治疗疾病的方法和所用的中药组合物与流程

本发明属于医药，涉及一种治疗疾病的方法，尤其涉及一种用于针对顺气降逆、消积止痛等疾患进行治疗的方法，例如治疗包括如下疾病或病症的方法：婴幼儿乳食内滞证，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。本发明还提供了治疗上述疾病或病症的中药组合物，以及这些中药组合物在制备用于顺气降逆、消积止痛的药物中的用途，或者在制备用于如下疾病或病症的药物中的用途：婴幼儿乳食内滞证，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。本发明还提供了制备所述中药组合物的方法。

背景技术：

1、四磨汤口服液是传统的理气、降逆之方，由枳壳、木香、乌药、槟榔4味药材以等重量比例制成，由湖南汉森制药股份有限公司原创开发并独家生产销售。

2、四磨汤方中枳壳长于理气、消胀、除痞；木香调中止痛，善于行脾胃大肠之气滞；乌药能止痛、散寒；槟榔长于行气、消积、破滞。四药合用，共奏顺气降逆、消积止痛之功效。主治婴幼儿乳食内滞，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年人有气滞、食积、症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后、产后促进肠胃功能的恢复。

3、现代药理研究表明，枳壳可使胃肠收缩节律增加，尚有镇静、镇痛、抗溃疡等作用；木香能促进胃液分泌、胃肠蠕动及胆囊收缩；乌药对胃肠平滑肌有兴奋和抑制双向调节作用，能促进消化液的分泌，尚有镇痛、抗菌作用；槟榔除能驱虫外，还有拟胆碱作用，对胃肠道的蠕动及分泌起促进作用。

4、四磨汤口服液的质量标准收载于国家药品监督管理局颁布的《国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分)内科脾胃分册》第264-265页，标准编号：ws-10040(zd-0040)-2002，该标准制成的口服液每支分装10ml，该10ml药液由木香、枳壳、槟榔、乌药四种药材各375mg制成，成人每天60ml，分3次口服。该四磨汤口服液的货架期为2年，到目前为止仅有四磨汤口服液制剂应用于临床。

5、中国专利申请号94110842.2(cn1106288a)中公开了一种四磨汤口服液，采用中药材槟榔、木香、枳壳、乌药，其特征在于按重量百分比配比：槟榔10-25％、木香10-25％、枳壳20-30％、乌药20-30％，制作工艺：取上述药材饮片、浸泡、加热提取芳香性成分，另存；将药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩，加乙醇使含醇量为30-80％，静置10-30小时，沉淀，滤取清液，减压回收乙醇，加水煮沸10-30分钟，过滤去渣，滤液中加入前述的芳香性成分水液及适量辅料，调整总量、滤过、分装、灭菌即得。

6、中国专利申请号200410046986.2(cn1778369a)中公开了一种行气宽中，消积止痛的中药——四磨汤。是由木香、乌药、枳壳、槟榔为原料，所用药材的重量比为100∶50－150∶5－150∶50－150，并经由下列步骤制备：原料药用水或醇提取，提取液浓缩成浓缩液或浓缩、干燥制成干膏粉；浓缩液或干膏粉与辅料混均后制成软胶囊或胶囊或颗粒。提供的四磨汤克服了现有口服液剂型运输、携带不便，服用时有不良药味的缺点，同时具有稳定性好，放置过程无沉淀的特点。

7、中国专利申请号200610038224.7(cn100594890c)中公开了一种用于治疗腹胀、腹痛、厌食，纳差、便秘等症的四磨汤滴丸新剂型及其制备方法。四磨汤滴丸，原料由木香、枳壳、槟榔和乌药四种药材组成，经提取后入药，其特征在于基质为：聚乙二醇6000或聚乙二醇4000或泊洛沙姆；各味主料的重量份为：木香3份、枳壳3份、槟榔3份、乌药3份；药材提取物∶基质为1∶1～1∶10。本品有效成分挥发油提取率高，疗效确切，可以满足广大患者的需要，进一步扩大临床的应用。本品体积小，服用方便，携带储运方便，质量较为稳定，又具备吸收好的优点，较适合该病种的治疗，尤其是腹部手术后，肠胃功能需恢复的病人。

8、然而，本领域仍然期待有新的四磨汤制剂提供于临床，例如该四磨汤制剂具有一个或者多个方面的有益效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种四磨汤组合物，其具有顺气降逆、消积止痛之功效，临床上可用于治疗包括如下疾病或病症：婴幼儿乳食内滞证，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。已经发现，通过本发明的制备方法，可以制备得到具有一种或多种有益效果的四磨汤组合物。

2、为此，本发明第一方面涉及一种可称为四磨汤的组合物，其由如下重量比例的中药材和任选的药用辅料制成：木香37.5g、枳壳37.5g、槟榔37.5g、乌药37.5g。

3、根据本发明第一方面的组合物，其是呈口服液的形式。

4、根据本发明第一方面的组合物，其是棕黄色至棕色的澄清液体，气芳香，味甜、微苦。

5、根据本发明第一方面的组合物，其取60ml，加乙醚振摇提取3次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材1g，加乙醚30ml，冷浸1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2020年版四部通则0502)试验，吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以正已烷—乙酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色主斑点。

6、根据本发明第一方面的组合物，其取120ml，用浓氨试液调节ph值至10以上，用三氯甲烷振摇提取3次，每次40ml，合并三氯甲烷液，加稀盐酸5ml及水20ml，振摇，分取酸水层，用浓氨试液调节ph值至10以上，再用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，低温蒸至近干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取槟榔对照药材4g，加浓氨试液4ml，三氯甲烷40ml，超声处理10分钟，滤过，残渣用三氯甲烷10ml洗涤，合并三氯甲烷液，自“加稀盐酸5ml及水20ml”起，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2020年版四部通则0502)试验，吸取供试品溶液15μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环已烷-乙酸乙酯-浓氨试液(7.5∶7.5∶0.2)为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橘红色斑点。

7、根据本发明第一方面的组合物，其相对密度不低于1.05(中国药典2020年版四部通则0601)。

8、根据本发明第一方面的组合物，其ph值为4.0～6.0(中国药典2020年版四部通则0631)。

9、根据本发明第一方面的组合物，其照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定；色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1％冰醋酸(38∶62)为流动相；检测波长为283nm；理论板数按柚皮苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：取柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：精密量取本品10ml，置d101型大孔吸附树脂柱(内径约2cm，填充高度10cm)上，以每分钟2.5ml的流速，用水200ml洗脱，弃去水液，继用70％乙醇150ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上挥去部分乙醇，转移至50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；每10ml含枳壳以柚皮苷(c27h32o14)计，不得少于5.0mg。

10、根据本发明第一方面的组合物，其中包含4-萜烯醇：α-松油醇：去氢木香内酯，三者在组合物中的浓度比为1：2.7～6.2：1.2～4.0，例如三者浓度比为1：3～6：1.5～3，例如三者浓度比为1：3～5：1.5～2.5，例如三者浓度比为1：3.5～4.5：1.5～2.5。

11、本发明第一方面呈口服液形式的组合物可以使用如下方法制备：

12、木香和乌药一起用蒸馏法提取芳香水，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次(例如每次0.5小时)，滤过，合并煎液，减压浓缩成清膏(例如相对密度为1.10(60～70℃)的清膏)；

13、枳壳和槟榔一起或分别用蒸馏法提取芳香水，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次(例如每次0.5小时)，滤过，合并两药材或单药材的煎液，减压浓缩成清膏(例如相对密度为1.10(60～70℃)的清膏)；

14、将以上各清膏合并，加乙醇使含醇量达70～80％(例如达75％)，冷藏(例如12小时)，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏(例如12小时)，滤过，滤液加入各芳香水和任选的调味剂、防腐剂使溶解，加水调整至每1000ml相当于包含100～200g例如150g药材的溶液，搅匀，冷藏(例如36小时)，滤过，即得。

15、本发明第一方面呈口服液形式的组合物以木香37.5g投料可以使用如下方法制备：

16、木香和乌药一起用蒸馏法提取芳香水350ml，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

17、枳壳和槟榔一起用蒸馏法提取芳香水250ml，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

18、将以上两种清膏合并，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液加入上述两种芳香水、果糖浆240g、山梨酸钾1.5g，使溶解，加水调整至1000ml，搅匀，冷藏36小时，滤过，即得。

19、本发明第一方面呈口服液形式的组合物以木香37.5g投料可以使用如下方法制备：

20、木香和乌药一起用蒸馏法提取芳香水300ml，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

21、枳壳和槟榔分别用蒸馏法提取芳香水各150ml，另器保存；药液滤过，两种药渣分别加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

22、将以上三种清膏合并，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液加入上述三种芳香水、果糖浆240g、山梨酸钾1.5g，使溶解，加水调整至1000ml，搅匀，冷藏36小时，滤过，即得。

23、进一步的，本发明第二方面提供了制备本发明第一方面任一实施方案所述组合物的方法，包括如下步骤：

24、木香和乌药一起用蒸馏法提取芳香水，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次(例如每次0.5小时)，滤过，合并煎液，减压浓缩成清膏(例如相对密度为1.10(60～70℃)的清膏)；

25、枳壳和槟榔一起或分别用蒸馏法提取芳香水，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次(例如每次0.5小时)，滤过，合并两药材或单药材的煎液，减压浓缩成清膏(例如相对密度为1.10(60～70℃)的清膏)；

26、将以上各清膏合并，加乙醇使含醇量达70～80％(例如达75％)，冷藏(例如12小时)，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏(例如12小时)，滤过，滤液加入各芳香水和任选的调味剂、防腐剂使溶解，加水调整至每1000ml相当于包含100～200g例如150g药材的溶液，搅匀，冷藏(例如36小时)，滤过，即得。

27、根据本发明第二方面的方法，其以木香37.5g投料包括如下步骤：

28、木香和乌药一起用蒸馏法提取芳香水350ml，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

29、枳壳和槟榔一起用蒸馏法提取芳香水250ml，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

30、将以上两种清膏合并，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液加入上述两种芳香水、果糖浆240g、山梨酸钾1.5g，使溶解，加水调整至1000ml，搅匀，冷藏36小时，滤过，即得。

31、根据本发明第二方面的方法，其以木香37.5g投料包括如下步骤：

32、木香和乌药一起用蒸馏法提取芳香水300ml，另器保存；药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

33、枳壳和槟榔分别用蒸馏法提取芳香水各150ml，另器保存；药液滤过，两种药渣分别加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏；

34、将以上三种清膏合并，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液加入上述三种芳香水、果糖浆240g、山梨酸钾1.5g，使溶解，加水调整至1000ml，搅匀，冷藏36小时，滤过，即得。

35、进一步的，本发明第三方面提供了本发明第一方面任一实施方案所述组合物在制备用于顺气降逆、消积止痛的药物中的用途。

36、或者，本发明第三方面提供了本发明第一方面任一实施方案所述组合物在制备用于如下疾病或病症的药物中的用途：婴幼儿乳食内滞证，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及，腹部手术后促进肠胃功能的恢复。

37、众所周知，在临床上，功能性消化不良临床表现为上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，可持续或反复发作，与胃底容受舒张障碍、胃肠动力不足等因素相关。

38、四磨汤口服液为湖南汉森制药股份有限公司产品，由木香、枳壳、槟榔、乌药4味药组成，具有顺气降逆，消积止痛的功效，用于婴幼儿乳食内滞证，中老年气滞、食积证以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。本发明采用功能性消化不良大鼠模型，通过测定胃肠激素、胃排空等与功能性消化不良相关指标，综合评价四磨汤口服液对功能性消化不良的治疗作用。结果显示，本发明制备得到的四磨汤口服液能够显著地增加血清中胃动素含量、促进胃排空，具有优良的调节胃肠激素分泌、促进胃排空、镇痛及润肠通便的作用，可用于气滞食积证以及腹部手术后促进肠胃功能的恢复。

39、本发明制备的四磨汤口服液中药组合物呈现如本文上下文所述的一个或者多个方面的优良效果。