一种组合物质在抗动脉粥样硬化中的应用的制作方法

本发明属于心血管疾病，尤其涉及一种组合物质在抗动脉粥样硬化中的应用。

背景技术：

1、心血管病(cardiovascular disease，cvd)呈现出日益年轻化的趋势。据预测，在未来的十年cvd的患病人数还将继续快速增加。已成为推动居民总死亡率上升的主要因素。与此同时，cvd的治疗费用也在大幅上涨。因此，研究并采取各种措施来预防和治疗cvd，已成为医学、公共卫生等领域的当务之急。

2、在许多cvd病例中，动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)是cvd形成的关键因素，占cvd死亡的约50％。动脉粥样硬化是通过动脉内膜下沉积脂质物质形成斑块导致动脉管腔狭窄和阻塞的一种慢性进展性疾病过程。研究表明，动脉粥样硬化斑块的形成与多种危险因素有关，如吸烟、高脂血症、高血压、糖尿病等。这些危险因素会导致血管内皮细胞功能损伤，促进炎症因子释放，引起脂蛋白异常沉积。同时，血小板也会聚集并激活，促进纤维蛋白形成和血栓形成。随着斑块体积的增大，严重时可导致动脉狭窄或完全阻塞，继而引发心肌梗死、中风等严重的cvd。因此，动脉粥样硬化可被视为多数cvd的共同病理基础，其预防和治疗对降低cvd发生率和死亡率意义重大。

3、动脉粥样硬化的机理涉及多个复杂的因素，包括炎症、脂质代谢异常、内皮细胞损伤、血小板聚集、平滑肌细胞异常增殖。其中，内皮细胞损伤被认为是动脉粥样硬化的起始阶段，而平滑肌细胞的异常增殖最终导致斑块的形成，因此，针对血管内皮损伤的保护和平滑肌细胞异常增殖的抑制成为预防和治疗动脉粥样硬化的关键方向。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种组合物质在抗动脉粥样硬化中的应用，从而为预防和治疗动脉粥样硬化提供新的治疗药物。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

3、首先，本发明提供了一种组合物质在制备抗动脉粥样硬化的药物中的应用，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2。

4、优选地，所述沙棘多糖的制备方法包括如下步骤：

5、(1)称取干燥后的沙棘果实，粉碎成粉末后，加入10倍量的蒸馏水，在提取温度65℃，微波功率500w，微波时间10min的条件下提取，得到沙棘果提取液；

6、(2)将沙棘果提取液离心后，收集上清液；

7、(3)将上清液真空浓缩为原体积的1/5，加入无水乙醇使其终浓度为80％后，醇沉24h；

8、(4)离心后，冷冻干燥，得到沙棘多糖。

9、优选地，所述沙棘多肽的制备方法包括如下步骤：

10、(1)称取干燥后的沙棘种子，粉碎成粉末后，加入10倍量的蒸馏水，调节温度和ph至木瓜蛋白酶的适宜温度和ph后，加入0.001倍量的木瓜蛋白酶，酶解3h；

11、(2)调节温度进行灭酶后，置于室温下冷却；

12、(3)离心后，收集上清，使用1kda的超滤膜进行过滤，收集滤过液；

13、(4)将得到的滤过液进行冷冻干燥，得到沙棘多肽。

14、优选地，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1:1，2:1或1:2。

15、优选地，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1:1。

16、其次，本发明提供了一种抗动脉粥样硬化的组合药物，所述组合药物的核心有效成分为沙棘多糖和沙棘多肽所组成的组合物质，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2。

17、优选地，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1:1。

18、优选地，所述沙棘多糖由上述的沙棘多糖的制备方法制备，所述沙棘多肽由上述的沙棘多肽的制备方法制备。

19、优选地，所述组合药物还包括药学上可接受的载体，所述组合药物中所述组合物质的浓度大于等于15mg/ml。

20、优选地，所述组合药物中所述组合物质的浓度为15mg/ml

21、其次，本发明提供了一种组合物质在制备降低ox-ldl导致的血管内皮细胞损伤的保护培养基中的应用，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2；所述培养基中所述组合物质的浓度为15mg/ml。

22、优选地，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1:1。

23、其次，本发明提供了一种组合物质在制备降低ox-ldl导致的血管平滑肌细胞异常增殖的抑制培养基中的应用，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2；所述培养基中所述组合物质的浓度为15mg/ml；

24、优选地，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1:1。

25、其次，本发明提供了一种组合物质在制备降低ox-ldl导致的血管平滑肌细胞异常侵袭的抑制培养基中的应用，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2；所述培养基中所述组合物质的浓度为15mg/ml。

26、优选地，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1:1。

27、本发明的有益效果在于：

28、本发明提供了一种新的抗动脉粥样硬化的组合物质，该组合物由沙棘多糖和沙棘多肽组成，二者能够发挥协同作用。该组合物质可以制备成抗动脉粥样硬化的药物，用于治疗动脉粥样硬化疾病。这为研发新型抗动脉粥样硬化药物提供了新的思路和方法，也为预防和治疗动脉粥样硬化疾病提供了潜在的新药候选。

29、本发明的组合物质可以保护血管内皮细胞免受氧化低密度脂蛋白导致的损伤，并可以抑制氧化低密度脂蛋白所致血管平滑肌细胞的异常增殖和侵袭。这为缓解动脉粥样硬化所致的心血管疾病提供了新的治疗手段。

技术特征：

1.一种组合物质在制备抗动脉粥样硬化的药物中的应用，其特征在于，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2。

2.根据权利要求1所述的一种组合物质在制备抗动脉粥样硬化的药物中的应用，其特征在于，所述沙棘多糖的制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求1所述的一种组合物质在制备抗动脉粥样硬化的药物中的应用，其特征在于，所述沙棘多肽的制备方法包括如下步骤：

4.根据权利要求1所述的一种组合物质在制备抗动脉粥样硬化的药物中的应用，其特征在于，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1:1。

5.一种抗动脉粥样硬化的组合药物，其特征在于，所述组合药物的核心有效成分为沙棘多糖和沙棘多肽所组成的组合物质，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2。

6.根据权利要求5所述的一种抗动脉粥样硬化的组合药物，其特征在于，所述沙棘多糖由权利要求2所述的沙棘多糖的制备方法制备，所述沙棘多肽由权利要求3所述的沙棘多肽的制备方法制备。

7.根据权利要求6所述的一种抗动脉粥样硬化的组合药物，其特征在于，所述组合药物还包括药学上可接受的载体，所述组合药物中所述组合物质的浓度大于等于15mg/ml。

8.一种组合物质在制备降低ox-ldl导致的血管内皮细胞损伤的保护培养基中的应用，其特征在于，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2；所述培养基中所述组合物质的浓度为15mg/ml。

9.一种组合物质在制备降低ox-ldl导致的血管平滑肌细胞异常增殖的抑制培养基中的应用，其特征在于，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2；所述培养基中所述组合物质的浓度为15mg/ml。

10.一种组合物质在制备降低ox-ldl导致的血管平滑肌细胞异常侵袭的抑制培养基中的应用，其特征在于，所述组合物质由沙棘多糖和沙棘多肽组成，所述组合物质中沙棘多糖和沙棘多肽的质量比为1-2:1-2；所述培养基中所述组合物质的浓度为15mg/ml。

技术总结
本发明提供了一种组合物质在抗动脉粥样硬化中的应用，属于心血管疾病技术领域。该组合物质的组成为沙棘多糖和沙棘多肽，二者的质量比为1‑2:1‑2。实验结果表明，该组合物质能够保护内皮细胞免受氧化低密度脂蛋白的损伤，抑制氧化低密度脂蛋白引起的平滑肌细胞异常增殖和侵袭。因此，该组合物质可以制备成抗动脉粥样硬化的药物，也可以制备成保护血管内皮细胞和抑制血管平滑肌细胞异常增殖和侵袭的培养基。

技术研发人员：朱稳文,王纬,王锋
受保护的技术使用者：山东省中医药研究院附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10