卡泊三醇于油相中的分散均匀性的过程中，申请人意外的发现，混悬状态并且均匀分散的卡泊三醇软膏，能够提升皮肤滞留量，延长药效。

技术实现思路

1、(一)解决的技术问题

2、针对现有技术的不足，本发明提供了一种卡泊三醇软膏及其制备方法，解决了单一油相的卡泊三醇软膏分散性差的技术问题，并兼顾对皮肤滞留量和药效的改善。

3、(二)技术方案

4、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

5、一种卡泊三醇软膏，其特征在于，

6、该软膏由卡泊三醇和基质组成，基质由液体石蜡和凡士林组成；

7、通过循环高压分散和控温低速降温工艺，使卡泊三醇以混悬状态均匀分散在基质中。

8、进一步的，该软膏中，按质量百分数计，卡泊三醇含量为0.005～0.2wt％，液体石蜡含量为5～40wt％，剩余为凡士林。

9、其中，液体石蜡也可以是轻质液状石蜡；凡士林可以是黄凡士林或白凡士林。

10、本发明还提供了上述卡泊三醇软膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

11、s1、基质配制，在真空乳化搅拌机中，将凡士林加热至超过熔点，并完全熔融；

12、s2、活性相配制，在预混罐中加入液状石蜡，加入卡泊三醇，搅拌使其分散后接入循环高压均质机；

13、s3、混合，将步骤s1获得的熔融状态的凡士林降温至熔点后，将步骤s2获得的活性相加至真空乳化搅拌机中，均质混合至均匀；

14、s4、降温，将步骤s3获得的混合物料，搅拌降至室温；

15、s5、灌装。

16、进一步的，步骤s1中，凡士林加热至80～90℃，步骤s3中，凡士林降温至60～70℃；步骤s4中，混合物料降温至25～30℃。

17、进一步的，步骤s2中，高压均质参数如下，均质压力1000～2000bar，循环次数为100～300个/min。

18、进一步的，步骤s3中，均质混合参数如下，搅拌转速20～40rpm，均质转速2000～3000rpm，均质温度60～70℃，均质时间10～20min。

19、进一步的，步骤s4中，降温搅拌参数如下，搅拌转速20～40rpm，降温速率为0.1～0.3℃/min。

20、(三)有益效果

21、本发明具备以下有益效果：

22、(1)本发明的卡泊三醇软膏相较于原研药，皮肤滞留量提升了一倍，对皮肤的刺激性更弱；

23、(2)本发明的卡泊三醇软膏具有良好的稳定性；

24、(3)本发明的卡泊三醇软膏，仅有油相，没有水相，所以不需要使用w/o(油包水)乳化剂提高体系的稳定性，也不要添加抗氧剂，组成更加简单。

技术特征：

1.一种卡泊三醇软膏，其特征在于，

2.如权利要求1所述的一种卡泊三醇软膏，其特征在于，该软膏中，按质量百分数计，卡泊三醇含量为0.005～0.2wt％，液体石蜡含量为5～40wt％，剩余为凡士林。

3.如权利要求1或2所述的卡泊三醇软膏的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，凡士林加热至80～90℃，步骤s3中，凡士林降温至60～70℃；步骤s4中，混合物料降温至25～30℃。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，高压均质参数如下，均质压力1000～2000bar，循环次数为100～300个/min。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，均质混合参数如下，搅拌转速20～40rpm，均质转速2000～3000rpm，均质温度60～70℃，均质时间10～20min。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s4中，降温搅拌参数如下，搅拌转速20～40rpm，降温速率为0.1～0.3℃/min。

技术总结
本发明涉及药物化学技术领域，提供了一种卡泊三醇软膏及其制备方法，该软膏由卡泊三醇和基质组成，基质由液体石蜡和凡士林组成；卡泊三醇以混悬状态均匀分散在基质中。本发明解决了单一油相的卡泊三醇软膏分散性差的技术问题，并兼顾对皮肤滞留量和药效的改善。

技术研发人员：蔡蓓蕾,冯杰,朱艺杰
受保护的技术使用者：江苏知原药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14