一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂及其制备方法与流程

本发明涉及兽用药物制剂领域，具体为一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂及其制备方法。

背景技术：

1、奶牛乳房炎又叫奶牛乳腺炎，是病源微生物通过乳腺导管、损伤的乳头血管进入乳腺组织中引发的乳房感染，是奶牛养殖中的常见疾病之一。硫酸头孢喹肟是第四代动物专用头孢菌素类抗生素，可用于治疗猪、牛呼吸道炎症及乳房炎症等。治疗奶牛乳房炎时，多用乳房注入剂。乳房注入剂根据剂型可分为溶液型、混悬液型、乳液型等。可根据主药理化性质及临床使用需要进行剂型的选择。

2、硫酸头孢喹肟，为类白色至微黄色结晶粉末，有引湿性。在水、甲醇中微溶，在乙醇或丙酮中几乎不溶。硫酸头孢喹肟对高温、高湿环境较为敏感。随着环境的温湿度增加，硫酸头孢喹肟含量随之下降，有关物质升高。可能会造成药物在动物体内毒副作用增加。目前市售的硫酸头孢喹肟乳房注入剂大多为混悬液型。存在混悬剂的固有问题，即热力学及动力学不稳定。表现为经过时间的推移，悬浮于液体中的固体粒子易发生沉降分层导致沉降体积比指标不合格、在长期存储过程中，沉降在容器底部的粒子互相接触挤压导致聚结而难以再分散。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂，包括硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒10-50份，助悬剂2-20份，吸湿剂1-5份，乳化剂2-10份，油相稀释剂15-85份；

2、所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒由硫酸头孢喹肟10-20份，固体脂质材料80-90份制得；所述硫酸头孢喹肟是以头孢喹肟计；所述固体脂质材料是熔点在60-90℃之间的固体脂质材料。

3、优选的，所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒为25份；所述助悬剂是白凡士林，为15份；吸湿剂是无水硫酸镁，为2份；所述乳化剂是卵磷脂和泊洛沙姆质量比是1:2混合乳化剂，为5份；所述油相稀释剂是辛酸癸酸甘油三酯，为53份；

4、所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒由硫酸头孢喹肟10份，山嵛酸甘油酯80-90份制得；所述硫酸头孢喹肟是以头孢喹肟计。

5、优选的，所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒制备方法采用冷却匀化法；所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒制备步骤是：

6、s1：称取所述固体脂质材料，加热至高于所述固体脂质材料熔点10-20℃，加入所述硫酸头孢喹肟混合均匀；

7、s2：一边冷却一边进行高压匀化；其中，冷却要求是冷却至低于所述固体脂质材料熔点5-10℃后保持温度；高压匀化要求是匀化压力500-2000bar，匀化时间10-30分钟。

8、优选的，所述高压匀化要求是匀化压力1100bar、匀化时间20分钟。

9、优选的，所述乳化剂是单辛酸甘油酯。

10、一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂的制备方法，包括以下制备步骤：

11、(1)硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒、助悬剂、吸湿剂、乳化剂、油相稀释剂灭菌处理；

12、(2)取油相稀释剂，加入助悬剂，混合均匀；

13、(3)继续加入乳化剂、吸湿剂，混合均匀；

14、(4)再加入硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒混合均匀；

15、(5)真空乳化分散；乳化分散时参数具体是搅拌转速20-100rpm，乳化转速1000-20000rpm，乳化分散时间10-120分钟；真空度-0.05mpa--0.10mpa；

16、(6)产品过筛，灌装、经钴-60γ辐照灭菌，得到成品。

17、优选的，所述乳化分散时参数为：所述搅拌转速是50rpm，所述乳化转速是3000rpm，所述乳化分散时间是75分钟，所述真空度是-0.08mpa。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

19、(1)本发明的硫酸头孢喹肟缓释制剂具有较好的质量稳定性，表现为经加速稳定性试验后，含量、有关物质等指标保持稳定。

20、(2)本发明的硫酸头孢喹肟缓释制剂具有较好的物理稳定性，表现为沉降体积比达到1.0，不分层；经长期储存后易于重新分散。

21、(3)本发明的硫酸头孢喹肟缓释制剂具有较好的体外溶出特性，表现为具有较快体外溶出速度的同时，具有缓释效果。由于硫酸头孢喹肟为时间依赖型抗生素，该特性使药物迅速起效的同时，延长作用时间，达到长时间抑菌作用。

技术特征：

1.一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂，其特征在于：包括硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒10-50份，助悬剂2-20份，吸湿剂1-5份，乳化剂2-10份，油相稀释剂15-85份；

2.根据权利要求1所述的一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂，其特征在于：所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒为25份；所述助悬剂是白凡士林，为15份；吸湿剂是无水硫酸镁，为2份；所述乳化剂是卵磷脂和泊洛沙姆质量比是1:2混合乳化剂，为5份；所述油相稀释剂是辛酸癸酸甘油三酯，为53份；

3.根据权利要求1所述的一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂，其特征在于：所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒制备方法采用冷却匀化法；所述硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒制备步骤是：

4.根据权利要求3所述的一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂，其特征在于：所述高压匀化要求是匀化压力1100bar、匀化时间20分钟。

5.根据权利要求2所述的一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂，其特征在于：所述乳化剂是单辛酸甘油酯。

6.根据权利要求1-5任一项所述的一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂的制备方法，其特征在于：包括以下制备步骤：

7.根据权利要求6所述的一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂的制备方法，其特征在于：所述乳化分散时参数为：所述搅拌转速是50rpm，所述乳化转速是3000rpm，所述乳化分散时间是75分钟，所述真空度是-0.08mpa。

技术总结
本发明公开了一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂，包括硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒10‑50份，助悬剂2‑20份，吸湿剂1‑5份，乳化剂2‑10份，油相稀释剂15‑85份。还公开了一种治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟缓释制剂的制备方法，原辅料经灭菌处理；取油相稀释剂，加入助悬剂，混合均匀；继续加入乳化剂、吸湿剂，混合均匀；再加入硫酸头孢喹肟固体脂质纳米粒混合均匀；真空乳化分散；产品过筛，灌装、经钴‑60γ辐照灭菌，得到成品。所获得的硫酸头孢喹肟缓释制剂，具有较好的质量稳定性；具有较好的物理稳定性，不分层且经长期储存后易于重新分散；具有较好的体外溶出特性，较快体外溶出速度的同时，具有缓释效果。

技术研发人员：胡娟,张铭轩,孙少辉,朱光山,贾思雨,王涛
受保护的技术使用者：中牧全药（南京）动物药品有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15