一种治疗急性肺损伤的药物组合物及其制备方法和应用与流程

本发明属于医药及药物治疗学领域，具体涉及一种治疗急性肺损伤的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、急性肺损伤(acute lung injury,ali)及其严重状态-急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ards)是临床常见急危重症，其发病迅速，病死率高达35％-60％，严重影响患者的生活质量并威胁其生命安全。目前临床上对于ali/ards的治疗主要是机械通气，此外，糖皮质激素、抗炎药物疗效有限。罹患ali/ards的患者的治疗面临巨大挑战。因此，寻找新的治疗急性肺损伤疾病的药物，有效提高病人生存率，迫在眉睫，也极具药物开发的商业价值。

2、多种因素能够导致急性肺损伤，如细菌感染、败血症、休克、急性胰腺炎、外伤等，其中，脂多糖(lipopolysaccharide,lps)是多种革兰氏阴性细菌细胞壁的成分，当细菌死亡溶解后脂多糖释放出细菌外，形成内毒素。内毒素已经被广泛用于诱导动物的急性炎症模型，用于候选抗炎药物的临床前评估。因此，本发明采用lps诱导的急性肺损伤(lps-inducedacute lung injury,liali)模型，来评价药物治疗急性肺损伤的作用。

3、小儿风热清合剂为中药复方制剂，由金银花、连翘、板蓝根、薄荷、柴胡、牛蒡子、荆芥穗、石膏、黄芩、栀子、桔梗、赤芍、芦根、炒苦杏仁、淡竹叶、枳壳、炒六神曲、僵蚕、防风、甘草组成，功能主治为清热解毒，止咳利咽，临床主要用于小儿风热感冒，发热，咳嗽，咳痰，鼻塞流涕，咽喉红肿疼痛。但是现有技术中尚未以小儿风热清合剂治疗急性肺损伤的应用，也未公开过小儿风热清合剂在治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的潜在效果、可能的分子调控机制及具体的药物有效成分。

4、因此，本发明以小儿风热清合剂为研究对象，探究其治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的可能效果及有效成分。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种治疗急性肺损伤的药物组合物。

2、所述组合物包括活性成分和/或药学上可接受的载体；

3、其中，所述活性成分按重量份数计，由以下组分组成：

4、野黄芩苷37.7～74.1重量份、异土木香内酯15.1～29.6重量份、绿原酸30.1～59.3重量份、苹果酸150.6～296.3重量份、3-吲哚乙酸37.7～74.1重量份、维生素b2 7.5～14.8重量份。

5、在一优选的实施方式中，所述活性成分按重量份数计，由以下组分组成：

6、野黄芩苷40.2～70.1重量份、异土木香内酯16.0～27.7重量份、绿原酸33.1～55.6重量份、苹果酸170.7～276.4重量份、3-吲哚乙酸40.7～70.1重量份、维生素b2 8.6～13.6重量份。

7、在一优选的实施方式中，所述活性成分按重量份数计，由以下组分组成：野黄芩苷45.3～61.1重量份、异土木香内酯18.5～25.3重量份、绿原酸36.7～50.3重量份、苹果酸180.1～240.6重量份、3-吲哚乙酸43.5～59.3重量份、维生素b2 9.0～12.3重量份。

8、在一优选的实施方式中，所述活性成分按重量份数计，由以下组分组成：

9、野黄芩苷50.0重量份、异土木香内酯20.0重量份、绿原酸40.0重量份、苹果酸200.0重量份、3-吲哚乙酸50.0重量份、维生素b2 10.0重量份。

10、本发明的另一目的在于提供一种所述治疗急性肺损伤的药物组合物的制备方法。具体包括以下步骤：

11、按重量份数，准确称量野黄芩苷、异土木香内酯、绿原酸、苹果酸、3-吲哚乙酸和维生素b2，破碎，再将破碎后的原料混合，即得。

12、在一优选的实施方式中，所述原料混合方式可采用本领域技术人员已知的常规方式，如挤出滚圆法等。

13、在一优选的实施方式中，在破碎后的原料中还可以加入药学上可接受的载体。

14、在一优选的实施方式中，所述载体包括药学上可接受的稀释剂、润湿剂、黏合剂、闪崩剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、防腐剂、ph调节剂、表面活性剂、赋形剂、填充剂和增效剂中的一种或多种。更优选的，稀释剂包括如淀粉、蔗糖、纤维素类、无机盐类等；润湿剂包括如水、乙醇等；黏合剂包括如淀粉浆、糊精、糖、纤维素衍生物、明胶、聚维酮、聚乙二醇等；崩解剂包括如淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、联羧甲基纤维素钠、表面活性剂等；润滑剂包括如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇等；色香味调味剂包括如色素、甜味剂、香料、胶浆剂等；溶剂包括如水、甘油、乙醇等；增溶剂包括如吐温类、卖泽类、硫酸化物、磺酸化物等；助溶剂包括如有机酸(如枸橼酸)及其盐类、无机盐、聚乙二醇等；乳化剂包括如司盘类、甘油脂肪酸酯、阿拉伯胶、明胶、琼脂、海藻酸钠等；抗氧剂包括如亚硫酸盐、抗坏血酸、没食子酸及其盐类等；金属络合剂包括如乙二胺四乙酸二钠、多羧酸化合物等；防腐剂，包括如尼泊金类、季铵类化合物、醋酸氯己定等；ph调节剂包括如盐酸、酒石酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、乙二胺、葡甲胺、磷酸盐、枸橼酸盐等。

15、在一优选的实施方式中，所述组合物剂型包括但不限于粉剂、片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、控释剂等口服剂、外用剂、栓剂及无菌注射溶液形式的剂型。

16、可以理解的是，本发明所述治疗急性肺损伤的药物组合物，基于不同的辅料、不同的剂型，相应的，其给药的方式也可以是多样的。

17、本发明的另一目的在于提供一种所述治疗急性肺损伤的药物组合物的应用。所述活性成分可抑制由lps诱导导致的肺指数上升、降低受损脏器指数，治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征。

18、与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下优点：

19、1、本发明提供了一种配方精简、成分清晰、效果优异的治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物组合物。所用有效成分仅包括野黄芩苷、异土木香内酯、绿原酸、苹果酸、3-吲哚乙酸和维生素b2这六组成分，且原料安全环保、易于采购，制备简单、尤其适合大规模工业化生产。

20、2、本发明中提供的技术方案中：维生素b2在人体内主要参与一些氧化还原反应，细胞的新陈代谢等；绿原酸是金银花的主要抗菌抗病毒的有效药理成分之一，主要作用为抗菌、抗病毒、抗氧化、增高白血球、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用；野黄芩苷作为黄芩的有效成分之一，具有降低脑血管阻力，改善脑血循环、增加脑血流量及抗血小板凝集的作用。临床用于脑血管病后瘫痪的治疗。异土木香内酯主要存在于植物的根茎部位，具有驱虫抗菌作用。苹果酸能保持人体水分平衡，用于治疗水肿、高血压和脂肪积聚症等。3-吲哚乙酸是一种植物生长素，用作植物生长刺激素及分析试剂，尚未被用于疾病的治疗成分。而本发明创造性的将上述六组成分组合，在其尚未公开的治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征领域，利用组分间协同效果，获得了能极显著抑制由lps诱导导致的肺指数上升、降低受损脏器指数的药物组合物。