一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺的制作方法

本发明涉及药物制备工艺，具体地，涉及一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺。

背景技术：

1、阿达帕林过氧苯甲酰凝胶的传统工艺对原料药的粒度控制不严格，凝胶基质中存在原料药分布不均、含量均匀度不合格的问题，导致其理化性质稳定不佳，直接影响到透皮作用进而影响到临床治疗效果，不适用于大批量生产。本技术采用高剪切工艺，对两种原料药进行预处理后改善其在形成凝胶后的含量问题，以保证成品制剂的稳定性，采用该工艺下的制备的阿达帕林过氧苯甲酰凝胶制剂具有良好的稳定性且易于商业化大生产。

技术实现思路

1、本发明旨在克服上述缺陷，提供一种能够制备得到理化性质稳定、能够用于大批量生产的阿达帕林过氧苯甲酰凝胶的工艺。

2、本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于，包含如下工艺步骤：

3、s1.将多库酯钠溶解于水中，获得水相1；

4、s2.将过氧苯甲酰、丙二醇、泊洛沙姆124、甘油，搅拌混合至过氧苯甲酰完全润湿后，加入水相1，并于冰水浴中超高速剪切分散，获得活性相1；

5、其中，超高速剪切分散的速度>10000rpm；

6、s3.将阿达帕林、丙二醇、泊洛沙姆124、甘油，搅拌混合至阿达帕林完全润湿后，再加入纯化水，于冰水浴中高速剪切分散，获得活性相2；

7、s4.将依地酸二钠溶解于水中，与活性相2混合搅拌后，加入凝胶相搅拌获得凝胶，即为水相2；

8、s5.向凝胶中加入活性相1搅拌形成复方凝胶。

9、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于：

10、在步骤s2中，第一次高速剪切的工艺参数为16000-18000rpm，40-80min(最优45-65min)。

11、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于：

12、在步骤s2中，超高速剪切的温度不高于30℃；

13、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于：

14、控制最终ph为3-5。

15、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于：

16、在步骤s3中，高速剪切的工艺参数为6000-8000rpm，20-30min。

17、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于：

18、在步骤s3中，高速剪切的温度不高于30℃；

19、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于：

20、控制最终ph为3-5。

21、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于：

22、在步骤s4中，第一次搅拌混合的时间为5-20min，第二次搅拌混合的时间为20-40min。

23、进一步地，本发明提供的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征还在于，各组分的比例关系如下所示：

24、

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技术特征：

1.一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于，包含如下工艺步骤：

2.如权利要求1所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于：

3.如权利要求1所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于：

4.如权利要求1所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于：

5.如权利要求1所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于：

6.如权利要求1所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于：

7.如权利要求1所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于：

8.如权利要求1所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于：

9.如权利要求1-8任一所述的一种大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，其特征在于，各组分的比例关系如下所示：

技术总结
本发明提供了大批量生产阿达帕林过氧苯甲酰凝胶剂的工艺，包含如下工艺步骤：S1.将多库酯钠溶解于水中，获得水相1；S2.将过氧苯甲酰、丙二醇、泊洛沙姆124、甘油，搅拌混合至过氧苯甲酰完全润湿后，加入水相1，并于冰水浴中超高速剪切分散，获得活性相1；其中，超高速剪切分散的速度>10000rpm；S3.将阿达帕林、丙二醇、泊洛沙姆124、甘油，搅拌混合至阿达帕林完全润湿后，再加入纯化水，于冰水浴中高速剪切分散，获得活性相2；S4.将依地酸二钠溶解于水中，与活性相2混合搅拌后，加入凝胶相搅拌获得凝胶，即为水相2；S5.向凝胶中加入活性相1搅拌形成复方凝胶。凝胶稳定适用于工业化生产。

技术研发人员：孙余吉,商鼎,龚玉秀,董弘巍,张晓航
受保护的技术使用者：上海上药新亚药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/24