二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用

本发明属于生物医药领域，特别涉及二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用。

背景技术：

1、血栓所引发的缺血性心脏病、中风等不良事件是导致全球成人死亡的首要原因。近年来，随着人口老龄化、饮食习惯及生活方式等的改变，我国血栓性事件的发生率逐步上升，其高致残率和致死率亦严重影响着国人的生命健康，给社会和经济带来沉重的负担，已成为严重的公共卫生问题。

2、以往关于血栓病理机制的研究多集中于血小板活化这一“下游”通路，以此为靶点所开发的抗血栓药物如阿司匹林、氯吡格雷等虽可在一定程度上降低血栓事件发生的风险，但由于其在发挥治疗作用的同时也干扰了血小板的正常生理性凝血功能，由此也伴随着出血等不良风险的升高。因此，深入了解诱发血栓的“上游”病理机制，以探寻更符合生理且安全有效的抗血栓治疗药物是该领域研究的重点和难点。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用。

2、本发明的目的通过下述技术方案实现：二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用，是基于本发明发现二甲基丁酰基肉碱对血栓的形成为正调控作用，降低二甲基丁酰基肉碱的含量或抑制二甲基丁酰基肉碱的细胞受体活性，能有效降低血栓的形成。

3、所述的二甲基丁酰基肉碱的英文名称为2-methylbutyrylcarnitine，分子式为c12h23no4，分子结构式如下：

4、

5、所述的二甲基丁酰基肉碱抑制剂指的是减少二甲基丁酰基肉碱含量或抑制二甲基丁酰基肉碱的细胞受体活性的物质；优选为整联蛋白(integrin)α2β1特异性抑制剂或抗生素。

6、所述的整联蛋白α2β1特异性抑制剂为btt 3033。

7、所述的抗生素优选为新霉素、链霉素和杆菌肽中的至少一种；更优选为新霉素、链霉素和杆菌肽按质量比1：1：1复配得到。

8、所述的细胞受体为血小板膜受体integrinα2β1。

9、与现有技术相比，本发明具有以下优点及效果：

10、(1)本发明通过血栓模型和体外血小板实验，首次发现了二甲基丁酰基肉碱对血栓形成具有正调控作用---二甲基丁酰基肉碱可增加血小板反应性，促进血小板聚集、在胶原基质中的扩散率以及血小板的收缩功能，加快体内血栓的形成，增加血栓事件的发生风险。

11、(2)本发明证实血小板膜受体integrinα2β1是介导二甲基丁酰基肉碱增高血小板反应性及促进血栓形成的功能受体，采用integrinα2β1特异性抑制剂btt 3033可有效阻断二甲基丁酰基肉碱所导致的血小板反应性增高作用，有效减轻体内血栓的形成。

12、(3)本发明证实二甲基丁酰基肉碱是一种肠道菌群来源的代谢产物，前体物质二甲基丁酸可通过肠道菌群转化为二甲基丁酰基肉碱，促进体内血栓形成。而通过抗生素鸡尾酒清除肠道菌群可以抑制二甲基丁酸向二甲基丁酰基肉碱的转化，从而抑制血栓形成。

技术特征：

1.二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用，其特征在于：所述的二甲基丁酰基肉碱抑制剂为整联蛋白α2β1特异性抑制剂或抗生素。

3.根据权利要求2所述的二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用，其特征在于：所述的整联蛋白α2β1特异性抑制剂为btt 3033。

4.根据权利要求2所述的二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用，其特征在于：所述的抗生素为新霉素、链霉素和杆菌肽中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用，其特征在于：所述的抗生素为新霉素、链霉素和杆菌肽按质量比1：1：1复配得到。

技术总结
本发明属于生物医药领域，公开了二甲基丁酰基肉碱抑制剂在制备抗血栓药物中的应用。本发明发现二甲基丁酰基肉碱对血栓的形成为正调控作用，降低二甲基丁酰基肉碱的含量或抑制二甲基丁酰基肉碱的细胞受体活性，能有效降低血栓的形成。本发明拓宽了血栓治疗的途径。

技术研发人员：陈思凡,李梓伦,黄侃,戴俊,李凌华,何溪,李芳,师永霞,刘陈枢,范冬晓,刘允冲,李娜
受保护的技术使用者：中山大学孙逸仙纪念医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11