一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法

本发明涉及靶向药物设计，具体涉及一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法。

背景技术：

1、靶向分子psma-617中关键基团glutamate-urea-lysine、活性药物砷均被临床安全应用多年。psma-617是临床核医学检查试剂的重要组成部分，因其关键基团glutamate-urea-lysine可与前列腺癌表面psma特异性结合而用于前列腺癌及转移灶的精准诊断。

2、砷作为治疗白血病的经典用药，虽然具有多种生物学活性，如调控自噬等，但因缺少肿瘤特异性摄取而导致外周并发症发生率较高，无法在实体瘤治疗中承担重任，所以设计一种肿瘤靶向性砷药物对于肿瘤治疗具有较大的应用前景。

技术实现思路

1、针对现有技术不足，本发明提供一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，利用纳米技术将biontin-psma-617和砷两者的功能整合为一体，在不影响各自功能发挥的同时，扩大了各自的应用范围，基于临床使用经验，本项目合成的纳米制剂用药安全可控，具有较大的应用转化前景，为惠及前列腺癌患者提供可能。

2、为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：

3、一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，所述肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法包括以下步骤：

4、s1、ans的合成：使用液体剥离技术制备砷纳米片即为ans；

5、s2、sans的制备：将上述ans与链霉亲和素分散于去离子水中，超声后搅拌过夜，后10000rmp离心后除去上清液，对沉淀洗涤得链霉亲和素包裹的砷纳米片，即为sans；

6、s3、pmpans的制备：将sans与biotin-peg、biontin-psma-617共同分散于去离子水中，超声后搅拌过夜，再离心，去除上清液后对沉淀进行洗涤，得肿瘤靶向性砷纳米片即pmpans。

7、优选的，所述步骤s1中液体剥离技术制备砷纳米片的具体方法包括以下步骤：

8、s1-1、将as粉末在液氮中冷冻10-30min后取出，加入聚乙烯吡咯烷酮后研磨成细粉，得混合粉末；

9、s1-2、将上述混合粉末与n-甲基吡咯烷酮和无水乙醇混合后超声处理得混合液备用；

10、s1-3、将上述混合液离心处理后去除上清，沉淀采用去离子水洗涤，后再次离心，保留下层沉淀即为ans。

11、优选的，所述步骤s1-1中as粉末与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:4。

12、优选的，所述步骤s1-2中n-甲基吡咯烷酮和无水乙醇的添加体积比为2:1。

13、优选的，所述步骤s1-2中超声处理的方式为冰浴超声振荡，功率为300w，工作时间3s，中间3s间隔，持续操作30min，随后，将混合材料溶液在冰水混合浴下，使用功率为200w的超声在冰水浴中再次超声30min，反复这两个操作步骤达12次及以上。

14、优选的，所述步骤s1-3中离心的方式为以5000rpm离心15min，再以10000rpm离心20min。

15、优选的，所述步骤s2中ans与链霉亲和素的质量比为1∶5。

16、优选的，所述步骤s3中sans与biotin-peg、biontin-psma-617的质量比为1∶5∶5。

17、优选的，所述步骤s2、s3中搅拌过夜的温度均为4℃，且离心的方式均为在10000rpm转速下离心20min。

18、本发明提供一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，与现有技术相比优点在于：

19、本发明通过纳米技术将靶向分子biontin-psma-617和活性药物砷二者的功能进行整合，制备出肿瘤靶向性砷纳米片(pmpans)，该产品在不影响各自功能发挥的同时能够在列腺癌的治疗上具有临床应用前景，并且pmpans能够高效降低前列腺癌c4-2细胞内ar蛋白水平，减少临床应用的副作用，证实pmpans具有对异常扩增/激活的ar降解作用从而发挥抗前列腺癌效应。

技术特征：

1.一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于，所述肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中液体剥离技术制备砷纳米片的具体方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于：所述步骤s1-1中as粉末与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:4。

4.根据权利要求2所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于：所述步骤s1-2中n-甲基吡咯烷酮和无水乙醇的添加体积比为2:1。

5.根据权利要求2所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于：所述步骤s1-2中超声处理的方式为冰浴超声振荡，功率为300w，工作时间3s，中间3s间隔，持续操作30min，随后，将混合材料溶液在冰水混合浴下，使用功率为200w的超声在冰水浴中再次超声30min，反复这两个操作步骤达12次及以上。

6.根据权利要求2所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于：所述步骤s1-3中离心的方式为以5000rpm离心15min，再以10000rpm离心20min。

7.根据权利要求1所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中ans与链霉亲和素的质量比为1∶5。

8.根据权利要求1所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中sans与biotin-peg、biontin-psma-617的质量比为1∶5∶5。

9.根据权利要求1所述的一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，其特征在于：所述步骤s2、s3中搅拌过夜的温度均为4℃，且离心的方式均为在10000rpm转速下离心20min。

技术总结
本发明提供一种肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法，涉及靶向药物设计技术领域。所述肿瘤靶向性砷纳米片的制备方法为使用液体剥离技术制备砷纳米片，后采用链霉亲和素包裹肿瘤靶向性砷纳米片后采用Biotin‑PEG和Biontin‑PSMA‑617进行处理获得PMPANs。本发明克服了现有技术的不足，利用纳米技术将目前临床使用的PSMA‑617关键靶向药效基团Glutamate‑urea‑Lysine和砷两者的功能整合为一体，在不影响各自功能发挥的同时，扩大了各自的应用范围，基于临床使用经验，本项目合成的纳米制剂用药安全可控，具有较大的应用转化前景，为惠及前列腺癌患者提供可能。

技术研发人员：王辉,陈佳,李春,岳少宇,马文明,张力,邰胜,梁朝朝
受保护的技术使用者：安徽医科大学第一附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4