circHIF1α在制备抵御细菌感染的新型疫苗中的应用

本发明涉及生物医药，特别是涉及circhif1α在制备抵御细菌感染的新型疫苗中的应用。

背景技术：

1、到目前为止，已经报道了许多由真核生物基因组转录而来却不能编码蛋白质的rna，统称为非编码rna(non-coding rna，ncrna)，包括rrna，trna，snrna，snorna和microrna等。其中环状rna(circular rna,circrna)是一类最新发现的广泛表达于真核细胞的环形rna，多起源于蛋白编码基因。circrnas的形成过程与mrna的规范剪接不同，其通过反向剪接产生，在此过程中将下游5'剪接供体位点与上游3'剪接受体位点通过磷酸二酯键进行连接，从而形成单链共价闭合环。

2、在过去的十年中，环状rna(circrnas)已经成为一类重要的非编码rna分子，很多circrnas通过不同作用机制在癌症发展和形成中起关键作用。circrnas通常具有组织限制性和癌症特异性表达模式，先前的研究数据已表明这些分子具有潜在的临床应用价值，可作为诊断、预后和预测性生物标志物。由于circrna的特殊的环形结构，使其具有较高的稳定性和rnase抗性，近年来，随着人们对天然circrnas生理功能的认识不断加深，人们对开发circrna合成技术和探索合成circrnas在疾病中的应用越来越感兴趣。目前，circrnas不仅被用于生物传感器、药物，还可以作为替代治疗性蛋白质、多肽以及疫苗。此前研究报道针对新冠病毒的circrna疫苗发挥了较mrna更好的免疫保护作用，但目前尚未有基于circrna的细菌疫苗被开发出来，因此需要进一步探究circrna疫苗在细菌感染治疗中的适用性。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供circhif1α在制备抵御细菌感染的新型疫苗中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明研究发现circhif1α能够抑制细菌对宿主细胞的黏附以及入侵，从而可以减少细菌对机体的危害，因此circhif1α可应用于制备抵御细菌感染的疫苗。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供circhif1α在制备抵御细菌感染的新型疫苗中的应用，所述circhif1α的核苷酸序列如seq id no.1所示。

4、进一步地，所述circhif1α通过抑制细菌对宿主细胞的黏附和/或入侵，来起到抵御细菌感染作用。

5、进一步地，所述细菌为革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌。

6、进一步地，所述革兰氏阴性菌为副猪格拉瑟菌(glaesserellaparasuis)；所述革兰氏阳性菌为2型猪链球菌(streptococcus suis 2)或金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)。

7、本发明还提供一种过表达circhif1α的生物材料在制备新型细菌疫苗中的应用，所述circhif1α的核苷酸序列如seq id no.1所示；

8、所述过表达circhif1α的生物材料为过表达所述circhif1α的表达载体或宿主细胞。

9、进一步地，所述生物材料通过过表达所述circhif1α，抑制细菌对宿主细胞的黏附和/或入侵，来起到抵御细菌感染作用。

10、进一步地，所述细菌为革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌。

11、进一步地，所述革兰氏阴性菌为副猪格拉瑟菌；所述革兰氏阳性菌为2型猪链球菌或金黄色葡萄球菌。

12、本发明还提供一种抵御细菌感染的疫苗，成分包括过表达circhif1α的生物材料，所述circhif1α的核苷酸序列如seq id no.1所示；

13、所述过表达circhif1α的生物材料为过表达所述circhif1α的表达载体或宿主细胞。

14、进一步地，所述疫苗还包括药学上可接受的辅料。

15、本发明公开了以下技术效果：

16、本发明使用副猪格拉瑟菌(glaesserellaparasuis,g.parasuis)作为革兰氏阴性菌的代表，2型猪链球菌(streptococcus suis 2,ss2)和金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus,s.aureus)作为革兰氏阳性菌的代表，从体外层面研究circhif1α在上述细菌对宿主细胞的黏附以及入侵过程中发挥的重要作用，并从体内层面研究circhif1α对细菌感染的抑制作用，结果证实circhif1α能够抑制细菌对宿主细胞的黏附以及入侵，从而可以减少细菌对机体的危害。

技术特征：

1.circhif1α在制备抵御细菌感染的新型疫苗中的应用，其特征在于，所述circhif1α的核苷酸序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述circhif1α通过抑制细菌对宿主细胞的黏附和/或入侵，来起到抵御细菌感染作用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细菌为革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述革兰氏阴性菌为副猪格拉瑟菌(glaesserellaparasuis)；所述革兰氏阳性菌为2型猪链球菌(streptococcus suis 2)或金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)。

5.一种过表达circhif1α的生物材料在制备新型细菌疫苗中的应用，其特征在于，所述circhif1α的核苷酸序列如seq id no.1所示；

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述生物材料通过过表达所述circhif1α，抑制细菌对宿主细胞的黏附和/或入侵，来起到抵御细菌感染作用。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述细菌为革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述革兰氏阴性菌为副猪格拉瑟菌；所述革兰氏阳性菌为2型猪链球菌或金黄色葡萄球菌。

9.一种抵御细菌感染的疫苗，其特征在于，活性成分包括过表达circhif1α的生物材料，所述circhif1α的核苷酸序列如seq id no.1所示；

10.根据权利要求9所述的疫苗，其特征在于，所述疫苗还包括药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明公开了circHIF1α在制备抵御细菌感染的新型疫苗中的应用，涉及生物医药技术领域。该circHIF1α的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明使用副猪格拉瑟菌(G.parasuis)作为革兰氏阴性菌的代表，2型猪链球菌(SS2)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)作为革兰氏阳性菌的代表，从体外层面研究circHIF1α在上述细菌对宿主细胞的黏附以及入侵过程中发挥的重要作用，并从体内层面研究circHIF1α对细菌感染的抑制作用，结果证实circHIF1α能够抑制细菌对宿主细胞的黏附以及入侵，从而可以减少细菌对机体的危害。

技术研发人员：于江,高译丹,吴家强,张玉玉,李建达,刘飞,丁罗刚,任素芳,孙文博,陈智,张琳,郭立辉
受保护的技术使用者：山东省农业科学院畜牧兽医研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/3/31