本发明属于化学医药领域,具体涉及一种含有硝噻柳酸酰胺衍生物的联合用药物及其用途。
背景技术:
1、硝唑尼特(nitazoxanide)是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物,其cas号为55981-09-4。硝唑尼特具有多种生物活性,研究表明硝唑尼特具有抗原虫、抗肠道寄生虫、抗菌、抗病毒等药效,且抗寄生虫谱及抗菌谱较阿苯达唑、甲苯达唑及甲硝唑广泛,应用领域也较其它药物广泛。硝唑尼特的耐受性良好,不良事件发生率低。
2、月桂酸(lauric acid),又称为十二烷酸,是一种饱和脂肪酸。能起到预防心血管疾病的作用,并具有良好的抗病毒、抗炎和杀菌的作用。可以说月桂酸是安全、高效的广谱抗病毒、杀菌剂,可以抑制hiv病毒、细胞巨化病毒、疱疹病毒、感冒病毒以及大量的细菌及原生物。
3、但是,硝唑尼特虽有大量的文献报道其在抗菌、抗病毒等领域的药效,但并未获得批准在临床针对相应适应症的使用。月桂酸的抗病毒、抗炎和杀菌作用也十分有限。与此同时,临床治疗病毒、细菌及寄生虫感染始终面临耐药和失效的挑战。因此,有必要进一步开发新的抗感染的药物,为临床治疗提供更多新的选择。
技术实现思路
1、针对现有技术中的缺陷,本发明提供一种含有硝噻柳酸酰胺衍生物的联合用药物及其用途,目的在于提供新的能够用于预防和/或治疗感染及相关疾病的药物组合物及联合用药方法,为临床治疗提供新的选择。
2、本发明提供了一种预防和/或治疗感染和/或感染相关疾病的联合用药物,它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的组分a和组分b,以及药学上可接受的载体;
3、所述组分a为式i所示硝噻柳酸酰胺衍生物、或其药学上可接受的盐、或其晶型:
4、
5、其中,r1为苯环上的取代基,每个r1独立选自c1~c4烷基、氨基;
6、n为取代基r1的个数,选自0、1、2、3或4;
7、r2选自氢、c1~c16的烷基、c1~c16酰基;
8、所述组分b为脂肪酸、或其药学上可接受的盐、或其晶型。
9、进一步地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:99~99:1;
10、优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:10~49:1;
11、更优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:1~9:1;
12、更优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:1。
13、进一步地,所述组分a为替唑尼特、硝唑尼特或式ii所示化合物:
14、
15、优选地,所述组分a为硝唑尼特。
16、进一步地,所述组分b为月桂酸。
17、本发明还提供了组分a和组分b联用在制备预防和/或治疗感染和/或感染相关疾病的药物中的用途;
18、所述组分a为式i所示硝噻柳酸酰胺衍生物、或其药学上可接受的盐、或其晶型:
19、
20、其中,r1为苯环上的取代基,每个r1独立选自c1~c4烷基、氨基;
21、n为取代基r1的个数,选自0、1、2、3或4;
22、r2选自氢、c1~c16的烷基、c1~c16酰基;
23、所述组分b为脂肪酸、或其药学上可接受的盐、或其晶型。
24、进一步地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:99~99:1;
25、优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:10~49:1;
26、更优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:1~9:1;
27、更优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:1。
28、进一步地,所述组分a为替唑尼特、硝唑尼特或式ii所示化合物:
29、
30、优选地,所述组分a为硝唑尼特。
31、进一步地,所述组分b为月桂酸。
32、进一步地,所述感染为病毒感染、细菌感染、寄生虫感染;
33、优选地,所述病毒感染为轮状病毒、腺病毒、诺如病毒、呼吸道合胞病毒、肠道病毒71型或冠状病毒感染;
34、和/或,所述细菌感染为幽门螺杆菌、艰难梭菌或大肠杆菌感染;
35、和/或,所述寄生虫感染为隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫感染。
36、进一步地,所述相关疾病为轮状病毒、腺病毒、诺如病毒、艰难梭菌、大肠杆菌、隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫感染引起的肠胃炎、感染性腹泻;
37、和/或,所述相关疾病为幽门螺杆菌感染引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡;
38、和/或,所述相关疾病为肠道病毒71型引起的手足口病;
39、和/或,所述相关疾病为腺病毒、呼吸道合胞病毒或冠状病毒引起的鼻炎、咽炎、气管炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎。
40、本发明还提供了一种预防和/或治疗感染和/或感染相关疾病的药物组合物,它由组分a和组分b组成;
41、所述组分a为式i所示硝噻柳酸酰胺衍生物、或其药学上可接受的盐、或其晶型:
42、
43、其中,r1为苯环上的取代基,每个r1独立选自c1~c4烷基、氨基;
44、n为取代基r1的个数,选自0、1、2、3或4;
45、r2选自氢、c1~c16的烷基、c1~c16酰基;
46、所述组分b为脂肪酸、或其药学上可接受的盐、或其晶型。
47、进一步地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:99~99:1;
48、优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:10~49:1;
49、更优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:1~9:1;
50、更优选地,所述组分a和组分b的摩尔比为1:1。
51、进一步地,所述组分a为替唑尼特、硝唑尼特或式ii所示化合物:
52、
53、优选地,所述组分a为硝唑尼特。
54、进一步地,所述组分b为月桂酸。
55、本发明还提供了前述的药物组合物在制备预防和/或治疗感染和/或感染相关疾病的药物中的用途;
56、优选地,所述感染为病毒感染、细菌感染、寄生虫感染;
57、更优选地,所述病毒感染为轮状病毒、腺病毒、诺如病毒、呼吸道合胞病毒、肠道病毒71型或冠状病毒感染;
58、和/或,所述细菌感染为幽门螺杆菌、艰难梭菌或大肠杆菌感染;
59、和/或,所述寄生虫感染为隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫感染。
60、进一步地,所述相关疾病为轮状病毒、腺病毒、诺如病毒、艰难梭菌、大肠杆菌、隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫感染引起的肠胃炎、感染性腹泻;
61、和/或,所述相关疾病为幽门螺杆菌感染引起的胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡;
62、和/或,所述相关疾病为肠道病毒71型引起的手足口病;
63、和/或,所述相关疾病为腺病毒、呼吸道合胞病毒或冠状病毒引起的鼻炎、咽炎、气管炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎。
64、本发明还提供了一种预防和/或治疗感染和/或感染相关疾病的药物制剂,它是以前述的药物组合物为活性成分,加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂;
65、优选地,所述辅料或辅助性成分选自稀释剂、填充剂、着色剂、助流剂、润滑剂、粘合剂、稳定剂、助悬剂和缓冲剂中的至少一种。
66、本发明中,术语“药学上可接受的”是指某载体、运载物、稀释剂、辅料,和/或所形成的盐通常在化学上或物理上与构成某药物剂型的其它成分相兼容,并在生理上与受体相兼容。
67、本发明中,药物上可接受的盐为锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐中的至少一种。
68、本发明中,“取代”是指分子中的氢原子被其它不同的原子或分子所替换。
69、本发明中,碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示,例如,前缀ca~cb烷基表示任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。例如,c1~c4烷基是指包含1~4个碳原子的直链或支链的烷基,包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基。
70、本发明中,酰基的结构式为c1~c16酰基的r选自c1~c16烷基。
71、本发明将硝噻柳酸酰胺衍生物和脂肪酸联合使用,用于治疗病毒、细菌、寄生虫感染及其相关疾病,产生很好的治疗效果,发挥了协同增效的作用,因此其能够用于制备预防和/或治疗感染疾病(病毒感染、细菌感染、寄生虫感染)的药物,同时该药物安全性好,其为临床治疗感染疾病提供了新的选择,应用前景广阔。
72、显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
73、以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。