聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂及其制备方法与流程

本发明属于生物医药，具体涉及一种聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂及其制备方法。

背景技术：

1、痛风病是指与高尿酸血症(hua)、尿酸盐沉积密切相关的进展性代谢疾病。痛风已成为继高血糖、高血脂之后的第三类富贵病，仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。痛风易引起的并发症包括高血压、糖尿病、慢性肾病和心脑血管等疾病，严重威胁人类健康。

2、痛风治疗药物的作用机制包括：抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂，已上市药品包括别嘌醇和非布司他；促尿酸排泄的urat1抑制剂，已上市药品包括苯溴马隆、雷西纳德和丙磺舒；分解尿酸的尿酸氧化酶类似物，已上市药品包括聚乙二醇重组尿酸酶。

3、尿酸氧化酶是一种可以直接将尿酸氧化并分解为可溶性的尿囊素的氧化酶，存在于多数哺乳动物体内，但不存在人类体内。研究显示，通过引入外源性尿酸氧化酶可降低体内的血尿酸水平，可用于治疗其他降尿酸治疗无效或禁忌的痛风患者。

4、但对于人体来说，重组尿酸氧化酶是外来物体，人体会对其产生很大的免疫排斥反应，重组尿酸氧化酶进入人体后，极易被免疫系统识别为外源蛋白，从而引发严重的过敏反应甚至引起过敏性休克。聚乙二醇化尿酸氧化酶通过将水溶性大分子聚合物聚乙二醇与重组尿酸氧化酶共价结合成新的修饰药物，降低了其免疫原性，并延长了重组尿酸氧化酶在体内的半衰期。然而聚乙二醇化尿酸氧化酶在生产和待用期间，需要有能够长期贮存。

技术实现思路

1、有鉴于此，为解决现有技术中聚乙二醇尿酸氧化酶稳定性的技术问题，本发明提供一种聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂。

2、本发明解决上述技术问题采取的技术方案如下。

3、本发明的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂，以重量份计，包括：

4、

5、优选的是，包括：

6、

7、本发明还提供上述聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂的制备方法，步骤如下：

8、先按组成及重量份称取各组分，然后混合均匀，得到聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂。

9、优选的是，混合均匀的方式为搅拌混合均匀。

10、更优选的是，搅拌速度为20-30rpm。

11、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

12、本发明的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂具备很好的稳定效果，保证聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂能够长期贮存，经实验验证，将聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂置于稳定剂中，25℃的储存30天，效价下降小于5％，2-8℃储存360天，效价下降小于10％。

技术特征：

1.聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂，其特征在于，以重量份计，包括：

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂，其特征在于，包括：

3.根据权利要求1或2所述的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

4.根据权利要求3所述的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂的制备方法，其特征在于，混合均匀的方式为搅拌混合均匀。

5.根据权利要求4所述的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂的制备方法，其特征在于，搅拌速度为20-30rpm。

技术总结
本发明涉及一种聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂及其制备方法，属于生物医药技术领域。解决了现有技术中聚乙二醇尿酸氧化酶稳定性的技术问题。本发明的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂，以重量份计，包括：8‑10份无定形碳酸钙、5‑10份羟丙基‑β‑环糊精、2‑4份吐温80、2‑3份吐温20、8‑10份精氨酸、2‑5份甘氨酸。本发明的聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂具备很好的稳定效果，保证聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂能够长期贮存，经实验验证，将聚乙二醇重组尿酸酶稳定剂置于稳定剂中，25℃的储存30天，效价下降小于5％，2‑8℃储存360天，效价下降小于10％。

技术研发人员：白冰,许乐,方永强,张加慧,修涞贵,修远,刘翔
受保护的技术使用者：长春圣金诺生物制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/24