一种氟雷拉纳自微乳组合物及其制备方法与应用

本发明属于兽药药物制剂，尤其是涉及一种氟雷拉纳自微乳组合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、氟雷拉纳(fluralaner)属于异噁唑啉类驱虫剂，主要通过干扰γ-氨基丁酸(gaba)门控氯离子通道发挥作用。与传统的杀虫剂相比，异噁唑啉类杀虫剂在靶点、分子构造、选择性等方面均有明显的区别。

2、目前，氟雷拉纳咀嚼片存在着制备工艺复杂且宠物主人使用后普遍反应氟雷拉纳咀嚼片适口性较差的问题。cn 111759802 a公开了一种复方氟雷拉纳混悬液及其制备和应用，然而为了避免起泡沫，使用时通常需要同时加入产品和额外的饮用水，造成不必要的麻烦。此外，氟雷拉纳在水中的溶解性较差，也会大大限制氟雷拉纳的生物利用度。

技术实现思路

1、本发明的目的就是为了克服现有技术存在的水溶性差的缺陷而提供一种氟雷拉纳自微乳组合物及其制备方法与应用。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

3、一种氟雷拉纳自微乳组合物，包括以下组分及质量百分比含量：氟雷拉纳0.1～10％，油相10～50％，乳化剂9～81％，助乳化剂5～75％。

4、进一步地，所述油相包括天然植物油、经结构改造和水解后的植物油、中等链长脂肪酸甘油酯中的一种或多种。

5、更进一步地，所述油相包括单亚油酸甘油酯、单油酸甘油酯、油酸乙酯、中链甘油三酯、中链甘油酸酯、亚油酸聚乙二醇甘油酯、油酸聚乙二醇-6甘油酯、丙二醇辛酸酯、油酸聚乙二醇甘油酯、肉豆蔻酸异丙脂中的一种或多种。

6、进一步地，所述乳化剂包括吐温80、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚氧乙烯40蓖麻油中的一种或多种。

7、进一步地，所述助乳化剂包括二乙二醇单乙基醚、乙二醇单乙基醚、乙醇、丙二醇、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种。

8、本发明还提供一种氟雷拉纳自微乳组合物的制备方法，包括以下步骤：

9、按质量比称取氟雷拉纳、乳化剂和助乳化剂，混合均匀；随后按质量比称取并加入油相，混合均匀，待乳化完全后即得氟雷拉纳自微乳组合物。

10、进一步地，所述混合的温度均为20～30℃。

11、进一步地，所述混合在超声、涡旋震荡或搅拌下进行。

12、进一步地，所述搅拌的转速为50～100rpm，优选为75rpm，防止高速搅拌对体系造成破坏。

13、本发明还提供一种氟雷拉纳自微乳组合物在制备以氟雷拉纳为主药的药物中的应用。

14、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

15、(1)本发明通过自微乳技术制备氟雷拉纳自微乳组合物，氟雷拉纳自微乳组合物遇到水性介质后可迅速乳化成分布均匀的乳化体系，能够有效提高氟雷拉纳在水中的溶解度，增加药物的稳定性。

16、(2)本发明提供的氟雷拉纳自微乳组合物相较氟雷拉纳本身的溶解度来说增加了20～50倍，能够明显提高氟雷拉纳的溶解度。与氟雷拉纳悬浊液相比自微乳具有热力学稳定性、低黏性和各向同性等特点，稳定性更好，可以避免起沫。

17、(3)本发明的氟雷拉纳自微乳组合物制备方法简单，稳定性好，原料成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。

18、(4)本发明的氟雷拉纳自微乳组合物在遇到胃肠道体液环境时可以乳化形成乳剂，在稀释到给药浓度后仍能长时间稳定存在。因此，本发明的氟雷拉纳自微乳组合物可以以多种方式进行口服给药，在提高宠物服药顺应性的同时，增进药物的有效吸收。

技术特征：

1.一种氟雷拉纳自微乳组合物，其特征在于，包括以下组分及质量百分比含量：氟雷拉纳0.1～10％，油相10～50％，乳化剂9～81％，助乳化剂5～75％。

2.根据权利要求1所述的一种氟雷拉纳自微乳组合物，其特征在于，所述油相包括天然植物油、经结构改造和水解后的植物油、中等链长脂肪酸甘油酯中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的一种氟雷拉纳自微乳组合物，其特征在于，所述油相包括单亚油酸甘油酯、单油酸甘油酯、油酸乙酯、中链甘油三酯、中链甘油酸酯、亚油酸聚乙二醇甘油酯、油酸聚乙二醇-6甘油酯、丙二醇辛酸酯、油酸聚乙二醇甘油酯、肉豆蔻酸异丙脂中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种氟雷拉纳自微乳组合物，其特征在于，所述乳化剂包括吐温80、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚氧乙烯40蓖麻油中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种氟雷拉纳自微乳组合物，其特征在于，所述助乳化剂包括二乙二醇单乙基醚、乙二醇单乙基醚、乙醇、丙二醇、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种。

6.一种权利要求1～5任一项所述的氟雷拉纳自微乳组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的一种氟雷拉纳自微乳组合物的制备方法，其特征在于，所述混合的温度均为20～30℃，所述混合在超声、涡旋震荡或搅拌下进行。

8.根据权利要求7所述的一种氟雷拉纳自微乳组合物的制备方法，其特征在于，所述搅拌的转速为50～100rpm。

9.一种权利要求1～5任一项所述的氟雷拉纳自微乳组合物在制备以氟雷拉纳为主药的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的一种氟雷拉纳自微乳组合物在制备以氟雷拉纳为主药的药物中的应用，其特征在于，所述氟雷拉纳自微乳组合物的应用方式包括填充软胶囊、填充硬胶囊或压制成片剂。

技术总结
本发明涉及一种氟雷拉纳自微乳组合物及其制备方法与应用。所述的氟雷拉纳自微乳组合物包括氟雷拉纳、油相、乳化剂和助乳化剂，各组分的质量百分数为：氟雷拉纳0.1～10％，油相10～50％；乳化剂9～81％；助乳化剂5～75％。制备方法为：按质量比称取氟雷拉纳、乳化剂和助乳化剂，混合均匀；随后按质量比称取并加入油相，混合均匀，待乳化完全后即得氟雷拉纳自微乳组合物。与现有技术相比，本发明遇到水性介质后可迅速乳化成分布均匀的乳化体系，能够有效提高氟雷拉纳在水中的溶解度，增加药物的稳定性，提高氟雷拉纳的有效吸收。

技术研发人员：吴范宏,王心仪,于燕燕,郭玲玲,廉翔
受保护的技术使用者：上海应用技术大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27