人参皂苷在制备缓解伊立替康致胃肠道不良反应用药物及增强抗肿瘤药活性用药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及人参皂苷在制备缓解伊立替康致胃肠道不良反应用药物及增强抗肿瘤药活性用药物中的应用。

背景技术：

1、伊立替康cpt-11是一种拓扑异构酶i抑制剂，广泛用作结直肠癌的主要或次要治疗药物。然而，尽管其疗效值得称赞，cpt-11也伴随着显着的毒性，包括迟发性腹泻、中性粒细胞减少、特别是胃肠道黏膜炎症和其他胃肠道不良反应，这些有害影响严重阻碍了其临床应用。然而目前解决这些问题的方法主要是姑息治疗，往往是无效的。因此，迫切需要寻找能够改善cpt-11副作用的辅助药物。

2、最近的研究明确证实了肠道微生物群与cpt-11对胃肠道的不良影响之间的密切关系。研究发现，cpt-11治疗可以下调肠道微生物群的多样性，破坏肠道微生物群的平衡，导致双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌水平下降，同时促进有害菌种定植如大肠杆菌、葡萄球菌、梭菌和肠杆菌科。同时肠道菌群失衡还可进一步产生有害代谢产物，破坏肠上皮屏障，导致肠粘膜屏障破坏，炎症浸润，加重腹泻和肠道炎症。基于此，通过调节肠道微生物群以改善cpt-11诱导的胃肠道黏膜炎症已成为研究的焦点。

3、近年来，大量研究提供了令人信服的证据，表明天然化合物可以通过影响肠道微生物群及其代谢物来对肠道稳态的恢复产生积极影响。自古以来，人参具有草药之王之称，其药用价值受到了极高的重视，人参皂苷作为人参的主要活性成分，具有多种药理活性。人参皂苷rh4是一种重要且稀有的皂苷，已有研究表明，人参皂苷rh4可以改善睡眠。然而关于人参皂苷rh4所具有的缓解cpt-11副作用的功效还并未有报道。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供人参皂苷在制备缓解伊立替康致胃肠道不良反应用药物及增强抗肿瘤药活性用药物中的应用。本发明一方面针对cpt-11造成的胃肠道不良反应，提出一种人参皂苷rh4在制备缓解伊立替康cpt-11致胃肠道反应用药物中的应用，包括可有效缓解胃肠道粘膜炎症和缓解cpt-11造成的肠道菌群失调，其通过修复肠道屏障功能损伤、改善肠道通透性和抑制炎症因子的释放，实现缓解胃肠道粘膜炎症症状的功效，同时可调节肠道菌群，富集肠道有益菌lactobacillus_reuteri，进一步调节胆汁酸生物合成，显著促进有益的次级胆汁酸猪脱氧胆酸(hdca)的产生，从而缓解cpt-11造成的肠道菌群失调。本发明另一方面提供一种人参皂苷rh4在制备增强化疗药抗肿瘤活性用药物中的应用，人参皂苷rh4可以通过抑制pi3k-akt信号通路增强cpt-11的抗肿瘤活性，从而与抗肿瘤药物发挥协同抗肿瘤作用。本发明有助于为临床改善人类结肠炎的治疗提供新的策略和候选药物。

2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：人参皂苷rh4在制备治疗cpt-11造成的胃肠道黏膜炎症用药物中的应用。

3、人参皂苷rh4在制备治疗cpt-11造成的肠道菌群紊乱用药物中的应用。

4、人参皂苷rh4在制备增强cpt-11抗肿瘤活性的药物中的应用。

5、上述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4缓解cpt-11造成的体重减轻和腹泻。

6、上述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4缓解cpt-11造成的肠道组织病理学损伤和肠道屏障功能破坏。

7、上述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4富集肠道有益菌lactobacillus_reuteri。

8、上述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4调节胆汁酸生物合成，促进产生次级胆汁酸猪脱氧胆酸。

9、上述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4抑制pi3k-akt信号通路，以增强cpt-11的抗肿瘤活性。

10、上述的应用，其特征在于，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、混悬剂或注射剂。

11、上述的应用，其特征在于，所述药物包括药学上可接受的辅料。

12、本发明与现有技术相比具有以下优点：

13、1、本发明提供一种人参皂苷rh4在制备治疗cpt-11造成的胃肠道粘膜炎症用药物中的应用，可有效修复肠道屏障功能损伤，改善肠道通透性，抑制炎症因子的释放。

14、2、本发明提供一种人参皂苷rh4在制备治疗cpt-11造成的肠道菌群失调用药物中的应用，该人参皂苷rh4能调节肠道菌群，富集肠道有益菌lactobacillus_reuteri，进一步调节胆汁酸生物合成，显著促进有益的次级胆汁酸hdca的产生，缓解cpt-11造成的肠道菌群失调。

15、3、本发明提供一种人参皂苷rh4在制备增强化疗药抗肿瘤活性用药物中的应用，在抗肿瘤药物的基础上，该人参皂苷rh4可以进一步抑制pi3k-akt信号通路，从而增强cpt-11的抗肿瘤活性，与之发挥协同抗肿瘤作用。

16、4、本发明人参皂苷rh4可用于制备治疗化疗副作用的药物，以及制备增强化疗疗效的药物，为临床结肠肿瘤治疗提供新候选药物。

17、下面结合附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

技术特征：

1.人参皂苷rh4在制备治疗cpt-11造成的胃肠道黏膜炎症用药物中的应用。

2.人参皂苷rh4在制备治疗cpt-11造成的肠道菌群紊乱用药物中的应用。

3.人参皂苷rh4在制备增强cpt-11抗肿瘤活性的药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4缓解cpt-11造成的体重减轻和腹泻。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4缓解cpt-11造成的肠道组织病理学损伤和肠道屏障功能破坏。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4富集肠道有益菌lactobacillus_reuteri。

7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4调节胆汁酸生物合成，促进产生次级胆汁酸猪脱氧胆酸。

8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷rh4抑制pi3k-akt信号通路，以增强cpt-11的抗肿瘤活性。

9.权利要求1～8中任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、混悬剂或注射剂。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物包括药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明提供人参皂苷在制备缓解伊立替康致胃肠道不良反应用药物及增强抗肿瘤药活性用药物中的应用，一方面针对CPT‑11造成的胃肠道不良反应，人参皂苷Rh4可有效缓解胃肠道粘膜炎症和缓解CPT‑11造成的肠道菌群失调，修复肠道屏障功能损伤、改善肠道通透性和抑制炎症因子的释放，缓解胃肠道粘膜炎症症状的功效，同时可调节肠道菌群，富集肠道有益菌Lactobacillus_reuteri，进一步调节胆汁酸生物合成，促进有益的次级胆汁酸猪脱氧胆酸的产生，缓解CPT‑11造成的肠道菌群失调。另一方面，人参皂苷Rh4可以通过抑制PI3K‑Akt信号通路增强CPT‑11的抗肿瘤活性，与抗肿瘤药物发挥协同抗肿瘤作用。

技术研发人员：朱晨辉,白雪,傅容湛,范代娣,段志广,马晓轩
受保护的技术使用者：西北大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/7