大蒜精油包合物脂质体制备方法及其降血脂应用

本发明涉及医药制剂，具体涉及一种大蒜精油包合物脂质体制备方法及其降血脂应用。

背景技术：

1、血脂是血浆中的中性脂肪和类脂的总称，包括甘油三酯、磷脂、糖脂、固醇和类固醇等，它们是细胞的基础代谢必需物质，参与机体的能量代谢以及细胞浆膜和类固醇激素等的合成。当血脂含量过高且不能及时代谢时，会引发多种疾病；如高胆固醇血症是一种血液中脂质代谢性疾病，临床上用于治疗的药物主要包括他汀类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂、烟酸类等，但这些药物均存在严重的不良反应，如肌肉疼痛、肝肾损伤、升高血糖诱发糖尿病、严重胃肠道反应等等。因此，开发一种无不良反应，且具有降血脂效果的药物或保健品，来控制和改善血脂含量以防治高血脂引起的疾病具有重要意义。

2、大蒜精油(garlic essential oil，geo)是从大蒜中提取的具有辛辣臭味的挥发性精油，外观呈现明亮透明琥珀色，含有多种烯丙基硫化物，包括含量较多的大蒜素、二烯丙基三硫化合物、甲基烯丙基硫化合物和阿霍烯等，可用于医药、食品、动物饲料等多个领域。geo有许多生理活性，主要包括提高免疫力、抗菌消炎、预防心血管疾病、抗癌抗肿瘤、预防肝病和降低血脂等作用。但geo对光和热均不稳定，易挥发，直接服用会对胃肠道粘膜造成刺激，这极大地限制了其在食品、药物和保健品中的应用。为了提高geo的应用价值，现有技术通过将geo包埋进壁材而提高其理化稳定性。如公开号为cn102961713a的中国发明专利公开了一种姜蒜肠溶片及其制备方法，该方法通过生姜、大蒜精油为原料，经β-环糊精包合制成姜蒜肠溶片；但直接使用环糊精包合大蒜精油，其热稳定性差，易发生降解；现有技术还有采用脂质体来包合大蒜精油，但脂质体包合大蒜精油其包合物颗粒间易发生聚集，不利于储存稳定性；同时，该上述两种方法包合的大蒜精油在胃肠中稳定性不好，缓释效果差，也导致其用于降血脂效果不好。因此需要开发一种可以提高大蒜精油稳定性和其降血脂效果的大蒜精油包合物脂质体制备方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是解决上述技术问题，提供一种稳定性更好且降血脂效果更优的大蒜精油包合物脂质体，通过改进所述大蒜精油包合物脂质体的制备方法实现；本发明的另一目的是提供了所述大蒜精油包合物脂质体的应用；本发明再一目的是提供了一种应用了所述大蒜精油包合物脂质体的复合石榴汁饮料。

2、为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

3、大蒜精油包合物脂质体制备方法，是将经壁材包埋处理得到的大蒜精油微囊用水分散后，加入脂质膜中水合，得到大蒜精油包合物脂质体水分散液；

4、所述水合的时间为5～15min；所述大蒜精油微囊用水分散，其在水分散液中的质量体积浓度为0.85～1.25g/l；

5、所述脂质膜是将甾醇类物质或皂苷与磷脂溶于溶剂得到脂质溶液，再经去除溶剂后成膜得到所述脂质膜；所述大蒜精油微囊与所述磷脂的质量比为1：4～10，更进一步地，优选大蒜精油微囊与所述磷脂的质量比为1:6。

6、本发明科学应用两次包埋的技术思想，巧妙地应用在制备大蒜精油包合物脂质体方面，并针对性结合大蒜精油包合物的特性，总结出包封率和稳定性是药物制备成功的关键，包封率不好，携带药物和缓释会受到影响，稳定性差，也不利于大蒜精油包合物脂质体的储存，以及在机体内的药物释放。基于此，本发明通过将甾醇类物质或皂苷与磷脂溶于溶剂得到脂质溶液，再经去除溶剂后形成脂质膜，然后与大蒜精油微囊经过水合，并对水合时间、大蒜精油微囊在水分散液中的质量体积浓度等关键条件进行了确定，总结出关键工艺和条件对稳定性的影响，确定合理的包埋顺序和工艺条件，制备出大蒜精油包合物脂质体水分散液，本大蒜精油包合物脂质体水分散液稳定性高且缓释效果好，具有贮藏、热、ph值和模拟胃肠液稳定性，其在胃肠液中释放符合零级动力学方程，释放机制为恒速释放，药物释放稳定性高。同时，本大蒜精油包合物脂质体水分散液对高血脂代谢类疾病高胆固醇血症具有治疗效果，可以显著降低血脂含量，并提高了大蒜精油在机体内的利用度，改善高血脂所造成的肝组织抗氧化性相抵，以及肝损伤和炎症。

7、进一步地，所述溶剂为无水乙醇、甲醇、正己烷或氯仿。溶剂只要是可以溶解甾醇类物质或皂苷、磷脂，且与此类物质熔点不同，容易挥发分离即可。更为优选地，本发明应用无水乙醇作为溶剂。

8、进一步地，所述甾醇类物质或皂苷与磷脂的质量比为1：2～4。作为一种常见的实施方式，所述甾醇类物质可以是甾醇或胆固醇。作为一种常见的实施方式，所述磷脂可以是卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或大豆磷脂。

9、进一步地，所述甾醇类物质优选为胆固醇；所述磷脂优选为卵磷脂。

10、更优选地，当所述甾醇类物质为胆固醇，所述磷脂为卵磷脂时，胆固醇和卵磷脂的质量比为1：3。

11、更进一步地，所述脂质膜是将甾醇类物质、磷脂与抗氧化剂溶于溶剂得到的脂质溶液，再经去除溶剂后得到。

12、优选地，所述抗氧化剂为维生素e、维生素c、n-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽或β-胡萝卜素的一种或任意组合，添加抗氧化剂可以防止磷脂被氧化，增加其稳定性；作为优选，所述抗氧化剂与磷脂的质量比为1：10-1:40，抗氧化剂过多则会影响磷脂包覆。

13、进一步地，所述壁材优选为环糊精，所述环糊精为β-环糊精、α-环糊精或γ-环糊精。

14、另外，可以对大蒜精油包合物脂质体水分散液进行后加工，使其中的大蒜精油包合物脂质体的粒径更均一和尺寸更小。

15、进一步地，所述的大蒜精油包合物脂质体制备方法，包括如下步骤：

16、s1.将甾醇类物质或皂苷与磷脂按1：2～4质量比溶于溶剂得到脂质溶液；

17、s2.将脂质溶液置于容器内并形成脂质膜，往脂质膜中加入经壁材包合的大蒜精油微囊水分散液，进行水合，得到脂质体水分散液；

18、s3.对s2.得到的脂质体水分散液进行超声处理，及微孔有机滤膜处理。

19、进一步地，步骤s3所述超声处理是使脂质体水分散液中脂质体的粒径分布控制在50nm～800nm。

20、作为一种可以实施的方式，步骤s3所述超声处理为在超声波细胞粉碎机仪在冰浴中以120w功率下，超声5～11min。

21、优选地，步骤s3所述脂质体水分散液为以大蒜精油微囊在pbs水缓冲液中分散得到。

22、进一步地，步骤s2所述壁材包合的大蒜精油微囊为在壁材的饱和水溶液中加入大蒜精油，使大蒜精油和壁材的质量比为1：4～8，搅拌冷冻，冻融析出，融化并干燥除去水分得到。

23、更进一步地，步骤s2所述壁材的饱和水溶液为溶解温度在15～35℃下的饱和水溶液。

24、进一步地，步骤s3所述超声处理后，还需经0.45μm微孔有机滤膜挤出。

25、优选地，步骤s2所述容器为旋转蒸发器，其蒸发条件为在真空下温度35℃，转速150rpm下旋蒸至溶剂完全除去。

26、优选地，所述冻融析出其时间为3～5h。

27、本发明通过实验发现，根据上述方法制备的大蒜精油包合物脂质体不仅稳定性和缓释效果更好，具有更好的降血脂效果，可以对高胆固醇血症有治疗效果。

28、本发明请求保护上述大蒜精油包合物脂质体制备方法制备的大蒜精油包合物脂质体在制备降血脂或高血脂代谢类疾病药物、辅助降血脂保健食品或功能饮料中的应用。

29、优选地，所述高血脂代谢类疾病为高胆固醇血症。

30、本发明提供了一种复合石榴汁饮料，所述复合石榴汁饮料中包括体积百分比为10％～15％的浓缩石榴汁和上述制备方法制备的大蒜精油包合物脂质体水分散液为1.5％～2.5％。

31、进一步地，为了获得保健活性和口感味道的良好搭配，所述复合石榴汁饮料中还包括甜味剂和其他调味剂。

32、更进一步地，所述复合石榴汁饮料中包括体积百分比为10％～15％的浓缩石榴汁和上述大蒜精油包合物脂质体水分散液为1.5％～2.5％，以及质量体积浓度为40～80g/l的白砂糖和0.2～0.6g/l的柠檬酸。

33、进一步地，所述复合石榴汁饮料，还包括稳定剂，优选的方案是所述稳定剂的配伍和用量是：在所述复合石榴汁饮料中的质量体积浓度分别为果胶1.2g/l、海藻酸钠1.4g/l和结冷胶0.3g/l。

34、本发明的有益效果如下：

35、(1)本发明制备的大蒜精油包合物脂质体稳定性高且缓释效果好，具有贮藏、热、ph值和模拟胃肠液稳定性，其在胃肠液中释放符合零级动力学方程，释放机制为恒速释放，药物释放稳定性高。

36、(2)本大蒜精油包合物脂质体对高血脂代谢类疾病高胆固醇血症具有治疗效果，可以显著降低血脂含量，并提高了大蒜精油在机体内的利用度，改善高血脂所造成的肝组织抗氧化性相抵，以及肝损伤和炎症。

37、(3)本大蒜精油包合物脂质体制备简单，应用广泛，可以应用于制备降血脂或高血脂代谢类疾病药物、辅助降血脂保健食品或功能饮料。

38、(4)本发明复合石榴汁饮料通过将本大蒜精油包合物脂质体与浓缩石榴汁复配和调制，成功制备出了感官评价好、体系稳定，且兼具石榴汁和大蒜精油包合物脂质体复合功能饮料，可以用于辅助降血脂。