具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法与流程

本发明属于新型化学材料，具体涉及具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法。

背景技术：

1、槲皮素(quercetin)是一种多羟基黄酮类化合物，其化学名为3，3’，4’，5，7－五羟基黄酮，以糖苷的形式广泛存在于植物的花、叶、果实中，是食品和中草药的一种重要的生理活性物质。槲皮素进入体内可以与蛋白质发生相互作用，具有扩张冠状血管，降低血脂，抗血小板聚集，抗炎，抗过敏等多种生物活性及药理作用，受到国内外医药界的广泛重视。

2、槲皮素在水中的溶解度极低，在有机溶剂中的溶解度也不高，而且对人体危害大，对环境污染严重，这极大的限制了槲皮素的应用范围和应用方式。槲皮素作为在研一类药物，提升其溶解度与安全性和增加其剂型有重要意义。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在的上述问题，本发明目的在于提供具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法。

2、本发明所采用的技术方案为：具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，包括以下步骤：

3、s1、可食用溶剂的制备；

4、准备好食品级甜菜碱、食品级甘油和超纯水，按照摩尔质量比为1：2：3～15分别称取甜菜碱、甘油和水至于锥形瓶中，在80℃下边搅拌边水浴加热，30分钟后可得到无色透明的可食用溶剂；

5、s2、可食用溶剂凝胶的制备；

6、将所述可食用溶剂和食品级胶按照质量比0.5：9.5加入锥形瓶中，在25℃下300r/min搅拌30分钟，然后在80℃下边搅拌边水浴加热3小时，直到所述食品级胶完全溶解，冷却2小时后得到可食用溶剂凝胶；

7、s3、标准曲线的测定；

8、流动相：乙腈：0.1％甲酸水(45：55)；检测波长254nm，流速1.0ml/min，进样量10μl；

9、s4、槲皮素饱和溶液的制备；

10、准确称量过量的槲皮素，置于25ml的棕色容量瓶中，分别加入10ml乙酸乙酯、石油醚、甲苯、环己烷、二氯甲烷、正辛醇、丙酮、甲醇、水、新型溶剂；25℃恒温震荡36小时，取溶液1.5ml，15000r/min离心10min，取上清液，稀释至标准曲线浓度范围内，用0.45μm微孔滤膜过滤，取10μl进样分析；

11、s5、待测溶剂中槲皮素含量的测定；

12、按照步骤s3中的色谱条件对饱和溶液进行测定，并利用标准曲线测定每种溶剂中槲皮素的含量；

13、s6、装载了槲皮素的溶剂凝胶的生物可及性测定；

14、s6-1、配制磷酸盐缓冲液、模拟唾液、模拟胃液、模拟肠液，在4℃下保存；

15、s6-2、模拟唾液的配制；分别称量以下试剂溶于100ml去离子水，并定容至1l：氯化钠1.594g，硝酸铵0.328g，磷酸二氢钾0.636g，氯化钾0.202g，柠檬酸钾一水合物0.308g尿酸钠0.021g，尿素0.198g，l-乳酸钠0.146g；

16、s6-3、模拟胃液；取7ml浓盐酸、2g氯化钠，用去离子水溶解稀释定容至1l，调节ph至2.0；

17、s6-4、模拟肠道消化实验；取15ml模拟唾液与30ml模拟胃液于100ml烧杯中，置于37℃恒温磁力搅拌水浴锅中，设置搅拌速率为100rmp，调节ph至7；称量4.0ml胆汁液加入消化体系，然后加入1.0mlcacl2，在37℃下调节ph为7.0；加入3.6mg/ml脂肪酶和2.4mg/ml胰酶；

18、s6-5、称取10g溶剂凝胶添加0.0768g槲皮素，使用50g模拟消化液对1g装载了槲皮素的溶剂凝胶进行消化，2小时后消化完成，取1ml消化液加入甲醇溶液定容至25ml，过0.45um孔备用。

19、作为本发明的优选，在步骤s1中，所述食品级甜菜碱、食品级甘油和超纯水，的摩尔质量比为1：2：7。

20、作为本发明的优选，在步骤s2中，所述食品级胶为明胶，所述明胶占溶剂质量分数的1％～20％；将装载了槲皮素的所述可食用溶剂凝胶放入水中，所述可食用溶剂凝胶在15分钟内对槲皮素进行完全释放。

21、作为本发明的优选，在步骤s3中，槲皮素保留时间为6.9分钟，槲皮素质量浓度在0.77μg/ml～12.30μg/ml范围内呈现良好的线性关系；

22、作为本发明的优选，在步骤s6中，所述装载了槲皮素的溶剂凝胶的生物可及性可及性达到98.7％。

23、作为本发明的优选，在步骤s6-1中，磷酸缓冲液的配制包括：称量0.6g磷酸二氢钾溶于150ml去离子水，加水定容至1l，调整ph为7，最终浓度为0.005mol/l。

24、作为本发明的优选，在步骤s6-4中，所述4.0ml胆汁液包括187.5mg胆汁提取物，ph7.0，pbs。

25、作为本发明的优选，在步骤s6-4中，所述1.0mlcacl2包括110mgcacl2。

26、本发明的有益效果为：

27、(1)本发明配置的新型可食用溶剂具有良好的化学稳定性，对于槲皮素的溶解度达到了丙酮的7.6倍，原料廉价易得且绿色环保，合成工艺简单，同时不需要使用其他有毒有害的有机溶剂或化学试剂，解决了槲皮素溶解性差，可应用形式受限等关键性问题；

28、(2)本发明的新型可食用溶剂在加入一定质量的明胶后，可以形成凝胶，该溶剂凝胶可以反复加热冷却，使其在液态和固态中转化，同时不影响溶剂对于槲皮素的溶解性；

29、(3)本发明的新型可食用溶剂凝胶在装载了槲皮素之后投入液体中，37℃下14分钟左右可以对装载的槲皮素进行完全释放，具有优秀的释放性能；

30、(4)本发明的槲皮素的溶剂凝胶的生物可及性达到了98.7％，能耐受消化系统的消化。

技术特征：

1.具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于：在步骤s1中，所述食品级甜菜碱、食品级甘油和超纯水，的摩尔质量比为1：2：7。

3.根据权利要求1所述的具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于：在步骤s2中，所述食品级胶为明胶，所述明胶占溶剂质量分数的1％～20％；将装载了槲皮素的所述可食用溶剂凝胶放入水中，所述可食用溶剂凝胶在15分钟内对槲皮素进行完全释放。

4.根据权利要求1所述的具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于：在步骤s3中，槲皮素保留时间为6.9分钟，槲皮素质量浓度在0.77μg/ml～12.30μg/ml范围内呈现良好的线性关系。

5.根据权利要求1所述的具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于：在步骤s6中，所述装载了槲皮素的溶剂凝胶的生物可及性可及性达到98.7％。

6.根据权利要求1所述的具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于，在步骤s6-1中，磷酸缓冲液的配制包括：称量0.6g磷酸二氢钾溶于150ml去离子水，加水定容至1l，调整ph为7，最终浓度为0.005mol/l。

7.根据权利要求1所述的具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于：在步骤s6-4中，所述4.0ml胆汁液包括187.5mg胆汁提取物，ph7.0，pbs。

8.根据权利要求7所述的具有槲皮素高溶解性能的可食用溶剂的凝胶制备方法，其特征在于：在步骤s6-4中，所述1.0mlcacl2包括110mgcacl2。

技术总结
本发明涉及一种可食用的对于槲皮素具有高效溶解性能的新型溶剂，同时涉及此溶剂的凝胶制备方法。属于新型化学材料领域。其技术要点包括以下几个步骤，溶剂的制备，溶剂凝胶的制备，对照溶剂以及新型溶剂25℃下的槲皮素平衡溶解度测定，装载了槲皮素的溶剂凝胶的生物可及性测定。本发明的新型溶剂具有良好的化学稳定性，制备方法简单，使用的材料来源于食品原料以及食品添加剂，安全无毒可食用，绿色环保，其槲皮素溶解性能达到丙酮的7.6倍，解决了因槲皮素溶解度低或使用的溶剂有毒造成的应用困难的问题。同时制备的溶剂凝胶可以反复加热冷却，使其可以反复在液态和固态中转化。

技术研发人员：赵海洋,张贻杨,陈爱春
受保护的技术使用者：湖南湘雅制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15