一种治疗胃溃疡的生肤油及其制备方法和应用

本发明涉及药物新适应症，具体涉及一种治疗胃溃疡的生肤油及其制备方法和应用。

背景技术：

1、胃黏膜上皮的完整性、黏膜细胞更新、表皮生长因子、黏液－碳酸氢盐屏障、黏膜血流、前列腺素等因素构成了胃黏膜的防御屏障。一旦幽门螺杆菌感染、应激、药物及其他因素(如暴饮暴食、过度疲劳等)等导致溃疡的攻击因子与保护胃黏膜的防御因子失衡，而胃黏膜在胃酸等攻击下出现破溃，且伤口到达黏膜下层，甚至更深，形成胃壁内侧呈现凹陷状病变的状态，即胃溃疡。其主要的临床体征可见上腹痛、腹胀、恶心、反酸、呕吐等，严重者可引发穿孔和消化道出血，危及患者生命。

2、胃溃疡是一种常见、易复发且呈世界性分布的疾病。胃溃疡的临床表现虽然以慢性、周期性、节律性、餐后上腹痛为主的典型症状，但是往往会由不同诱因导致发作。再根据不同并发症例如贫血、胃穿孔、胃出血、幽门梗阻等严重的并发症，可分为轻症和重症。临床上针对轻症胃溃疡，一般考虑四联疗法，并在专业医师的指导下使用质子泵抑制剂(奥美拉唑、雷贝拉唑等)加两种抗生素(克拉霉素、阿莫西林、替硝唑、左氧氟沙星等)，以及抑制胃酸的h2受体抑制剂和一种保护胃黏膜的保护剂(果胶铋、次碳酸铋、铝碳酸镁、枸橼酸铋钾等)，持续几周。如果腹痛、贫血等症状较严重，或者溃疡较大，伴有出血等症状，需要绝食数日并进行点滴治疗，并进行止血处理，甚至要输血和铁剂摄入等针对贫血的治疗。一旦确诊有幽门螺杆菌感染，还必须同时进行除菌治疗。遇到有止血困难、胃穿孔等重度急症时，需要手术治疗。短期看来，西药的救治效果非常明显，但长时间服用上述药物后则容易出现抗生素的耐药性，甚至高频率出现不良反应(包括恶心、腹泻、伪膜性肠炎等)，甚至毒副作用，而使得后续治疗难以为继，最终导致病情反复，而迁延难愈。

3、然而临床上仍旧缺乏一种疗效显著、使用方便、无毒副作用的特效药物。因此，从中医药中寻找治疗胃溃疡的特效药物，成为许多医药学者关注的焦点，也是本发明的主要目的。

4、本发明的研究内容受到2021年立项的国家自然科学家基金面上项目“基于β-catenin/cox-2炎性环路探究外用生肤油促进糖尿病足病快速修复的效应机制”(2022.1-2025.12)的支撑。

技术实现思路

1、针对上述现有技术中缺乏治疗胃溃疡的特效药物的问题：

2、本发明的第一个目的在于提供一种有效治疗胃溃疡的灌胃生肤油。

3、本发明的第二个目的在于提供了一种上述治疗胃溃疡的灌胃生肤油的制备方法。

4、本发明的第三个目的在于提供了上述治疗胃溃疡的灌胃生肤油的医药用途。本发明的发明构思如下：

5、人们对胃溃疡的认识由最初的一味地抑制胃酸分泌到重视整个胃黏膜屏障的保护作用，治疗药物也由原来的弱碱类药物调整到现在的质子泵抑制剂以及抗生素的应用。目前采用保护胃黏膜、抑制胃酸分泌为目的的联合疗法，但是仍然受限于化合药物的副作用、高复发率(1年的自然复发率高达60％～80％)等问题，以及抗生素带来的耐药性问题。

6、在我国传统中医理论中虽无“胃溃疡”的病名，但根据其临床症状，当属于“胃脘痛”、“胃痈”及“吞酸之症”之范畴。其病因病机可分为：①外邪客胃。即外感风、寒、湿、热等邪气致使胃脘痛的发生。《黄帝内经－素问■举痛论》曰：“寒气客于肠胃间，膜原下，血不能散，小络急引，故痛”；②饮食伤胃。则是由于摄取食物不懂节制，过冷、生食或短时间暴增饮食等会致使脾胃不和，即饮食过多，无可化，伤在胃脘；③七情内伤。《脾胃论》曰：“喜、怒、忧、恐，损耗元气。”抑郁恼怒，情志不畅可致肝失疏泄，横逆犯胃，致脾胃气机阻滞不通导致胃脘痛。情志不畅可直接干扰中焦气机，损其内里，致脾胃虚浮而致病；④淤血阻络。主要涉及长期不愈或复发，患者中多存在肝郁气滞血瘀之状，被医者认为本病以虚为本，表象为毒在外，瘀则为病根；⑤脾胃虚弱。现代医家王建华认为，胃溃疡的发病基础就是脾虚，这一观点与古代典籍《脾胃论·脾胃虚实传变论》中提到的脾胃之气无所伤以滋养元气，脾胃伤则元气不充，诸病皆生的观点相统一。

7、总的来说，胃溃疡初期多起于外感实证，后期则源于脾胃虚弱等虚证，所以其治疗原则多考虑为健脾理气和胃止痛。因此在用药时，常依据辨证分型后治疗。

8、然而非常遗憾，不管采用西医，或是中医的治疗手段，目前在临床上依旧缺乏一种疗效显著、迅捷，且使用方便、无毒副作用的特效药物。因此，积极寻找治疗胃溃疡，特别是针对不同诱因所致胃溃疡的有效药物，成为许多医药学者关注的重点，也是本发明的主要目的。

9、本技术人前期研究证实了cn109939182a“一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用”中的灌胃生肤油可通过控制溃疡部位炎症反应、保护溃疡创面和维持溃疡部位的组织形态结构，有效治疗轻度和重度溃疡性结肠炎。溃疡性结肠炎和胃溃疡虽然有一个共同的病变环节——黏膜屏障破损，但是胃内呈强酸性，而肠道内呈碱性，且溃疡性结肠炎与胃溃疡二者形成的根本原因完全不同。胃溃疡的形成根本原因是由于药物(包括非甾体抗炎药物、糖皮质激素类药物、化疗药物等)、胃排空障碍(食物在胃内滞留，会异常发酵，产酸产气；消化不全的食物进入肠腔经细菌分解也会产生大量气体，从而加重腹胀)、幽门螺旋杆菌感染等所致，其诱因包括酗酒、过食生冷等。溃疡性结肠炎是由环境、遗传、肠道微生态和免疫等多因素相互作用所致；而且肠道的ph值完全不同于胃的酸性环境，是呈碱性的。基于药理学中ph值对药物作用影响的知识，在碱性环境下能展现良好治疗作用的生肤油，随着给药部位的ph值逆转成酸性，就不一定能再保证其还能发挥良好的治疗效果了。再者，申请人基于历代医家对胃溃疡之病因病机的认知，结合长期从事生肤油的中药药理学研究，形成了本技术的研究思路：一是使用抑制胃酸药物，以保护溃疡面不再继续受损(生肤油中有黄芩可以发挥该作用)；二是用粘性药物护盖溃疡面(生肤油中有白芨、麻油可以发挥该作用)；三是启用补气生肌之药物，增强局部抗损伤及修复能力(生肤油中有黄芪可以发挥该作用)；四是采用活血化瘀的药物，改善局部微循环为修复创面提供良好条件(生肤油中有当归可以发挥该作用)；五是利用解毒祛邪之药物，杀灭幽门螺杆菌，杜绝进一步恶化(黄连、大黄可以发挥该作用)。

10、虽然，cn109939182a“一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用”中的灌胃生肤油中均含有上述能消除胃溃疡病因的五大类药物，有可能改善胃溃疡，但因为给药部位发生了ph值的逆转，发明人必须综合中医学对胃溃疡的辨证和药理学中ph值对药物作用的影响，在原有治疗溃疡性结肠炎的灌胃生肤油之基础上进行加减，形成一个新处方，来模拟在临床上最常见的多种不同因素(如酒精、非甾体抗炎药和环境因素)所致胃溃疡，采用相应胃溃疡的大鼠模型，并在中医分型下采用不同中成药对照(酒精-脾胃湿热型-三九胃泰颗粒；非甾体抗炎药-脾胃虚寒型-小建中颗粒；环境冷刺激-外感实寒型-良附丸)，以灌胃的方式予以给药，探究生肤油是否具有治疗胃溃疡之功效。基于大量的科学实验研究，证实了使用本技术制备的生肤油时，灌胃给药能有效治疗控制胃溃疡部位的粘膜充血水肿，减少出血面积，降低胃排空率，消除炎症反应，快速修复胃溃疡创面，保护胃组织形态结构。换而言之，内服生肤油能够有效改善不同诱因导致的胃溃疡。此外，本技术制备的生肤油用于临床上治疗饮酒导致的胃脘痛，能有效发挥其收敛止血，消肿生肌之功，快速缓解胃粘膜的充血水肿，修复胃溃疡的破溃创面。

11、为了实现第一个目的，本发明采用了如下技术措施：

12、一种治疗胃溃疡的灌胃生肤油，由以下重量份配比的原材料制备而成：黄芪30-50重量份、当归30-50重量份、地榆30-50重量份、白芨10-30重量份、乳香10-30重量份、黄芩5-10重量份、黄连5-10重量份、大黄5-10重量份、黄柏5-10重量份、地黄5-10重量份、平卧菊三七5-10重量份、冰片10-15重量份、食用植物油1000-1500重量份；

13、优选的，一种治疗胃溃疡的灌胃生肤油，由以下重量份配比的原材料制备而成：黄芪50重量份、当归50重量份、地榆50重量份、白芨30重量份、乳香30重量份、黄芩10重量份、黄连10重量份、大黄10重量份、黄柏10重量份、地黄10重量份、平卧菊三七10重量份、冰片15重量份、食用植物油1000-1500重量份；

14、优选的，一种治疗胃溃疡的灌胃生肤油，由以下重量份配比的原材料制备而成：黄芪30重量份、当归30重量份、地榆30重量份、白芨10重量份、乳香10重量份、黄芩5重量份、黄连5重量份、大黄5重量份、黄柏5重量份、地黄5重量份、平卧菊三七5重量份、冰片10重量份、食用植物油1000-1500重量份；

15、所述食用植物油选自芝麻油、椰油、花生油、豆油、亚麻油、蓖麻油和橄榄油中的至少一种，优选自芝麻油、椰油和橄榄油中的至少一种。

16、为了实现第二个目的，本发明采用了如下技术措施：

17、一种上述治疗胃溃疡的灌胃生肤油的制备方法，其步骤如下：

18、将食用植物油总量的50％-90％置入容器中，然后向其中加入黄芪、当归、地榆、白芨、黄芩、大黄、黄连、黄柏、地黄、平卧菊三七各药材干粉末，搅拌均匀；静置浸泡3-10日后，在油温为55-65℃下搅拌加热1-2小时后停止加热，向其中加入乳香的干粉末，过滤去渣后，收集滤油；待油温降至30-40℃时，向其中加入冰片和剩余的食用植物油，充分搅匀，冷却，得到治疗胃溃疡的灌胃生肤油。

19、进一步的，所述食用植物油为重量比为(2-4)：1的芝麻油和椰油，上述制备方法的步骤如下：

20、将芝麻油置入容器中，然后向其中加入黄芪、当归、地榆、白芨、黄芩、大黄、黄连、黄柏、地黄、平卧菊三七各药材干粉末，搅拌均匀；静置浸泡3-10日后，在油温为55-65℃下搅拌加热1-2小时后停止加热，向其中加入乳香干粉末，过滤去渣后，收集滤油；待油温降至30-40℃时，向其中加入冰片、椰油，充分搅匀，冷却，得到治疗胃溃疡的灌胃生肤油。

21、进一步，过滤去渣的步骤为：经过闪式提取装置20000rpm高速剪切3-5次后；负压过5000目筛去渣。

22、进一步，所用黄芪、当归、地榆、白芨、黄芩、大黄、黄连、黄柏、地黄、平卧菊三七和乳香等11味中药材干粉末均为过120目筛。

23、为了实现本发明的第三个目的，本发明还采用了如下技术措施：

24、本发明同时也提供了上述灌胃生肤油在制备治疗伤害性刺激所致胃溃疡药物中的应用。

25、进一步的，所述胃溃疡包括酒精性急性胃溃疡、非甾体抗炎药物性慢性胃溃疡和环境冷刺激性急性胃溃疡。

26、本发明各中药原料的组方原则如下：

27、黄芪、当归、地榆、白芨、乳香、冰片等活血化瘀，消肿止痛，为君(为启用补气生肌、活血化瘀的药物，达到改善局部微循环，增强局部抗损伤及修复能力)；黄芩、黄连、黄柏、大黄等解毒祛邪，为臣(为使用抑制胃酸药物、杀灭幽门螺旋杆菌之药物，保护溃疡面不再继续受损，杜绝进一步恶化)；地黄、平卧菊三七等敛阴生肌，祛腐疗疮，消肿排脓，用为佐(协助君臣之药，重新构建胃黏膜的保护屏障)；植物油(利用其用粘性覆盖溃疡面，阻止创面进一步损伤)调和诸药共奏脱毒与生肌之功为使。

28、与现有技术相比，本发明具有以下优点和效果：

29、研究结果表明经灌胃给予本发明制备的生肤油后能有效发挥其制酸、生肌、抗炎、消肿之作用，明显降低溃疡部位的炎症反应，达到了治疗胃溃疡的效果，并且长时间内服用生肤油对各组织器官的形态机构无明显病理性影响。

30、本发明中的生肤油对防治胃溃疡具有以下优势：①药物成本低，无毒副作用；②经灌胃给药直达溃疡部位，溃疡部位愈合效果佳；③对多种不同因素(如酒精、非甾体抗炎药、环境因素)所致胃溃疡均有良好疗效。