1.一种具有脾脏靶向性的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述纳米颗粒包含:
2.如权利要求1所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述球棍状脂质纳米颗粒由一个球状头部和分布于其边缘的一个或多个长棍状尾部构成。
3.如权利要求1所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述的可电离阳离子脂质是式(i)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、前药、或立体异构体,
4.如权利要求3所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,g1为c1-c20亚烷基;
5.如权利要求4所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述化合物为式(ia)或式(ib)所示化合物:
6.如权利要求5所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述化合物为式(ia’)所示化合物,
7.如权利要求6所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述化合物为式(ib’)所示化合物,
8.如权利要求3所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述可电离阳离子脂质选自下组:
9.如权利要求3所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,g1为取代或未取代的c1-c10亚烷基,优选取代或未取代的c1-c4亚烷基,更优选取代或未取代的亚乙基,所述取代是指被独立选自下组的1、2或3个基团取代:f、cl或br取代;
10.如权利要求9所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述的可电离阳离子脂质选自下组:
11.如权利要求1所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述可电离阳离子脂质的摩尔百分比为40%-70%,优选45%-55%;所述中性脂质的摩尔百分比为5%-15%,优选8%-12%;所述甾族化合物的摩尔百分比为30%-50%,优选35%-45%;所述聚乙二醇脂质的摩尔百分比为1%-5%,优选1%-3%;或者
12.如权利要求1所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述生物活性剂为治疗剂;包括但不限于核酸、抗体、蛋白药物(包括但不限于抗体)、抗体药物偶联物、小分子化合物;优选核酸。
13.如权利要求12所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述核酸为rna、信使rna(mrna)、反义寡核苷酸、dna、质粒、核糖体rna(rrna)、微rna(mirna)、转运rna(trna)、小干扰rna(sirna)和小核rna(snrna);优选mrna。
14.如权利要求1所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述纳米颗粒的粒径为100nm至240nm,优选105nm至200nm,更优选110nm至160nm。
15.如权利要求1所述的球棍状脂质纳米颗粒,其特征在于,所述可电离阳离子脂质与所述治疗剂的氮磷比为9:1至36:1,例如9:1、12:1、18:1、24:1、30:1、36:1;优选氮磷比为12:1、18:1、24:1、30:1;更优选氮磷比为12:1、18:1。
16.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1-15任一项所述的脂质纳米颗粒和药学上可接受的赋形剂。
17.权利要求1-15中任一项所述的脂质纳米颗粒或权利要求16所述的药物组合物在制备用于预防或治疗感染性疾病、肿瘤以及自身免疫病的药物中的用途。
18.如权利要求17所述的用途,其特征在于,所述药物是能够靶向脾脏的核酸药物。
19.权利要求1-15中任一项所述的脂质纳米颗粒的制备方法,包括如下步骤: