一种盐酸鲁拉西酮片及其制备方法与流程

本发明涉及制药，具体为一种盐酸鲁拉西酮片及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸鲁拉西酮片是一种非典型的抗精神病药，用于治疗精神分裂症患者。

2、鲁拉西酮的作用机制尚未完全明确。但是，鲁拉西酮对精神分裂症的有效性是通过对中枢多巴胺(d2)和5-羟色胺(5-ht2a)受体的联合拮抗作用而介导的。鲁拉西酮是对多巴胺d2受体(ki＝1nm)和5-羟色胺(5-ht)受体5-ht2a(ki＝0.5nm)及5-ht7(ki＝0.5nm)具有高亲和力的拮抗剂。与人α2c肾上腺素受体(ki＝11nm)具有中度亲和力，是5-羟色胺5-ht1a(ki＝6.4nm)受体的部分激动剂，也是α2a肾上腺素受体(ki＝41nm)的拮抗剂。鲁拉西酮对组胺h1和毒簟碱m1受体有较小的亲和力，或者无亲和力(ic50>1,000nm)。

3、盐酸鲁拉西酮片产品为bcs ii类药物，属于低溶解性，高渗透药物。因此，提高其溶出速率是制备盐酸鲁拉西酮片产品中要考虑的重要问题。

技术实现思路

1、针对上述存在的技术不足，本发明的目的是提供一种盐酸鲁拉西酮片及其制备方法，能够提升盐酸鲁拉西酮片的溶出速率和释放速度，含量均匀度好，释放完全，提升产品的有效性和患者的使用安全性。

2、为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

3、本发明提供一种盐酸鲁拉西酮片，该片剂的原辅料占片芯总重的百分比为：盐酸鲁拉西酮15％-25％、填充剂60％-80％、崩解剂3％-10％、黏合剂1％-5％、润滑剂0.5％-2％，包衣增重2.0％-5.5％；

4、所述辅料中填充剂选择甘露醇、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种；

5、所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠中的一种或几种；

6、所述黏合剂选自羟丙纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或几种；

7、所述润滑剂为硬脂酸镁。

8、本发明提供一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，包含以下步骤并按以下顺序进行制备：

9、a.将盐酸鲁拉西酮、填充剂、崩解剂，加入流化床中混合均匀；

10、b.向流化床中加入黏合剂进行顶喷制粒；

11、c.制粒后颗粒进行干燥整粒，外加填充剂和崩解剂混合；

12、d.加润滑剂后进行压片包衣；

13、制粒时黏合剂纯化水用量占干混物料的95％-105％，制粒期间产品lod≤20.0％，制粒干燥后颗粒lod≤3.0％，包衣后包衣增重为2.0％-5.5％，。

14、优选地，步骤c中的干燥设备包括干燥箱、若干放置板，各个所述放置板均竖直滑移连接在干燥箱内的相对两侧之间，且各个放置板从左往右排列，相邻的两个放置板相互接触，各个所述放置板的顶端面齐平，此时各个放置板将干燥箱内分隔为上区与下区，颗粒放置在各个放置板的顶端，所述干燥箱上设有用于带动各个放置板竖直移动的动力件，当动力件带动各个放置板竖直移动时，相邻的两个放置板的移动方向相反，所述干燥箱上设有用于通过各个放置板对干燥箱内的颗粒进行吹风干燥的吹风机构，所述干燥箱的顶端设有进料斗与排气口，所述进料斗上铰接有用于封闭进料斗斗口的封闭板，所述干燥箱上设有用于将各个放置板上的颗粒排出干燥箱的排料件。

15、优选地，各个所述放置板的内部中空，且各个放置板的顶端设有与放置板内部连通的若干出风孔，所述吹风机构包括设置在干燥箱外壁一侧下方的水平管，且水平管的一端管口穿过干燥箱的箱壁并延伸至干燥箱内，所述水平管位于干燥箱外的管口处设有过滤板，所述水平管位于干燥箱内的管口通过端盖封闭，所述水平管内设有位于干燥箱外的风机与加热棒，所述水平管位于干燥箱内的外壁上连通有若干软管，且各个软管远离水平管的一端分别与各个放置板连通，此时各个软管均位于下区内。

16、优选地，所述动力件包括转动连接在干燥箱内相对两侧之间的转轴，且转轴上设有若干圆盘，各个所述圆盘均与转轴偏心设置，且各个圆盘与各个放置板一一对应，相邻的两个圆盘前后错位，所述转轴位于下区内，各个所述放置板的底端均与圆盘的弧形面接触，所述干燥箱上设有用于驱动转轴转动的驱动电机，所述转轴位于各个软管的一侧。

17、优选地，各个所述放置板的底端均水平滑移连接有竖直板，且各个竖直板的一侧均开设有转槽，所述转轴的一端从各个竖直板上的转槽中穿过，且转轴上的各个圆盘分别转动连接在各个转槽内。

18、优选地，各个所述放置板的底端均竖直设有两个相对的立柱，且立柱位于竖直板的相对两侧，所述干燥箱内的相对两侧之间水平设有水平板，且水平板位于下区内，所述水平板的顶端开设有用于供各个立柱底端竖直穿过的连通槽，所述连通槽的槽壁与立柱接触，各个软管均位于水平板的一侧。

19、优选地，所述排料件包括开设在干燥箱外壁一侧的排料槽，以及设置在干燥箱内壁一侧的嵌入槽，所述嵌入槽与排料槽相对，当各个放置板的顶端齐平时，排料槽与嵌入槽的底端槽壁均与放置板的顶端齐平，所述嵌入槽内嵌设有推板，且推板背离嵌入槽槽底的一侧上方水平设有两个连接杆，且两个连接杆远离推板的一端通过门板连接，所述门板位于排料槽内并封闭排料槽，所述门板上设有位于干燥箱外的延伸板，所述干燥箱上设有用于带动延伸板向远离嵌入槽方向水平移动的电缸。

20、优选地，所述推板与门板相互靠近的一侧均与干燥箱的内侧壁齐平。

21、优选地，所述排料槽与嵌入槽的形状大小一致。

22、本发明技术方案，具有如下优点：

23、1、本发明的盐酸鲁拉西酮片通过加入各组分并调节相应比例，能够提升盐酸鲁拉西酮片的溶出速率和释放速度，含量均匀度好，释放完全，提升产品的有效性和患者的使用安全性。

24、2、本发明的盐酸鲁拉西酮片制备方法，通过吹风机构对干燥箱内各个放置板上的颗粒进行吹风干燥，并通过动力件带动各个放置板竖直往返移动，此时相邻的两个放置板的移动方向相反，相邻的两个放置板上下错位，上下错位的各个放置板分为上方放置板与下方放置板，位于上方放置板上的部分颗粒则会掉落至下方放置板上，实现对颗粒的扰动，此时即可便于对颗粒进行吹风干燥。

技术特征：

1.一种盐酸鲁拉西酮片，其特征在于，该片剂的原辅料占片芯总重的百分比为：盐酸鲁拉西酮15%-25%、填充剂60%-80%、崩解剂3%-10%、黏合剂1%-5%、润滑剂0.5%-2%，包衣增重2.0%-5.5%；

2.根据权利要求1所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，包含以下步骤并按以下顺序进行制备：

3.如权利要求2所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，步骤c中的干燥设备包括干燥箱（1）、若干放置板（2），各个所述放置板（2）均竖直滑移连接在干燥箱（1）内的相对两侧之间，且各个放置板（2）从左往右排列，相邻的两个放置板（2）相互接触，各个所述放置板（2）的顶端面齐平，此时各个放置板（2）将干燥箱（1）内分隔为上区与下区，颗粒放置在各个放置板（2）的顶端，所述干燥箱（1）上设有用于带动各个放置板（2）竖直移动的动力件，当动力件带动各个放置板（2）竖直移动时，相邻的两个放置板（2）的移动方向相反，所述干燥箱（1）上设有用于通过各个放置板（2）对干燥箱（1）内的颗粒进行吹风干燥的吹风机构，所述干燥箱（1）的顶端设有进料斗（5）与排气口（6），所述进料斗（5）上铰接有用于封闭进料斗（5）斗口的封闭板（7），所述干燥箱（1）上设有用于将各个放置板（2）上的颗粒排出干燥箱（1）的排料件。

4.如权利要求3所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，各个所述放置板（2）的内部中空，且各个放置板（2）的顶端设有与放置板（2）内部连通的若干出风孔（8），所述吹风机构包括设置在干燥箱（1）外壁一侧下方的水平管（9），且水平管（9）的一端管口穿过干燥箱（1）的箱壁并延伸至干燥箱（1）内，所述水平管（9）位于干燥箱（1）外的管口处设有过滤板（10），所述水平管（9）位于干燥箱（1）内的管口通过端盖（12）封闭，所述水平管（9）内设有位于干燥箱（1）外的风机（13）与加热棒（14），所述水平管（9）位于干燥箱（1）内的外壁上连通有若干软管（15），且各个软管（15）远离水平管（9）的一端分别与各个放置板（2）连通，此时各个软管（15）均位于下区内。

5.如权利要求4所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，所述动力件包括转动连接在干燥箱（1）内相对两侧之间的转轴（16），且转轴（16）上设有若干圆盘（17），各个所述圆盘（17）均与转轴（16）偏心设置，且各个圆盘（17）与各个放置板（2）一一对应，相邻的两个圆盘（17）前后错位，所述转轴（16）位于下区内，各个所述放置板（2）的底端均与圆盘（17）的弧形面接触，所述干燥箱（1）上设有用于驱动转轴（16）转动的驱动电机（18），所述转轴（16）位于各个软管（15）的一侧。

6.如权利要求5所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，各个所述放置板（2）的底端均水平滑移连接有竖直板（19），且各个竖直板（19）的一侧均开设有转槽（20），所述转轴（16）的一端从各个竖直板（19）上的转槽（20）中穿过，且转轴（16）上的各个圆盘（17）分别转动连接在各个转槽（20）内。

7.如权利要求6所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，各个所述放置板（2）的底端均竖直设有两个相对的立柱（21），且立柱（21）位于竖直板（19）的相对两侧，所述干燥箱（1）内的相对两侧之间水平设有水平板（22），且水平板（22）位于下区内，所述水平板（22）的顶端开设有用于供各个立柱（21）底端竖直穿过的连通槽（23），所述连通槽（23）的槽壁与立柱（21）接触，各个软管（15）均位于水平板（22）的一侧。

8.如权利要求3所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，所述排料件包括开设在干燥箱（1）外壁一侧的排料槽（24），以及设置在干燥箱（1）内壁一侧的嵌入槽（25），所述嵌入槽（25）与排料槽（24）相对，当各个放置板（2）的顶端齐平时，排料槽（24）与嵌入槽（25）的底端槽壁均与放置板（2）的顶端齐平，所述嵌入槽（25）内嵌设有推板（26），且推板（26）背离嵌入槽（25）槽底的一侧上方水平设有两个连接杆（27），且两个连接杆（27）远离推板（26）的一端通过门板（28）连接，所述门板（28）位于排料槽（24）内并封闭排料槽（24），所述门板（28）上设有位于干燥箱（1）外的延伸板（30），所述干燥箱（1）上设有用于带动延伸板（30）向远离嵌入槽（25）方向水平移动的电缸（29）。

9.如权利要求8所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，所述推板（26）与门板（28）相互靠近的一侧均与干燥箱（1）的内侧壁齐平。

10.如权利要求9所述的一种盐酸鲁拉西酮片制备方法，其特征在于，所述排料槽（24）与嵌入槽（25）的形状大小一致。

技术总结
本发明公开了一种盐酸鲁拉西酮片及其制备方法，涉及制药技术领域，采用顶喷制粒工艺，本产品为BCS II类药物，属于低溶解性，高渗透药物。通过本制备方法，能够提升盐酸鲁拉西酮片的溶出速率和释放速度，含量均匀度好，释放完全，提升产品的有效性和患者的使用安全性，其技术方案要点是：该片剂的原辅料占片芯总重的百分比为：盐酸鲁拉西酮15%‑25%、填充剂60%‑80%、崩解剂3%‑10%、黏合剂1%‑5%、润滑剂0.5%‑2%，包衣增重2.0%‑5.5%。

技术研发人员：杨振武,黄中华,杜振新,卢秀莲
受保护的技术使用者：辰欣药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27