一种能够促进慢性伤口愈合的敷料

本发明属于生物材料领域，具体涉及一种载药的复合温敏水凝胶敷料及其促进慢性伤口愈合的应用。

背景技术：

1、糖尿病足是糖尿病最常见、最严重、治疗成本最高的慢性并发症之一，据相关研究统计，在所有糖尿病患者一生之中，高达15％-20％的机率患有糖尿病足。随着病变进展，肢端出现坏疽，足部受压部位出现溃疡，接近30％的患者出现肢体感染，需要截肢治疗。这些慢性创口不仅给患者带来很大伤害，给社会也带来很多负面影响，消耗掉了大量人力、物力和财力。因此，迫切需要研究人员开发安全有效的治疗手段。

2、生物敷料治疗是创口愈合的关键局部治疗手段，普通的敷料在糖尿病足溃疡的治疗中只能作为辅助，因为它一般只能起到清创，保湿和抗菌的作用。随着敷料不断被开发，使得局部治疗逐渐被大众认可。其中，水凝胶因其良好的亲水性、生物相容性和细胞外基质(ecm)等三维(3d)多孔结构，已成为伤口敷料最具竞争力的候选者，关于水凝胶作为伤口敷料的研究也显示了一种增长趋势，特别是在过去十年中。许多亲水性聚合物，包括壳聚糖等天然聚合物，明胶、透明质酸、海藻酸盐和右旋糖以及合成亲水聚合物，如聚(乙二醇)(peg)和poloxamer、聚(乙烯醇)、含烯烃聚合单体，如聚丙烯酰胺(pam)、聚(丙烯酸)和多肽，这些材料可以通过各种化学或物理交联构建水凝胶。然而，这些材料结构简单、功能单一、强度不够、响应性较差不能显著促进慢性伤口愈合。

3、因此，本领域需要提供能够促进糖尿病足等慢性难愈性伤口愈合的敷料。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种能够促进糖尿病足等慢性难愈性伤口愈合的敷料及其应用。

2、本发明第一方面，提供了一种温敏水凝胶敷料，包括:

3、活性成分：β-烟酰胺单核苷酸(nmn)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)，或其组合；和

4、温敏水凝胶基质，

5、其中，所述活性成分分散在所述水凝胶基质中。

6、在另一优选例中，用于形成水凝胶的凝胶剂选自下组：pluronic f127、pluronicf68、壳聚糖(cs)、明胶、透明质酸、海藻酸钠、聚乙二醇，或其组合。

7、在另一优选例中，用于形成水凝胶的凝胶剂包括pluronic f127和pluronic f68。

8、在另一优选例中，用于形成水凝胶的凝胶剂为pluronic f127、pluronic f68和壳聚糖(cs)的组合。

9、在另一优选例中，用于形成水凝胶的凝胶剂中，pluronic f127和pluronic f68的质量之和占凝胶剂总重的90w/w％以上，较佳地，95w/w％以上，如96w/w％以上、97w/w％以上、98w/w％以上、或99w/w％以上。

10、在另一优选例中，在所述敷料中，pluronic f127的含量16-24wt/vol％(wt/vol为g/ml)，较佳地18-22wt/vol％，更佳地19-21wt/vol％。

11、在另一优选例中，在所述敷料中，pluronic f68的含量4-8wt/vol％，较佳地5-7wt/vol％，更佳地4-6wt/vol％。

12、在另一优选例中，在所述敷料中，壳聚糖(cs)的含量为0.05-1wt/vol％，较佳地0.1-0.5wt/vol％，更佳地0.2-0.3wt/vol％。

13、在另一优选例中，在所述敷料中，f127、f68和cs的含量分别20wt/vol％、6wt/vol％和0.2wt/vol％。

14、在另一优选例中，用于形成水凝胶的凝胶剂中，pluronic f127和pluronic f68的质量之和占凝胶剂总重的90w/w％以上，较佳地，95w/w％以上，如96w/w％以上、97w/w％以上、98w/w％以上、99w/w％以上甚至100w/w％。

15、在另一优选例中，在所述敷料中，明胶、透明质酸和海藻酸钠的含量分别为15％wt/vol、0.5wt/vol％和1wt/vol％。

16、在另一优选例中，在所述敷料中，所述活性成分的含量为0.01μg/ml～20mg/ml，较佳地为0.1μg/ml～1mg/ml，较佳地为0.5μg/ml～200μg/ml，如1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、150μg/ml、或180μg/ml、300μg/ml、500μg/ml、800μg/ml、2mg/ml或5mg/ml。

17、在另一优选例中，在所述敷料还可以包括一种或多种选自下组的物质：氯化钠、缓冲盐、ph调节剂，色素，保湿剂、防腐剂、或其组合。

18、在另一优选例中，所述水凝胶基质还包括水或水性溶液，较佳地，所述水性溶液为生理盐水、生理缓冲液(如ph为7.35-7.4的pbs溶液、tris-盐酸溶液或磷酸盐缓冲溶液)。

19、在另一优选例中，在所述敷料还可以包括另外的治疗剂，如抗菌剂、消炎剂。

20、在另一优选例中，所述敷料在≤25℃的温度下为液态，较佳地，4-25℃，如5℃、10℃、15℃、或20℃。

21、在另一优选例中，所述敷料在≥30℃为凝胶固态，较佳地，32-38℃，如33℃、34℃、35℃、36℃、37℃或37.5℃。

22、本发明第二方面，提供了一种如本发明第一方面所述的敷料的制备方法，其特征在于，步骤如下：

23、1)提供水或水性溶液；和

24、2)在液态温度下，将凝胶剂和活性成分溶解在所述水或水性溶液中，从而形成液态的敷料。

25、在另一优选例中，所述方法还包括步骤：3)在固态温度下形成固态凝胶敷料。

26、在另一优选例中，所述液态温度和所述固态温度为不同温度。

27、在另一优选例中，所述液态温度≤25℃，较佳地，4-25℃，如5℃、10℃、15℃、或20℃。

28、在另一优选例中，所述固态温度≥30℃，较佳地，32-38℃，如33℃、34℃、35℃、36℃、37℃或37.5℃。

29、在另一优选例中，所述水性溶液选自下组：生理盐水或生理缓冲溶液(如ph为7.35-7.4的pbs溶液、tris-盐酸溶液或磷酸盐缓冲溶液)。

30、本发明第三方面，提供了一种如本发明第一方面所述的敷料在制备促进伤口愈合的药物或医疗器械中的用途。

31、在另一优选例中，所述药物或医疗器械具有一种或多种选自下组的用途：

32、促进细胞增殖和/或迁移；

33、促进血管生成；

34、抗氧化作用；

35、抗炎；

36、和/或

37、修复皮肤和/或粘膜损伤。较佳地，通过上述功能，从而促进伤口愈合。

38、在另一优选例中，所述伤口为慢性(难愈性)伤口，如糖尿病足溃疡、静脉性溃疡、压疮、瘘及窦道等皮肤损伤或者粘膜损伤。

39、在另一优选例中，所述医疗器械还包括负载或固定所述水凝胶的固相载体，如医用纱布、棉签、棉球、棉垫、胶布、塑料贴纸等。

40、本发明第四方面，提供了一种促进伤口愈合的方法，所述方法包括步骤：将本发明第一方面所述的温敏水凝胶敷料，在液态下注射或敷凃在伤口上，从而促进所述伤口愈合。

41、在另一优选例中，所述伤口为慢性(难愈性)伤口，如糖尿病足溃疡、静脉性溃疡、压疮、瘘及窦道等皮肤损伤或者粘膜损伤。

42、在另一优选例中，所述伤口为人或其他哺乳动物(如大鼠、小鼠)的伤口。

43、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。