一种匹维溴铵共处理物及其制备方法和包含其的药物制剂与流程

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种匹维溴铵共处理物及其制备方法和包含其的药物制剂。

背景技术：

1、匹维溴铵是一种钙拮抗剂，可用于对症治疗与肠功能紊乱有关的疼痛、肠蠕动异常及不适和结肠痉挛。匹维溴铵片可用于肠易激综合征，对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛、胆囊运动障碍和消化性溃疡，还可为钡剂灌肠做准备。研究发现，目前国内销售的匹维溴铵原料药和制剂的光稳定性均较差，在生产和储存过程中存在着在光照条件下不稳定的风险。比如，市售制剂在强光照条件(lx4500)下杂质明显增加，具体表现为5天的总杂含量超过0天的1.5倍，30天的总杂含量超过0天的2.5倍。

2、香草醛，又名香兰素，4-羟基-3-甲氧基苯甲醛，是从芸香科植物香荚兰豆中提取的一种有机化合物，为白色至微黄色结晶或结晶状粉末。目前，香草醛在药物制剂中主要起调味剂的作用。同时，也有些研究者将香草醛用于一些液体制剂的光稳定剂(如呋塞米注射液、氟哌啶醇注射液等)，但用于固体制剂的光稳定剂未见相关报道。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术中匹维溴铵原料药和制剂的光不稳定性的问题，通过尝试不同的物质，惊奇的发现，在所选用的物质中，香草醛对于匹维溴铵具有明显的保护作用。因此，本发明提供了一种匹维溴铵共处理物(api)的制备方法，将匹维溴铵和香草醛制备为共处理物，可以增强光稳定性。

2、为实现上述技术目的，本发明提供一种匹维溴铵共处理物的制备方法，包括以下内容：

3、所述一种匹维溴铵共处理物的制备方法，包括，取匹维溴铵和香草醛溶于二氯甲烷和二氧六环的混合溶液中，干燥后即得。

4、所述匹维溴铵与香草醛的质量比为50:10-120；优选为50:80-100；更优选为50:100。

5、所述混合溶液中二氯甲烷与二氧六环的质量比为20-460:40-500；优选为45.5:409.0。

6、所述匹维溴铵和混合溶液的质量比为50:400-600。

7、所述干燥方法选自常压干燥、喷雾干燥和冷冻干燥中的一种或多种。

8、所述喷雾干燥的条件包括进风温度为120-140℃、风量为0.65-0.85cm3/min、供液频率为10-25hz、雾化压力为0.004-0.006mpa。

9、优选的，开始喷液温度为105-125℃，物料温度控制在65±5℃。

10、本发明提供匹维溴铵共处理物。

11、本发明还提供药物制剂，包含匹维溴铵共处理物，还包含药学上可接受的辅料；优选的，所述药物制剂选自片剂、丸剂、颗粒剂、粉末、散剂或者胶囊剂。

12、所述辅料包括填充剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂或者着色剂；优选的，所述填充剂选自淀粉、甘露醇、乳糖、可压性淀粉和微晶纤维素中的一种或多种，所述粘结剂选自蒸馏水、二氯甲烷、预胶化淀粉、聚丙烯酸树脂iv号、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素和乙基纤维素中的一种或多种，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、胶态二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇中的一种或多种，所述着色剂选自氧化铁黄、氧化铁红、胡萝卜素和姜黄中的一种或多种。

13、按照重量份计，所述药物制剂包括匹维溴铵共处理物0.03-0.08份、填充剂80-110份、润滑剂4-10份、粘结剂22-35份、崩解剂0.8-2份，着色剂0.2-1份；优选的，所述药物制剂包括，匹维溴铵共处理物0.03-0.08份、乳糖15-20份、微晶纤维素75-85份、预胶化淀粉15-20份、滑石粉2-4份、胶态二氧化硅0.5-1份、硬脂酸镁1-2份、硬脂酸0.5-0.8份、聚丙烯酸树脂iv号7-11份、十二烷基硫酸钠0.5-0.8份、羟丙基甲基纤维素1-1.5份、氧化铁红0.2-0.5份和氧化铁黄0.2-0.4份。

14、本发明中的药物制剂可采用本领域常规工艺制成，例如片剂可采用制粒、压片和包衣等常规工艺。

15、本发明的技术方案具有以下有益效果：

16、(1)本发明提供的一种匹维溴铵共处理物的制备方法，方法包括取匹维溴铵和香草醛溶于二氯甲烷和二氧六环的混合溶液中，干燥后即得。在匹维溴铵共处理物中，香草醛和匹维溴铵二者之间形成氢键，以更加稳定的方式存在，极大地提高了光稳定性。

17、(2)本发明提供的一种匹维溴铵共处理物的制备方法，方法中对匹维溴铵和香草醛的比例、二氯甲烷和二氧六环的比例进行优化，得到光稳定性更加好的用量配比，利用优化配比后的方法制得的匹维溴铵共处理物，其总杂低于现有技术。

18、(3)本发明提供的一种匹维溴铵共处理物及其制备方法和包含其的药物制剂，将匹维溴铵共处理物制备成固体制剂，提高了光稳定性，降低了光照造成的总杂含量，使得制剂不受储存环境限制的同时提高了临床用药效果。

技术特征：

1.一种匹维溴铵共处理物的制备方法，其特征在于，包括，取匹维溴铵和香草醛溶于二氯甲烷和二氧六环的混合溶液中，干燥后即得。

2.根据权利要求1所述的匹维溴铵共处理物的制备方法，其特征在于，所述匹维溴铵与香草醛的质量比为50:10-120；优选为50:80-100；更优选为50:100。

3.根据权利要求1或2所述的匹维溴铵共处理物的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中二氯甲烷与二氧六环的质量比为20-460:40-500；优选为45.5:409.0。

4.根据权利要求1-3中任一所述的匹维溴铵共处理物的制备方法，其特征在于，所述匹维溴铵和混合溶液的质量比为50:400-600。

5.根据权利要求1-4中任一所述的匹维溴铵共处理物的制备方法，其特征在于，所述干燥方法选自常压干燥、喷雾干燥和冷冻干燥中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的匹维溴铵共处理物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥的条件包括进风温度为120-140℃、风量为0.65-0.85cm3/min、供液频率为10-25hz、雾化压力为0.004-0.006mpa；

7.一种根据权利要求1-6中任一所述的制备方法制得匹维溴铵共处理物。

8.一种药物制剂，其特征在于，包含，权利要求7所述的匹维溴铵共处理物，还包含药学上可接受的辅料；优选的，所述药物制剂选自片剂、丸剂、颗粒剂、粉末、散剂或者胶囊剂。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料包括填充剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂或者着色剂；优选的，所述填充剂选自淀粉、甘露醇、乳糖、可压性淀粉和微晶纤维素中的一种或多种，所述粘结剂选自蒸馏水、二氯甲烷、预胶化淀粉、聚丙烯酸树脂iv号、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素和乙基纤维素中的一种或多种，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、胶态二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇中的一种或多种，所述着色剂选自氧化铁黄、氧化铁红、胡萝卜素和姜黄中的一种或多种。

10.根据权利要求8或9所述的药物制剂，其特征在于，按照重量份计，所述药物制剂包括匹维溴铵共处理物0.03-0.08份、填充剂80-110份、润滑剂4-10份、粘结剂22-35份、崩解剂0.8-2份，着色剂0.2-1份；优选的，所述药物制剂包括，匹维溴铵共处理物0.03-0.08份、乳糖15-20份、微晶纤维素75-85份、预胶化淀粉15-20份、滑石粉2-4份、胶态二氧化硅0.5-1份、硬脂酸镁1-2份、硬脂酸0.5-0.8份、聚丙烯酸树脂iv号7-11份、十二烷基硫酸钠0.5-0.8份、羟丙基甲基纤维素1-1.5份、氧化铁红0.2-0.5份和氧化铁黄0.2-0.4份。

技术总结
本发明涉及药物制剂领域，公开了一种匹维溴铵共处理物及其制备方法和包含其的药物制剂。其制备方法包括，取匹维溴铵和香草醛溶于二氯甲烷和二氧六环的混合溶液中，干燥后即得。在匹维溴铵共处理物中，香草醛和匹维溴铵二者之间形成氢键，以更加稳定的方式存在，极大地提高了光稳定性。

技术研发人员：张俊伟
受保护的技术使用者：苏州中化药品工业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25