吴茱萸次碱水凝胶的制备方法及其在促进糖尿病创面愈合中的应用

本发明涉及一种吴茱萸次碱水凝胶的制备方法及其在促进糖尿病创面愈合中的应用，属于治疗糖尿病伤口愈合药物制备。

背景技术：

1、糖尿病的并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病，包括但不限于心血管疾病、卒中、慢性肾功能衰竭、周围神经病变和糖尿病性皮肤创面或溃疡。糖尿病患者因创面愈合能力受损，容易出现糖尿病性皮肤溃疡，在所有糖尿病患者中，有将近20％的患者会发展为糖尿病足/溃疡创面，甚至合并严重感染或者坏疽，累及下肢则可能会导致截肢。糖尿病足是与下肢神经病变和周围血管疾病相关的踝部以远的组织感染、溃疡和破坏，是糖尿病患者常见并发症。糖尿病足溃疡不但是非创伤性下肢截肢的主要原因，还是导致糖尿病患者高死亡率的危险因素之一，据统计，糖尿病足溃疡患者5年死亡率高达49.1％。因此，糖尿病慢性创面，尤其是糖尿病足溃疡，给患者个人、家庭及社会都带来了巨大的社会、经济负担。

2、尽管在过去的几十年中，临床实践中已经引入了各种治疗策略，例如生物工程皮肤和基于生长因子的治疗等。然而，目前的治疗方法效果有限，大多数患者并不能从中受益。水凝胶可以提供物理屏障、伤口湿度调节和药物释放等独特的优势，显示出管理糖尿病伤口愈合的惊人的潜力。

3、中药吴茱萸(euodia rutaecarpa(juss.)benth)为芸香科植物吴茱萸的干燥近成熟果实。吴茱萸为贵州省道地药材，《本草纲目》中记载：“咽喉口舌生疮者，以茱萸末醋调，贴两足心，移夜便愈”。吴茱萸次碱具有抗高血压，抗心率不齐，兴奋子宫等药理作用。近年来，大量的研究表明吴茱萸次碱可用于治疗特应性皮炎、慢性湿疹、银屑病等皮肤疾病，还可改善由链脲佐菌素诱导的高脂血症和高血糖。基于吴茱萸次碱在皮肤性疾病和糖尿病方面的研究，且目前并没有吴茱萸次碱治疗糖尿病创面的相关研究及产品。

技术实现思路

1、本发明所要解决的是吴茱萸次碱(rut)水凝胶能有效改善c57bl/6糖尿病小鼠创面愈合的技术问题。

2、为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

3、吴茱萸次碱水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

4、1)溶解主药：主药1-10g吴茱萸次碱用2-50ml乙醇溶解；

5、2)制备水凝胶：将5-50g甘油和2-20g羟乙基纤维素搅拌均匀，再将溶解好的主药缓慢加入，边加边搅拌；加入1-10g氮酮和0.2-20g羟苯乙酯，充分搅拌；最后加入纯水或pbs溶液定容至100-1500ml，380-4500r/min，1.5-10h；

6、3)调节ph值：将0.1-4g抗坏血酸溶于10-400ml纯水，取1-40ml加入水凝胶，使ph值在6.1-7.1，呈弱酸性。

7、所述吴茱萸次碱的药物浓度为0.1％-5％。

8、所述吴茱萸次碱水凝胶在制备促进糖尿病创面愈合药物中的应用。

9、本发明人在实验中首次发现：吴茱萸次碱(rut)水凝胶能有效改善c57bl/6糖尿病小鼠创面愈合情况。

10、本发明的目的是吴茱萸次碱(rut)作为活性成分在治疗糖尿病创面中的应用。进一步的，吴茱萸次碱(rut)作为水凝胶唯一活性成分在治疗糖尿病创面中的应用。

11、采用上述技术方案的有益效果是：

12、本发明通过现代药理学证明，吴茱萸次碱水凝胶可有效促进慢性糖尿病创面愈合率、毛囊新生、创面血管新生等。因此，本发明制备的吴茱萸次碱水凝胶可以用于糖尿病足或皮肤难治性创面愈合。

技术特征：

1.吴茱萸次碱水凝胶的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述吴茱萸次碱水凝胶的制备方法，其特征在于：所述吴茱萸次碱的药物浓度为0.1％-5％。

3.如权利要求1所述吴茱萸次碱水凝胶在制备促进糖尿病创面愈合药物中的应用。

技术总结
吴茱萸次碱水凝胶的制备方法，它包括如下步骤：1)溶解主药：主药1‑10g吴茱萸次碱用2‑50ml乙醇溶解；2)制备水凝胶：将5‑50g甘油和2‑20g羟乙基纤维素搅拌均匀，再将溶解好的主药缓慢加入，边加边搅拌；加入1‑10g氮酮和0.2‑20g羟苯乙酯，充分搅拌；最后加入纯水或PBS溶液定容至100‑1500ml，380‑4500r/min，1.5‑10h；3)调节pH值：将0.1‑4g抗坏血酸溶于10‑400ml纯水，取1‑40ml加入水凝胶，使pH值在6.1‑7.1，呈弱酸性。通过现代药理学证明，吴茱萸次碱水凝胶可有效促进慢性糖尿病创面愈合率、毛囊新生、创面血管新生等。因此，本发明制备的吴茱萸次碱水凝胶可以用于糖尿病足或皮肤难治性创面愈合。

技术研发人员：聂绪强,母兴芮,谷日芳
受保护的技术使用者：遵义医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15