一种具有显著提高的溶出度的包含碳酸钙和维生素D3的咀嚼片的制作方法

本发明属于药物制剂，具体涉及一种具有显著提高的溶出度的包含碳酸钙和维生素d3的咀嚼片及其制备方法。

背景技术：

1、钙是维持人体神经、肌肉、骨骼系统、细胞膜和毛细血管通透性正常功能所必需。维生素d能参与钙和磷的代谢，促进其吸收并对骨质形成有重要作用。因此，碳酸钙和维生素d3的复方制剂是目前钙制剂市场的主流产品。

2、中国专利cn109453126a公开一种碳酸钙d3咀嚼片的组合物及其制备方法。所述方法为碳酸钙进行微粉化并添加崩解剂后，解决口感不好、存在砂砾感的问题，并且溶出度较高，溶出30分钟溶出度可达92％。但是，此方法的溶出度并不能达到完全溶出。

3、中国专利cn102215847b涉及一种制备包含至少50％w/w碳酸钙的片剂的方法。所述方法为碳酸钙与糖醇组合物进行滚压，并在颗粒组合物填充模具之前，使用包含硬脂酸镁等润滑剂的组合物喷涂所述冲头和模具，从而可以改善碳酸钙片剂的溶出稳定性。该发明对压片生产设备具有特殊的要求，这样才能够做到压片过程中润滑剂的均匀喷涂。

4、但是，经过调查研究发现，目前市场上的碳酸钙d3咀嚼片产品溶出度在30分钟都不能达到完全溶出。

5、本领域技术人员知晓，在片剂的压片过程中，当物料在模孔中被压缩时，由于力的传递迫使物料与模孔壁紧密地接触并作相对运动而产生摩擦力。因此，一般情况下会在制剂配方中添加润滑剂，润滑剂能在模孔壁上形成一层润滑剂薄膜，能降低摩擦力，以使得压片步骤顺利进行。推片力是衡量润滑效果的参数，推片力越小，润滑效果越好，则压片过程越顺利。通常，诸如硬脂酸镁在内的润滑剂在压片过程中的润滑作用是公知且确切的。但是，很少有人研究过在片剂配方中加入诸如硬脂酸镁等润滑剂是否还会对片剂包括溶解度、溶出度、活性成分的疗效等方面的性质产生其他影响。

6、本发明人在对包含碳酸钙和维生素d3的咀嚼片的配方进行研究过程中，意外地发现使用硬脂富马酸钠作为润滑剂后，不仅能够保证较小的推片力，而且制备得到的片剂在30分钟内可达到完全溶出。

7、目前，现有技术中尚无硬脂富马酸钠具有提高特定药物活性成分溶出度方面作用的报道。

技术实现思路

1、为了解决目前市场上的碳酸钙d3咀嚼片产品溶出度在30分钟都不能达到完全溶出的问题，本发明提供了一种使用硬脂富马酸钠作为润滑剂的包含碳酸钙和维生素d3的新型咀嚼片，以保证碳酸钙很高的溶出度并且稳定性好。

2、具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

3、在第一个方面中，本发明提供了一种包含碳酸钙和维生素d3的咀嚼片，所述咀嚼片由以下原辅料制成：碳酸钙、维生素d3粉、调味剂、崩解剂、粘合剂和硬脂富马酸钠。

4、作为可选的方式，在上述咀嚼片中，所述咀嚼片由以下重量份数的原辅料制成：碳酸钙75-175份、维生素d3粉0.05-0.5份、调味剂20-60份、崩解剂3-12份、粘合剂1-5份、硬脂富马酸钠0.5-1.8份，其中所述维生素d3粉含维生素d3重量份数为0.000125-0.00125。

5、作为可选的方式，在上述咀嚼片中，所述咀嚼片由以下重量份数的原辅料制成：碳酸钙75-125份、维生素d3粉0.05-0.3份、调味剂20-50份、崩解剂3-10份、粘合剂1-5份、硬脂富马酸钠1-1.5份，其中所述维生素d3粉含维生素d3重量份数为0.000125-0.00075。

6、作为可选的方式，在上述咀嚼片中，所述咀嚼片采用硬脂富马酸钠作为润滑剂不仅能保证较小的推片力，而且使得片剂在30分钟内可以达到完全溶出。

7、作为可选的方式，在上述咀嚼片中，所述调味剂选自以下一种或多种：山梨醇、甘露醇、乳糖、阿司帕坦或各种口味的香精。

8、作为可选的方式，在上述咀嚼片中，所述崩解剂选自以下一种或多种：羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素。

9、作为可选的方式，在上述咀嚼片中，所述粘合剂选自以下一种或多种：羧甲基纤维素钠、聚维酮或羟丙基纤维素。

10、在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的咀嚼片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

11、(1)制备钙颗粒：将碳酸钙、一部分崩解剂和一部分调味剂混合后加入粘合剂溶液湿法制粒并干燥；

12、(2)预混：维生素d3粉与剩余调味剂和剩余崩解剂混合，再与步骤(1)中制备得到的钙颗粒混合；

13、(3)总混：硬脂富马酸钠加至预混后的物料中总混；

14、(4)压片。

15、作为可选的方式，在上述制备方法中，在步骤(1)中，所述粘合剂溶液为粘合剂的10-50％乙醇水溶液。

16、作为可选的方式，在上述制备方法中，在步骤(3)中，总混时间为5-10分钟。

17、本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

18、与使用本领域其他常规润滑剂相比，在本发明所述咀嚼片中采用硬脂富马酸钠作为润滑剂不仅能保证较小的推片力，而且使得片剂在30分钟内可以达到完全溶出，取得了意想不到的效果。

技术特征：

1.一种包含碳酸钙和维生素d3的咀嚼片，其特征在于：所述咀嚼片由以下原辅料制成：碳酸钙、维生素d3粉、调味剂、崩解剂、粘合剂和硬脂富马酸钠。

2.根据权利要求1所述的咀嚼片，其特征在于：所述咀嚼片由以下重量份数的原辅料制成：碳酸钙75-175份、维生素d3粉0.05-0.5份、调味剂20-60份、崩解剂3-12份、粘合剂1-5份、硬脂富马酸钠0.5-1.8份，其中所述维生素d3粉含维生素d3重量份数为0.000125-0.00125。

3.根据权利要求2所述的咀嚼片，其特征在于：所述咀嚼片由以下重量份数的原辅料制成：碳酸钙75-125份、维生素d3粉0.05-0.3份、调味剂20-50份、崩解剂3-10份、粘合剂1-5份、硬脂富马酸钠1-1.5份，其中所述维生素d3粉含维生素d3重量份数为0.000125-0.00075。

4.根据权利要求1所述的咀嚼片，其特征在于：所述咀嚼片采用硬脂富马酸钠作为润滑剂不仅能保证较小的推片力，而且使得片剂在30分钟内可以达到完全溶出。

5.根据权利要求1所述的咀嚼片，其特征在于：所述调味剂选自以下一种或多种：山梨醇、甘露醇、乳糖、阿司帕坦或各种口味的香精；所述崩解剂选自以下一种或多种：羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素；所述粘合剂选自以下一种或多种：羧甲基纤维素钠、聚维酮或羟丙基纤维素。

6.权利要求1至5中任一项所述的咀嚼片的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述粘合剂溶液为粘合剂的10-50％乙醇水溶液。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，总混时间为5-10分钟。

技术总结
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种具有显著提高的溶出度的包含碳酸钙和维生素D3的咀嚼片及其制备方法。所述咀嚼片由以下原辅料制成：碳酸钙、维生素D3粉、硬脂富马酸钠、调味剂、崩解剂和粘合剂。本发明包含碳酸钙和维生素D3的咀嚼片特别地采用硬脂富马酸钠作为润滑剂。实验结果表明，与使用本领域其他常规润滑剂相比，在本发明所述咀嚼片中采用硬脂富马酸钠作为润滑剂不仅能保证较小的推片力，而且使得片剂在30分钟内可以达到完全溶出，取得了意想不到的效果。

技术研发人员：刘超,程英,王红权,汪飞,张灿灿,姜召红
受保护的技术使用者：河北菲尼斯生物技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27