一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂及其制备方法。

背景技术：

1、细粒剂是在散剂和颗粒剂的基础上发展起来的一种剂型。日本药典jp16将能全部通过18号筛(850μm)，在30号筛(500μm)上残留物不超过全量的10％的散剂称为细粒剂。细粒剂可用水冲服或直接咀嚼吞咽，服药简便灵活，适合不同年龄段的患者，临床顺应性好。其中，盐酸洛哌丁胺细粒剂进行包衣尚未见研究报道。

2、盐酸洛哌丁胺分子式为c29h34cl2n2o2，其化学结构式如下所示:

3、

4、盐酸洛哌丁胺是一种白色或类白色的结晶性粉末，味极苦。可以作为止泻药，或者是长效抗腹泻药物，多用于治疗急、慢性痢疾等症状。用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数，增加大便稠硬度。盐酸洛哌丁胺的作用机理主要为通过抑制肠壁的阿片受体和阻滞乙酰胆碱和前列腺素的释放,拮抗平滑肌的收缩,达到减少肠蠕动和分泌,延长肠内容物的滞留时间,从而起到止泻作用。

5、盐酸洛哌丁胺药剂在临床上用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗。盐酸洛哌丁胺作为止泻药以胶囊形式已收载于中国药典，市面上常见的盐酸洛哌丁胺制剂多为胶囊或片剂，而在儿科和老年医药学领域，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，盐酸洛哌丁胺胶囊或片剂剂型影响了药物治疗的顺应性，为了克服以上剂型不足，开发一种包衣原料药来解决这一问题。口崩颗粒是近年来在国内外医药市场出现的一种新型口服固体制剂。特点是药物置于舌上，不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，就能经口腔无水吞服，起到治疗的效果。包衣常见于大于300um的微丸或者片剂，对于小于200um的原料药进行包衣，尤其是将盐酸洛哌丁胺原料药包衣遮住苦味，盐酸洛哌丁胺味极苦，原料药稍有一点裸露就会使人有恶心，甚至呕吐。我们对小于200um盐酸洛哌丁胺进行细粒剂包衣，做成口腔细粒剂，解决吞咽困难的儿童，老人，提高患者的适口性，无疑是对包衣材料组合的配方，流化床操作工艺的极大挑战。

6、盐酸洛哌丁胺最早的上市制剂为胶囊剂，目前上市药物仍以片剂和胶囊剂为主。由于普通片剂和胶囊需用水帮助吞服，由于体积较大加上盐酸洛哌丁胺本身的苦味而难以下咽，对婴幼儿、危重病人和老年患者不太适用。另外片剂和胶囊剂必须在胃中崩解才能开始释放药物，起效较慢，血药浓度达到峰值需要30-40min，不能很快达到止泻的效果，这对急性腹泻的治疗不能起到快速起效的作用。

7、cn10454673a公开一种盐酸洛哌丁胺口崩片及其制备方法，通过3d打印机喷头喷涂粘合剂将药物粉末黏结成型，但工艺较为复杂。

8、cn104546736a公开了小儿盐酸洛哌丁胺颗粒及其制备工艺，采用湿法制粒，使用蔗糖来掩盖药物苦味，但是成品颗粒过16目筛，粒径较大。

9、cn11121444a公开了一种含盐酸洛哌丁胺固体分散体的口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片可在30s内迅速崩解，口感良好；但制备方法较复杂，需先制备成固体分散体，固体分散体的制备方法为喷雾干燥法。

10、cn102210661a公开了一种口腔速溶膜及其制备方法，利用气电纺丝技术制备口腔速溶膜，过程相对复杂，同时所得到的口腔速溶膜有均一性差、韧性差、入口溶化分散缓慢等缺点。

11、鉴于现有制剂技术的不足，有必要开发一种能够提高患者服药顺应性的新型包衣盐酸洛哌丁胺口服细粒剂。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包括原料盐酸洛哌丁胺和包衣材料，辅料成分单一，安全性和顺应性较好，且包衣材料可掩盖药物本身的苦味。包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂粒径控制在80目以下，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂使患者方便服用，在无水条件下，口腔唾液润湿即可吞服，提高患者服药顺应性，为一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、儿童服药提供了很大的方便。

2、因此，本发明的目的是提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为40％-60％，包衣材料含量为35％-55％，水分不高于5％。

3、在另一优选的实施方案中，本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为45％-60％，包衣材料含量为37％-52％，水分不高于3％。

4、在另一优选的实施方案中，本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包衣材料含量为38％-48％，水分含量不高于2％。

5、在另一优选的实施方案中，本发明提供一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的细粒剂中包衣材料选自羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟基丙基纤维素(hpc)、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷、邻苯二甲酸醋酸纤维素(cap)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(hpmcp)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(pvap)、苯乙烯马来酸共聚物(smac)、乙基纤维素(ec)、醋酸纤维素、滑或其任意组合等，优选的包衣材料选自羟丙基甲基纤维素e3(hpmce3)、羟丙基甲基纤维素e5(hpmce5)、丙烯酸树脂、包含羟丙基甲基纤维素e3和滑石的混合包衣材料、包含丙烯酸树脂和滑石的混合包衣材料等。所述的包衣材料在制备时溶于水溶液、乙醇溶液或缓冲液体系。

6、本发明提供一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂性状为白色或类白色细粒剂。

7、本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为粒径小于80目，更优选的粒径范围为80-120目。

8、本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料hpmce3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为40％-60％，包衣材料hpmce3含量为35％-55％，水分不高于5％，包衣细粒剂的粒径范围为80-120目。

9、本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料hpmce3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为45％-60％，包衣材料hpmce3含量为37％-52％，水分不高于3％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

10、在另一优选的实施方案中，本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料hpmce5，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包衣材料hpmce5含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣细盐酸洛哌丁胺粒剂的粒径范围为80-120目。

11、本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料丙烯酸树脂，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，包衣材料丙烯酸树脂的含量为38-43％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

12、在另一优选的实施方案中，本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含hpmce3和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣细粒剂的粒径范围为80-120目。

13、在另一优选的实施方案中，本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含丙烯酸树脂和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

14、本发明提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，包括由滑石粉、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、甜菊糖苷、阿斯巴甜混合均匀后制备的混合包衣材料的含量为38-43％，水分含量不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

15、第二方面，本发明提供一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的制备方法，所述的制备方法包括如下的步骤：

16、(3)配制质量百分比浓度为3％-10％(m/m)的包衣液备用；

17、(4)将粉碎好的盐酸洛哌丁胺原料药放入流化床，开启蠕动泵底喷包衣；

18、(3)包衣后关闭蠕动泵，得到包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为40％-60％，包衣材料为35％-55％，水分不高于5％。

19、本发明另一优选的实施方案中，所述方法步骤(1)中，包衣材料选自羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟基丙基纤维素(hpc)、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷、邻苯二甲酸醋酸纤维素(cap)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(hpmcp)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(pvap)、苯乙烯马来酸共聚物(smac)、乙基纤维素(ec)、醋酸纤维素、滑或其任意组合等，优选的包衣材料选自羟丙基甲基纤维素e3(hpmce3)、羟丙基甲基纤维素e5(hpmce5)、丙烯酸树脂、包含羟丙基甲基纤维素e3和滑石的混合包衣材料、包含丙烯酸树脂和滑石的混合包衣材料等。包衣材料溶于水溶液、乙醇溶液或缓冲液体系。

20、本发明另一优选的实施方案中，所述方法步骤(1)中，包衣材料配制的浓度优选为4％-8％，更优选浓度为5％-6％。

21、本发明另一优选的实施方案中，所述方法步骤(2)中，流化床的设置条件为：将流化床设置进风温度30℃～60℃，进风风量15-25m3/h，反吹压力0.2-0.5mpa，雾化压力0.2-0.5bar。更优选的流化床条件为：设置进风温度50℃～55℃，进风风量15-20m3/h，反吹压力0.3-0.4mpa，雾化压力0.3-0.4bar。

22、在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为粒径小于80目，更优选的粒径范围为80-120目。

23、在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，该包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料羟丙基甲基纤维素e3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为45％-60％，包衣材料羟丙基甲基纤维素e3为37％-52％，水分不高于3％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

24、在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，该包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料羟丙基甲基纤维素e3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包衣材料羟丙基甲基纤维素e3为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

25、在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，根据所述方法使用胃溶型丙烯酸树脂水分散体制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和丙烯酸树脂，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，包衣材料丙烯酸树脂为38-43％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

26、在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含hpmce3和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣细粒剂的粒径范围为80-120目。

27、在另一优选实施方案中，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含丙烯酸树脂和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

28、另一优选的实施方案中，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包括由滑石粉、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、甜菊糖苷、阿斯巴甜混合均匀后制备的混合包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，混合包衣材料为38-43％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

29、本发明公开的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂制备方法无需进行制粒，直接使用流化床将原料药进行包衣，得到成品药。与其它的颗粒剂和口崩片相比较，免去了制粒、压片等的步骤，工艺更为简便。例如：

30、压片的工艺流程为：原辅料→粉碎→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→压片

31、制粒的工艺流程为：原料粉碎和辅料混合→制粒→干燥→整粒→包装→成品。

32、而本发明的工艺流程为：原料粉碎→投入流化床→喷包衣液→包装→成品。

33、工艺流程上，制备颗粒剂要原料粉碎，加辅料混合，加粘合剂，矫味剂混合制成软材；制粒后需要干燥，工艺流程长，增加了生产时间。本发明的工艺流程更为简便，节约了生产时间，同时减少了辅料品种的使用，方便使用，安全性强。并且在包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的检测方面，减少了压片、制粒后的中间体检测，避免了片重差异带来含量不均、脆碎度不合格等因素。

34、时间流程上，盐酸洛哌丁胺制备的口腔崩解片，其制备方法需将盐酸洛哌丁胺粉碎加填充剂、崩解剂混合后干法制粒，外加崩解剂、润滑剂和甜味剂混合均匀后压片，辅料品种多，工艺流程长，在生产过程中花费时间长。3d打印口崩片需要设定参数后建模，混合好药粉后放入墨盒，需逐层铺药，制作工艺复杂，步骤较为繁琐。而本发明的的工艺只需要进行包衣，设备单一，操作方便，生产成本低，更适合用于工业化生产。

35、普通散剂药物粉碎后表面积增大，其臭味、刺激性及化学活性也相应增加，用于掩味的挥发性成分容易散失。本发明产出的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含活性成分与遮味材料，用流化床底喷进行盐酸洛哌丁胺包衣制备而成，通过包衣可以将盐酸洛哌丁胺苦味掩盖。包衣材料优选采用水溶液纯化混合而成，避免使用乙醇，操作方便，安全性好。与盐酸洛哌丁胺颗粒剂、胶囊剂、片剂相比，用此工艺制出的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂不仅掩味效果突出，而且颗粒具有优良的溶解特性、成品率高、遮味效果明显、吞咽容易、口感好等优点，包衣盐酸洛哌丁胺粒径控制在80目以下，该包衣盐酸洛哌丁胺不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，可以使患者方便服用。在无水条件下，口腔唾液润湿即可吞服，提高患者服药顺应性，为一些吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、儿童服药提供了很大的方便，相比现有的颗粒剂、胶囊剂和片剂具有明显的技术优势。

36、综上，本发明公开了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂及其制备方法。现将本发明的技术方案总结如下：

37、1、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为40％-60％，包衣材料含量为35％-55％，水分不高于5％。

38、2、根据技术方案1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为45％-60％，包衣材料含量为37％-52％，水分不高于3％。

39、3、根据技术方案1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包衣材料含量为38％-48％，水分含量不高于2％。

40、4、根据技术方案1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂中包衣材料选自羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟基丙基纤维素(hpc)、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷、邻苯二甲酸醋酸纤维素(cap)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(hpmcp)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(pvap)、苯乙烯马来酸共聚物(smac)、乙基纤维素(ec)、醋酸纤维素、滑或其任意组合。

41、5、根据技术方案4所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣材料选自羟丙基甲基纤维素e3(hpmce3)、羟丙基甲基纤维素e5(hpmce5)、丙烯酸树脂、包含羟丙基甲基纤维素e3和滑石的混合包衣材料或包含丙烯酸树脂和滑石的混合包衣材料。

42、6、根据技术方案1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂性状为白色或类白色细粒剂。

43、7、根据技术方案1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为粒径小于80目。

44、8、根据技术方案8所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

45、9、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料hpmce3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为40％-60％，包衣材料hpmce3含量为35％-55％，水分不高于5％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

46、10、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料hpmce3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为45％-60％，包衣材料hpmc e3含量为37％-52％，水分不高于3％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

47、11、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料hpmce5，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包衣材料hpmce3含量为38％-48％，水分不高于2％，细粒剂的粒径范围为80-120目。

48、12、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料丙烯酸树脂，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，包衣材料丙烯酸树脂的含量为38-43％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

49、13、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含hpmce3和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

50、14、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含丙烯酸树脂和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

51、15、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，包括由滑石粉、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、甜菊糖苷、阿斯巴甜混合均匀后制备的混合包衣材料的含量为38-43％，水分含量不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

52、16、一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的制备方法，所述的制备方法包括如下的步骤：

53、(1)配制质量百分比浓度为3％-10％(m/m)的包衣液备用；

54、(2)将粉碎好的盐酸洛哌丁胺原料药放入流化床，开启蠕动泵底喷包衣；

55、(3)包衣后关闭蠕动泵，得到包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为40％-60％，包衣材料为35％-55％，水分不高于5％。

56、17、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(1)中，包衣材料选自羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟基丙基纤维素(hpc)、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷、邻苯二甲酸醋酸纤维素(cap)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(hpmcp)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(pvap)、苯乙烯马来酸共聚物(smac)、乙基纤维素(ec)、醋酸纤维素、滑或其任意组合等。

57、18、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(1)中，包衣材料选自羟丙基甲基纤维素e3(hpmce3)、羟丙基甲基纤维素e5(hpmce5)、丙烯酸树脂、包含羟丙基甲基纤维素e3和滑石的混合包衣材料、包含丙烯酸树脂和滑石的混合包衣材料。

58、19、根据技术方案17所述的制备方法，其特征在于，所述的包衣材料溶于水溶液、乙醇溶液或缓冲液体系。

59、20、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(1)中，包衣材料配制的浓度为4％-8％。

60、21、根据技术方案20所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(1)中，包衣材料配制的浓度为5％-6％。

61、22、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，流化床的设置条件为：将流化床设置进风温度30℃～60℃，进风风量15-25m3/h，反吹压力0.2-0.5mpa，雾化压力0.2-0.5bar。

62、23、根据技术方案22所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(2)中，流化床的设置条件为：将流化床设置进风温度50℃～55℃，进风风量15-20m3/h，反吹压力0.3-0.4mpa，雾化压力0.3-0.4bar。

63、24、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围控制为小于80目。

64、25、根据技术方案24所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围控制为80-120目。

65、26、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，该包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料羟丙基甲基纤维素e3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为45％-60％，包衣材料羟丙基甲基纤维素e3为37％-52％，水分不高于3％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

66、27、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，该包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料羟丙基甲基纤维素e3，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包衣材料羟丙基甲基纤维素e3为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

67、28、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，根据所述方法使用胃溶型丙烯酸树脂水分散体制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和丙烯酸树脂，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，包衣材料丙烯酸树脂为38-43％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

68、29、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含hpmce3和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

69、30、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为50％-60％，包含丙烯酸树脂和滑石粉的包衣材料含量为38％-48％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。

70、31、根据技术方案16所述的制备方法，其特征在于，所述方法步骤(3)中，根据所述方法制备得到的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包括由滑石粉、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、甜菊糖苷、阿斯巴甜混合均匀后制备的混合包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为55-60％，混合包衣材料为38-43％，水分不高于2％，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为80-120目。