一种包含色胺酮的抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂及其应用

本发明属于生物医药，具体涉及色胺酮在鲍曼不动杆菌感染中抑制生物膜的应用。

背景技术：

1、鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii，ab)是一种需氧非发酵革兰阴性条件致病菌，已被美国感染病协会(idsa)列为"eskape"细菌的病原之一，可引起呼吸道感染、泌尿系感染、菌血症或继发性脑膜炎等院内感染。此外，鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类药物、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类抗生素的高度耐药，极大地限制了治疗效率。多项研究表明，鲍曼不动杆菌的耐药性与生物膜的形成呈正相关。

2、一般来说，抗菌剂或杀菌剂可被用来控制生物膜以抑制细菌生长，但这种方法的一个主要问题是，随着其持续使用可能会导致细菌耐药性增加。最新研究发现天然植物提取物可作为生物膜抑制剂，这些抑制剂可以干扰生物膜发育机制而不影响细菌生长，从而降低其耐药性产生。

3、色胺酮(tryptanthrin)是一种吲哚喹唑啉，是产自靛蓝植物的生物碱。可以从各种天然植物以及不同的细胞培养物(包括酵母等)中获得的天然存在的化合物。研究表明色胺酮在免疫炎症方面具有多种活性，可调节il-2、il-10、tnf-α的表达水平。此外，色胺酮是一种口服有效的细胞白三烯(lt)生物合成抑制剂。另外，色胺酮抗寄生虫和抗菌的活性也被发现，对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、寄生虫都有一定的活性，但色胺酮对鲍曼不动杆菌生物膜是否具有抑制作用尚未见研究。

技术实现思路

1、针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目的在于设计提供色胺酮能够在不影响细菌生长的情况下抑制鲍曼不动杆菌生物膜的形成。

2、通过色胺酮对鲍曼不动杆菌表面运动、胞外edna含量的研究，发现色胺酮能够降低鲍曼不动杆菌的聚集，从而控制生物膜的发育过程，最终达到抑制生物膜的效果。色胺酮能够显著降低临床鲍曼不动杆菌表面运动能力和胞外edna。可见，色胺酮能够有效抗鲍曼不动杆菌生物膜的形成。当色胺酮在20μg/ml的浓度下，可在不影响细菌生长的情况下达到超过50％的生物膜被抑制的效果，证明了色胺酮作为生物膜抑制剂可作为临床所用的抗生物膜药物，以及医用植入设备和人工器官的抗生物膜感染涂层材料，具有很好的应用前景。

3、为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

4、一方面，本发明提供了一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，所述抗鲍曼不动杆菌的药物制剂包含色胺酮和二甲基亚砜(dmso)。

5、所述的一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，所述鲍曼不动杆菌选自标准菌株、耐药菌株和敏感菌株中的一种。

6、所述的一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，所述药物制剂中色胺酮的质量浓度为10～40μg/ml，优选质量浓度为10～20μg/ml。

7、所述的一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型选自注射剂、软膏剂或片剂中的一种。

8、第二方面，本发明提供了在非疾病诊断和治疗目的下，任一项所述的药物制剂在治疗鲍曼不动杆菌感染中的应用。

9、所述的应用，所述抗鲍曼不动杆菌药物制剂在不影响细菌生长的情况下，有效抑制鲍曼不动杆菌生物膜的形成。

10、第三方面，本发明提供了在非疾病诊断和治疗目的下色胺酮在抑制鲍曼不动杆菌的生物膜形成中的应用。

11、第四方面，本发明提供了一种抗生物膜感染医用植入材料，包含医用植入材料，及其上涂覆的色胺酮溶液，所述色胺酮溶液的溶剂为二甲基亚砜。

12、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

13、本发明提供了色胺酮在制备治疗鲍曼不动杆菌感染的制剂中的应用。色胺酮能够降低鲍曼不动杆菌的聚集，从而控制生物膜的发育过程，最终达到抑制生物膜的效果。当色胺酮在20μg/ml时，细菌生长不受影响，因此不易产生耐药性，并且三株菌均有超过50％的生物膜被抑制，证明色胺酮能够在不影响细菌生长的情况下有效抑制鲍曼不动杆菌生物膜的形成。

技术特征：

1.一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，其特征在于，所述抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂包含色胺酮和二甲基亚砜。

2.如权利要求1所述的一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，其特征在于，所述鲍曼不动杆菌选自标准菌株、耐药菌株和敏感菌株中的一种。

3.如权利要求1所述的一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中色胺酮的质量浓度为10～40μg/ml，优选质量浓度为10～20μg/ml。

4.如权利要求1所述的一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型选自注射剂、软膏剂或片剂中的一种。

5.在非疾病诊断和治疗目的下如权利要求1-4任一项所述的药物制剂在治疗鲍曼不动杆菌感染中的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抗鲍曼不动杆菌药物制剂在不影响细菌生长的情况下，有效抑制鲍曼不动杆菌生物膜的形成。

7.在非疾病诊断和治疗目的下色胺酮在抑制鲍曼不动杆菌的生物膜形成中的应用。

8.一种抗生物膜感染医用植入材料，其特征在于，包含医用植入材料，及其上涂覆的色胺酮溶液，所述色胺酮溶液的溶剂为二甲基亚砜。

技术总结
一种包含色胺酮的抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂及其应用，属于生物医药技术领域。本发明一种抗鲍曼不动杆菌生物膜形成的药物制剂包含色胺酮和二甲基亚砜，所述鲍曼不动杆菌选自标准菌株、耐药菌株和敏感菌株中的一种。本发明药物制剂中色胺酮能够影响生物膜的发育过程，从而抑制鲍曼不动杆菌生物膜，同时色胺酮不影响细菌生长，因此不易产生耐药性。当色胺酮在20μg/mL的浓度下，可在不影响细菌生长的情况下达到超过50％的生物膜被抑制的效果，证明了色胺酮作为生物膜抑制剂可作为临床所用的抗生物膜药物，以及医用植入设备和人工器官的抗生物膜感染涂层材料，具有很好的应用前景。

技术研发人员：郭停停,周娜,李国才,郇长超,杨厉颖,王梓晨
受保护的技术使用者：扬州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16