一种兼顾内源性和外源性保湿的皮肤屏障修护剂的制作方法

本技术涉及化妆品，尤其涉及一种兼顾内源性和外源性保湿的皮肤屏障修护剂。

背景技术：

1、神经酰胺是皮肤屏障“砖墙”结构中重要的天然成分，也是角质层中的重要脂质之一。神经酰胺同时也是高效的保湿剂，其结构中含有大量的亲水性基团，对水有较好的亲和作用，可以促进表皮水合作用，减少表皮水分蒸发，增进表皮细胞凝聚力，防止皮肤干燥脱屑，在角质层的保水性能中起着关键作用。研究表明许多皮肤问题如银屑病、痤疮、特异反应性皮炎等都与神经酰胺1、2、3、6的缺失相关。外用神经酰胺一方面是作为一种生理性脂质成分维持皮肤屏障功能。神经酰胺可以促进脂质转运体abcal2的表达，从而促进葡萄糖基神经酰胺转运至板层小体，促进板层小体的脂质分泌，改善皮肤屏障功能。另一方面神经酰胺可以作为第二信使，促进角质形成细胞分化、抑制细胞增殖及在调节角质形成细胞凋亡代谢过程中发挥作用，维持皮肤屏障功能的稳态。但是神经酰胺本身为高结晶性物质，应用于化妆品中时常存在溶解度低、水分散性差、易结晶析出等问题，大大限制了其在化妆品中的应用。故目前在化妆品中的添加量往往都很低(0.01％-0.05％)，使之无法达到理想的使用效果。

2、牡丹很早就作为庭园珍品而被作为原料用于制备古代贵族的美容品。而牡丹籽油作为牡丹的衍生产品，首先是作为一种食用植物油被开发出来的，一系列研究结果表明，牡丹籽油中含有大量的α-亚麻酸(ala)，含量可达42.54％，同时含有另一种人体必需的不饱和脂肪酸——亚油酸(la)，含量约为19.66％，加上油酸等不饱和脂肪酸，总不饱和脂肪酸的含量可达95％。因此牡丹籽油有很高的食用价值，可以改善人体的膳食结构。除了作为食用油，牡丹籽油在化妆品中也是一款常用原料，因为其富含的不饱和脂肪酸与皮肤中的脂质类似，可作为皮肤中磷脂和甘油三酯的替代品，有效补充受损皮肤屏障中的“灰浆”，重塑健康的皮肤屏障。

3、过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα)是机体内调控脂质代谢和基因表达的一种基因，在角质形成细胞，ppar的配体活化刺激分化，诱导脂质积累，加速表皮屏障再生。ppar配体在皮肤病中发挥有益的治疗作用，是未来皮肤病治疗方法的有希望的靶点，ppar-α配体油酸、亚油酸、二十碳酸酯和合成的ppar-α配体氯贝特诱导内披蛋白和谷氨酰胺转移酶-1的表达。

4、现有技术中未有牡丹籽油调控ppars促进神经酰胺的合成或牡丹籽油与神经酰胺协同增效的相关研究。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种具有短效和长效保湿性能以及修护皮肤屏障受损功能的组合物及其制备方法和应用，该组合物体系稳定性好、直接补充植物油脂和神经酰胺协同增效补充细胞间脂质达到外源性保湿，同时利用植物油脂调控ppars促进神经酰胺的合成，以及植物油脂和多重神经酰胺协同增效促进丝聚蛋白表达，促使机体分泌更多的保湿因子实现内源性保湿修护皮肤屏障，实现内源性加外源性双层保湿效果。

2、一方面，本技术提供了一种用于修护皮肤屏障受损的组合物，所述皮肤屏障修护剂包括油相和水相；所述油相包括神经酰胺、牡丹籽油、第一乳化剂、柔润剂、peg-40氢化蓖麻油；所述水相包括多元醇、增稠剂、第二乳化剂、水。

3、进一步的，以质量百分比计，所述皮肤屏障修护剂的油相包括1％-5％神经酰胺、1％-8％牡丹籽油、1％-10％第一乳化剂、1％-10％柔润剂、1％-15％peg-40氢化蓖麻油，所述组合物的水相包括1％-4％多元醇、0.05％-0.4％增稠剂、1％-3％第二乳化剂，余量为水；优选的，所述皮肤屏障修护剂的油相包括1％-3％神经酰胺、1％-5％牡丹籽油、1％-8％第一乳化剂、3％-7％柔润剂、1％-10％peg-40氢化蓖麻油，所述组合物的水相包括1％-3％多元醇、0.1％-0.4％增稠剂、1％-2％第二乳化剂，余量为水；优选的，所述牡丹籽油中亚麻酸与亚油酸的质量比为1:(5-10)。

4、更优选的，所述皮肤屏障修护剂的油相包括2.0240％神经酰胺、1％牡丹籽油、6％第一乳化剂、5％柔润剂、10％peg-40氢化蓖麻油，所述组合物的水相包括2％多元醇、0.2％增稠剂、1％第二乳化剂，余量为水。

5、更优选的，所述牡丹籽油中亚麻酸与亚油酸的质量比为1:9。

6、进一步的，所述神经酰胺选自神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6中的一种或多种；优选的，所述神经酰胺由质量比为0.0000015：0.00025：2：0.00055-0.0000075：0.0125：2：0.0275的神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6组成。

7、其中，神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6组成了四重神经酰胺。

8、更优选的，所述神经酰胺由质量比为0.000045:0.0075:2:0.0165的神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6组成。

9、进一步的，所述第一乳化剂选自聚甘油-10-二异硬脂酸酯、聚甘油-10-二油酸酯、鲸蜡硬脂醇、c14-22醇中的一种或多种；优选的，聚甘油-10-二异硬脂酸酯；和/或，

10、所述柔润剂为c12-15醇苯甲酸酯和/或辛酸/癸酸甘油三酯(gtcc)；优选的，c12-15醇苯甲酸酯；和/或，

11、所述多元醇为甘油和/或丁二醇；优选的，甘油；和/或，

12、所述增稠剂为黄原胶和/或聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵；优选的，黄原胶；和/或，

13、所述第二乳化剂为氢化卵磷脂和/或菊粉月桂基氨基甲酸酯；优选的，氢化卵磷脂。

14、在一种优选的实施方式中，所述组合物包括：

15、油相：2.0240％神经酰胺、1％牡丹籽油、6％聚甘油-10-二异硬脂酸酯、5％c12-15醇苯甲酸酯、10％peg-40氢化蓖麻油；牡丹籽油中亚麻酸与亚油酸的质量比为1:9；所述神经酰胺由质量比为0.000045:0.0075:2:0.0165的神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6组成；

16、水相：2％甘油、0.2％黄原胶、1％氢化卵磷脂，余量为水。

17、本技术还可以添加辅料，所述辅料可以是适当的溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。

18、本技术中首次揭示了牡丹籽油通过激活ppars促进神经酰胺的合成。在角质层脂质合成中，ppars是重要的调节因子的核受体，这组受体被称为过氧化物酶体增殖激活受体(ppars)。ppars家族包括了ppar-α、ppar-γ和ppar-δ。其中ppar-α和ppar-γ主要在基底上表皮分化的角质形成细胞中表达，而ppar-δ在整个表皮中表达。通过激活每个ppar亚型，会对脂质组成产生正向作用。牡丹籽油作为富含亚油酸的天然油脂，可以作为pparγ(过氧化物酶体增殖物激活受体)的激动剂，发挥抑制炎症、刺激表皮分化和脂质生成的作用，启动皮肤屏障的自我修护。

19、并且，本技术中还通过牡丹籽油、四重神经酰胺增溶剂等成分在特定比例下进行复配，提高了体系稳定性，进而提高了体系中神经酰胺的添加量，相比现有技术中神经酰胺添加量(0.01％-0.05％)，本技术组合物中神经酰胺含量可达2％左右。

20、综上，本技术实现了协同增效修护皮肤屏障受损，外源添加神经酰胺起到保湿修护的作用，内源共同促进细胞中神经酰胺的合成，实现内源性加外源性双层保湿。

21、另一方面，本技术还提供了一种如上述组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

22、步骤一、将所述油相中的神经酰胺、第一类乳化剂、柔润剂、peg-40氢化蓖麻油和水相中的多元醇、增稠剂、第二乳化剂、水，分别加热至85℃-90℃，备用；

23、步骤二、将神经酰胺、牡丹籽油、第一乳化剂、柔润剂、peg-40氢化蓖麻油混合获得油相，将多元醇、增稠剂、第二乳化剂、水混合获得水相，备用；

24、步骤三、将油相边搅拌边倒入水相，均质，得皮肤屏障修护剂。

25、进一步的，所述步骤三中搅拌的速度为5000-10000r/min，所述均质的时间为1-10min。

26、优选的，所述步骤三中搅拌的速度为8000r/min，所述均质的时间为5min。

27、优选的，所述方法还包括调整牡丹籽油中亚麻酸与亚油酸的质量比至1:9的步骤。

28、其中，因牡丹籽油高温容易酸败，而神经酰胺需要高温加热溶解半小时，因此二者分别进行处理后混合。

29、在一种优选的实施方式中，一种用于修护皮肤屏障受损的组合物的制备方法包括如下步骤：

30、步骤一、将所述油相中的神经酰胺、第一乳化剂、柔润剂、peg-40氢化蓖麻油和水相中的多元醇、增稠剂、乳化剂、水，分别加热至85℃-90℃，备用；

31、步骤二、将神经酰胺、牡丹籽油、第二乳化剂、柔润剂、peg-40氢化蓖麻油混合获得油相，将多元醇、增稠剂、乳化剂、水混合获得水相，备用；

32、步骤三、将油相以5000-10000r/min的速度边搅拌边倒入水相，均质1-10min，冷却至室温，得皮肤屏障修护剂。

33、另一方面，本技术还提供了一种含有上述皮肤屏障修护剂的产品。

34、进一步的，所述产品的剂型选自水剂、乳液、霜、精华液、凝胶中的一种。

35、另一方面，本技术还提供了如上述的皮肤屏障修护剂或如上述的产品在保湿和/或修护皮肤屏障受损中的应用。

36、优选的，所述保湿包括短效保湿和长效保湿。

37、短效保湿指在2h或4h内能够起到保湿效果。即保湿时间为0-4h天。

38、长效保湿指在14天或28天内均能够起到保湿效果。即保湿时间为0-28天。

39、另一方面，本技术还提供了如上述的皮肤屏障修护剂或如上述的产品在促进神经酰胺合成中的应用。

40、本发明具有如下有益效果：

41、1、本技术中首次揭示了牡丹籽油可通过激活ppars促进神经酰胺的合成，内源促进细胞中神经酰胺的合成；

42、2、本技术中采用亚油酸调节牡丹籽油中亚油酸与亚麻酸比例后，复配四种神经酰胺，能够协同增效修护皮肤屏障，并且，外源添加的神经酰胺也起到补充细胞间脂质保湿修护的作用，进而实现内源性加外源性双层保湿；

43、3、本技术中为了解决神经酰胺溶解度低、水分散性差、易结晶析出的问题，将组合物制成乳液体系，与牡丹籽油、特定的柔润剂和增溶剂等进行复配，在提高组合物体系稳定性的同时，提高了神经酰胺的添加量，获得了一种兼具稳定性和功效性的化妆品组合物原料；

44、4、本技术中提供了上述修护皮肤屏障组合物的制备方法，该方法采用均质技术并通过调整植物油不饱和脂肪酸与神经酰胺的质量比，使其协同增效达到最优的保湿修护皮肤屏障的功效，本发明的组合物的制备方法步骤简便，体系稳定，适用于大规模生产。