E-10-羟基-2-癸烯酸在治疗阿尔兹海默症中的应用的制作方法

本发明涉及医药，具体涉及e-10-羟基-2-癸烯酸在治疗阿尔兹海默症中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默症（alzheimer’s disease，ad）是世界上最常见的痴呆症，影响到全球多达3.5千万人。到2050年，这个数字预计将达到1.5亿左右。2018年全球治疗及照料费用已达万亿美元，给患者家庭和社会带来沉重负担。在临床上，表现为脑内乙酰胆碱水平下降和aβ的大量产生及聚集，在老年人中更为常见，而且随着年龄增大，发病率急剧上升，主要特征是患者表现出不同程度的记忆力和认知能力衰退。目前，我国人口老龄化的问题越来越严重，ad的发生严重威胁着老年人的身心健康，预计到2050年我国患者将达3-4千万人。所以，对ad的预防和治疗已经引起了科学界的重视。虽然针对阿尔兹海默症的治疗，全球科研机构和各大药企投入了大量的财力和物力，但目前临床上只有有限的几种药物用于缓解ad的发展。

2、随着研究的不断深入，ad的发病机制也在逐步明确，主要有：细胞过度氧化使神经元受到损伤的氧化应激假说；aβ的大量产生及聚集可导致复杂的病理级联反应，最终导致阿尔茨海默症等神经退行性病变的发生的β淀粉样多肽级联假说；过多的aβ有可能导致tau蛋白的过磷酸化，最终导致tau蛋白与微管结合能力的降低从而引起细胞骨架的不稳定，从而形成神经原纤维缠结，引起神经细胞的损害及死亡的tau蛋白假说；神经胶质细胞会释放白细胞介素-1β（il-1β）等炎症因子，这会进一步激活未活化的神经胶质细胞，使炎症反应更加剧烈并损伤神经元，也使aβ聚集进一步扩大炎症反应的炎症反应假说等；基因水平上的突变及其它感染性的病因，血脑屏障受损等都可以导致疾病的发生。然而令人遗憾的是，近年来的临床试验显示，无论是靶向清除aβ还是靶向清除tau蛋白的药物，均未取得完全令人满意的效果，这说明aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化可能是ad的表象，而不是原因。因此，阐明是什么引发了年龄相关的认知损伤，开发出疗效明确、毒副作用少，能延缓或者直接抑制ad发生的多靶点药物是至关重要的。

3、人的脑组织有大量乙酰胆碱，但乙酰胆碱的含量会随着年龄的增加而下降。正常老人比青年时下降30%，而老年痴呆患者下降更为严重，可达70%-80%。在神经细胞中，乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶a在胆碱乙酰转移酶的催化作用下合成的，由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小泡摄取并贮存起来，进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后，就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的根本途径。目前临床主流的药物如多奈哌齐等，主要是通过乙酰胆碱酯酶抑制剂来提高大脑中乙酰胆碱的水平来达到治疗阿尔兹海默症的目的，因此，目前缺少如何提高大脑乙酰胆碱水平的治疗药物。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供e-10-羟基-2-癸烯酸在治疗阿尔兹海默症中的应用，以解决目前治疗阿尔兹海默症的药物或保健品存在长期服用副作用较大，对预防和治疗阿尔兹海默症疗效较差的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种e-10-羟基-2-癸烯酸化合物，e-10-羟基-2-癸烯酸化合物是一种中链不饱和脂肪酸，其分子式为c10h18o3，简称10-hda，所述e-10-羟基-2-癸烯酸化合物的结构式如（i）所示，

3、---（i）。

4、进一步的，一种e-10-羟基-2-癸烯酸化合物的提取方法，所述e-10-羟基-2-癸烯酸由人工合成或从蜂王浆中提取，该化合物是蜂王浆的重要成分之一，故也称之为王浆酸，一般合格的蜂王浆中含有王浆酸（优级品含量≥1 .8％，合格品含量≥ 1 .4％）。

5、进一步的，所述人工合成由1 ,8-辛二醇经氧化、缩合、水解得到e-10-羟基-2-癸烯酸。

6、进一步的，所述蜂王浆中提取是由蜂王浆经过冻干后用乙酸乙酯提取所得。进一步的，所述e-10-羟基-2-癸烯酸化合物是通过提高阿尔兹海默症病人脑部的乙酰胆碱浓度来改善病人的记忆力。

7、进一步的，在所述治疗阿尔兹海默症的应用中有效成分为e-10-羟基-2-癸烯酸化合物，所述药品由e-10-羟基-2-癸烯酸化合物与药物可接受的载体组成。

8、进一步的，在所述治疗阿尔兹海默症的应用中有效成分为e-10-羟基-2-癸烯酸化合物，所述保健品由e-10-羟基-2-癸烯酸化合物与保健品可接受的载体组成。

9、进一步的，所述药品的剂型为固体制剂或液体制剂，所述药品的给药途径为肠道或肌肉注射。

10、进一步的，所述保健品的剂型为固体制剂或液体制剂，所述保健品的服用途径为口服。

11、进一步的，所述药品使用有效剂量为：成人每日每千克体重服用的有效剂量为2-1000mg/kg，其中优选剂量是5-200mg/kg。

12、进一步的，所述保健品使用有效剂量为：成人每日每千克体重服用的有效剂量为2-1000mg/kg，其中优选剂量是5-200mg/kg。

13、本发明的有益效果：本发明提出以e-10-羟基-2-癸烯酸作为治疗药物，可以提高大脑的乙酰胆碱水平，抑制神经元细胞损伤和死亡，从而有效提高小鼠脑内的乙酰胆碱水平来改善小鼠学习记忆能力丧失与认知障碍；

14、通过实验证明，e-10-羟基-2-癸烯酸对阿尔兹海默症具有显著的治疗效果，因此其可在制备治疗阿尔兹海默症的药品中得到应用，而且e-10-羟基-2-癸烯酸质稳定、制备方法简单、成本低廉、食药同源，将其应用于制成治疗阿尔兹海默症的药品具有成本低、治疗效果好、用量少、长期服用无毒副作用等优势。

技术特征：

1.一种e-10-羟基-2-癸烯酸化合物，其特征在于，所述e-10-羟基-2-癸烯酸化合物的结构式如（i）所示，---（i）。

2.一种e-10-羟基-2-癸烯酸化合物的提取方法，其特征在于，所述e-10-羟基-2-癸烯酸化合物由人工合成或从蜂王浆中分离提取。

3.根据权利要求2所述的一种e-10-羟基-2-癸烯酸化合物的提取方法，其特征在于，所述人工合成由1 ,8-辛二醇经氧化、缩合、水解得到e-10-羟基-2-癸烯酸。

4.根据权利要求2所述的一种e-10-羟基-2-癸烯酸化合物的提取方法，其特征在于，所述蜂王浆中提取是由蜂王浆经过冻干后用乙酸乙酯提取所得。

5.根据权利要求2所述方法获得的e-10-羟基-2-癸烯酸化合物在治疗阿尔兹海默症中的应用，其特征在于，所述e-10-羟基-2-癸烯酸化合物是通过提高阿尔兹海默症病人脑部的乙酰胆碱浓度来改善病人的记忆力。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，在所述治疗阿尔兹海默症的应用中有效成分为e-10-羟基-2-癸烯酸化合物，所述药品由e-10-羟基-2-癸烯酸化合物与药物可接受的载体组成。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，在所述治疗阿尔兹海默症的应用中有效成分为e-10-羟基-2-癸烯酸化合物，所述保健品由e-10-羟基-2-癸烯酸化合物与保健品可接受的载体组成。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药品的剂型为固体制剂或液体制剂，所述药品的给药途径为肠道或肌肉注射。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述保健品的剂型为固体制剂或液体制剂，所述保健品的服用途径为口服。

10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药品使用有效剂量为：成人每日每千克体重服用的有效剂量为2-1000mg/kg，其中优选剂量是5-200mg/kg。

11.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述保健品使用有效剂量为：成人每日每千克体重服用的有效剂量为2-1000mg/kg，其中优选剂量是5-200mg/kg。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，具体涉及E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸在治疗阿尔兹海默症中的应用，其有效成分为E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸化合物，所述药品由E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸化合物与药物可接受的载体组成。本发明提出以E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸作为治疗药物，可以提高大脑的乙酰胆碱水平，抑制神经元细胞损伤和死亡，从而有效提高小鼠脑内的乙酰胆碱水平来改善小鼠学习记忆能力丧失与认知障碍；因此，E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸对阿尔兹海默症具有显著的治疗效果，因此其可在制备治疗阿尔兹海默症的药品中得到应用，而且E‑10‑羟基‑2‑癸烯酸质稳定、制备方法简单、成本低廉、食药同源，将其应用于制成治疗阿尔兹海默症的药品具有成本低、治疗效果好、用量少、长期服用无毒副作用等优势。

技术研发人员：徐锦忠,曹婷婷,张倩
受保护的技术使用者：南京德瑞源医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15