CD151和/或ITGB1的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用

本发明属于生物医药，涉及cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用。

背景技术：

1、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis，p.gingivalis)属于拟杆菌门，是一种非运动性、革兰氏阴性、杆状、厌氧、致病性细菌，p.gingivalis被发现于人体口腔中，与牙周病发生有关。

2、p.gingivalis在肿瘤中的关键作用及相应机制被相继报道，p.gingivalis已被证实与多种口腔及消化道肿瘤相关，包括口腔鳞癌、牙龈鳞癌和头颈鳞癌、食管癌、和结直肠癌等。临床证据显示，相较于正常口腔和牙龈组织，p.gingivalis富集在口腔鳞癌和牙龈鳞癌组织中。体外实验结果表明，p.gingivalis长期反复感染人正常口腔上皮细胞可导致其发生异常形态学变化，进而提高细胞增殖能力及迁移能力，分子水平上也发现p.gingivalis感染伴随多个癌相关基因(如nnmt、fli1、mmps等)表达上调，进一步加速肿瘤进程。与此同时，针对口腔鳞癌和牙龈鳞癌细胞的研究指出p.gingivalis感染可显著增强肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化和免疫逃逸能力，导致预后情况差。p.gingivalis在食管鳞癌中相关作用的研究与日俱增，目前已发表的报道指出p.gingivalis感染可通过nf-κb增强食管鳞癌细胞的迁移能力。在结直肠癌患者中，肿瘤组织中的牙龈卟啉单胞菌富集，且牙龈卟啉单胞菌感染与更差的预后相关。由此可见，p.gingivalis与多种疾病的发生发展相关；其在肿瘤诊疗中具有的巨大应用潜力。

3、综上所述，p.gingivalis具有在多种肿瘤疾病中发挥作用的普遍性，开发针对抗p.gingivalis感染的靶点，为p.gingivalis阳性的多种肿瘤提供新的治疗策略，具有重要意义。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用，开发针对抗p.gingivalis感染的靶点，为牙龈卟啉单胞菌(p.gingivalis)阳性的多种肿瘤提供新的治疗策略，具有重要意义。

2、为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供cd151和/或itgb1(integrinβ1)的抑制剂在制备抑制牙龈卟啉单胞菌感染的制剂中的应用。

4、本发明中，发现p.gingivalis的定殖与宿主cd151分子表达呈正相关，p.gingivalis的fima可结合宿主cd151分子，敲低cd151和/或itgb1能够抑制p.gingivalis在宫颈鳞癌siha细胞和食管鳞癌te1细胞的黏附和定殖，以及抑制p.gingivalis对肿瘤细胞的促迁移作用，表明cd151和itgb可作为治疗p.gingivalis阳性肿瘤的靶点，为p.gingivalis阳性肿瘤的治疗提供新思路。

5、优选地，所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括以cd151和/或itgb1为靶标制备或筛选得到的对cd151和/或itgb1的表达具有抑制效果的分子或制剂。

6、优选地，所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物。

7、优选地，所述核酸分子包括双链rna、sirna或shrna中任意一种或至少两种的组合。

8、优选地，所述sirna的核酸序列包括seq id no.1～seq id no.3所示的序列。

9、seq id no.1：ucacaggacuggcgagaca。

10、seq id no.2：ccucaagagugacuacauc。

11、seq id no.3：gcaagacggugguggcucu。

12、优选地，所述感染的宿主细胞包括牙周疾病细胞、宫颈鳞癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、口腔鳞状细胞癌细胞、头颈部鳞状细胞癌细胞或胰腺癌细胞等中任意一种。

13、优选地，所述牙周疾病包括牙龈鳞癌等。

14、第二方面，本发明提供一种抑制牙龈卟啉单胞菌感染的药物，所述药物含有cd151和/或itgb1的抑制剂，所述抑制剂包括sirna所述sirna的核酸序列包括seq id no.1～seqid no.3所示的序列。

15、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

16、优选地，所述辅料包括载体、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

17、第三方面，本发明提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制肿瘤细胞迁移的制剂中的应用。

18、优选地，所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括以cd151和/或itgb1为靶标制备或筛选得到的对cd151和/或itgb1的表达具有抑制效果的分子或制剂。

19、优选地，所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物。

20、优选地，所述核酸分子包括双链rna、sirna或shrna中任意一种或至少两种的组合。

21、优选地，所述sirna的核酸序列包括seq id no.1～seq id no.3所示的序列。

22、优选地，所述疾病细胞包括牙周疾病细胞、宫颈鳞癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、口腔鳞状细胞癌细胞、头颈部鳞状细胞癌细胞、胰腺癌细胞或结直肠癌细胞等中任意一种。

23、优选地，所述牙周疾病包括牙龈鳞癌等。

24、第四方面，本发明提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备抑制肿瘤细胞迁移的制剂中的应用。

25、优选地，所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括以cd151和/或itgb1为靶标制备或筛选得到的对cd151和/或itgb1的表达具有抑制效果的分子或制剂。

26、优选地，所述cd151和/或itgb1的抑制剂包括核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物。

27、优选地，所述核酸分子包括双链rna、sirna或shrna中任意一种或至少两种的组合。

28、优选地，所述sirna的核酸序列包括seq id no.1～seq id no.3所示的序列。

29、第五方面，本发明提供cd151和/或itgb1的抑制剂在制备非疾病诊断和/或治疗为目的的抑制肿瘤细胞迁移的制剂中的应用。

30、本发明中，发现cd151和/或itgb1的抑制剂能够有效抑制p.gingivalis对肿瘤细胞的促迁移作用，具有广阔的应用前景，例如以非疾病诊断和/或治疗为目的的肿瘤细胞迁移的相关基础研究中等。

31、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

32、本发明首次发现p.gingivalis的定殖与宿主cd151分子表达呈正相关，p.gingivalis的fima可结合宿主cd151分子，敲低cd151和/或itgb1能够抑制p.gingivalis在宫颈鳞癌siha细胞的黏附和定殖，以及抑制p.gingivalis对肿瘤细胞的促迁移作用，表明cd151和itgb可作为治疗p.gingivalis阳性肿瘤的靶点，为p.gingivalis阳性肿瘤的治疗提供新思路。