一种盐酸普罗帕酮注射液及其制备方法与流程

本发明属于制药，尤其涉及一种盐酸普罗帕酮注射液及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸普罗帕酮，化学名称：3-苯基-1-[2-[3-(丙氨基)-2-羟基丙氧基]苯基]-1-丙酮盐酸盐，分子式：c21h27no3•hcl，分子量：377.91；为白色的结晶性粉末，无臭，在乙醇、三氯甲烷或冰醋酸中微溶，在水中极微溶解。本品适用于需要治疗的症状性室上性心动过速，如房室交界性心动过速、预激综合征合并室上性心动过速或阵发性心房颤动。

2、盐酸普罗帕酮被开发成多种片剂、胶囊等多种剂型，根据《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》静脉制剂的生物利用度默认为100%，而口服制剂因患者个体差异而不同。本申请人研究发现表明葡萄糖在液体制剂中长期保存或者加热，会导致5-羟甲基糠醛（5-hmf）含量增加；5-hmf对眼、黏膜、皮肤有刺激性，具有神经毒性、遗传毒性；在体内可经过代谢转化为5-亚磺酰甲基糠醛（5-smf），具有较强致癌性和基因毒性。

技术实现思路

1、为解决上述现有技术不足，本发明提供一种盐酸普罗帕酮注射液及其制备方法，取消了参比制剂处方中的葡萄糖，使用ph调节剂调节药液ph至适宜范围，该变化对产品质量无影响，提高了产品的安全性。

2、为了实现本发明的目的，拟采用以下方案：

3、一种盐酸普罗帕酮注射液，所述盐酸普罗帕酮注射液由以下组分组成：盐酸普罗帕酮、酸性的ph调节剂、注射用水。

4、进一步的，所述盐酸普罗帕酮含量3.5mg/ml。

5、进一步的，所述ph调节剂为盐酸。

6、进一步的，所述注射液ph为3.5～5.0。

7、一种盐酸普罗帕酮注射液的制备工艺，用于制备盐酸普罗帕酮注射液，加入处方量80%～95%的注射用水，然后加入处方量的盐酸普罗帕酮，溶解后使用ph调节剂调节配制液的ph至3.5～4.0，定容至处方量，然后经过滤、灌装、灭菌，即可获得盐酸普罗帕酮注射液。

8、进一步的，所述过滤采用的是0.22μm的滤芯，材质为聚醚砜、聚偏二氟乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯其中的一种或多种。

9、进一步的，所述灭菌温度为121℃，灭菌时间为12分钟，f0值≥12。

10、本发明的有益效果在于：

11、取消了参比制剂处方中的葡萄糖，使用ph调节剂控制产品ph值在适宜范围，该变化对产品质量无影响，可耐终端灭菌；并避免了葡萄糖引入5-hmf的风险，提高了产品的安全性。

技术特征：

1.一种盐酸普罗帕酮注射液，其特征在于，所述盐酸普罗帕酮注射液由以下组分组成：盐酸普罗帕酮、酸性的ph调节剂、注射用水。

2.根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮注射液，其特征在于，所述盐酸普罗帕酮含量3.5mg/ml。

3.根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮注射液，其特征在于，所述ph调节剂为盐酸。

4.根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮注射液，其特征在于，所述注射液ph为3.5～5.0。

5.一种盐酸普罗帕酮注射液的制备工艺，用于制备权利要求1-4中任意一项的盐酸普罗帕酮注射液，其特征在于：加入处方量80%～95%的注射用水，然后加入处方量的盐酸普罗帕酮，溶解后使用ph调节剂调节配制液的ph值至3.5～4.0，定容至处方量，然后经过滤、灌装、灭菌，即可获得盐酸普罗帕酮注射液。

6.根据权利要求5所述的盐酸普罗帕酮注射液的制备工艺，其特征在于，所述过滤采用的是0.22μm的滤芯，材质为聚醚砜、聚偏二氟乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯其中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的盐酸普罗帕酮注射液的制备工艺，其特征在于，所述灭菌温度为121℃，灭菌时间为12分钟，f0值≥12。

技术总结
本申请提供一种盐酸普罗帕酮注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域，盐酸普罗帕酮注射液由以下组分组成：盐酸普罗帕酮、pH调节剂、注射用水。盐酸普罗帕酮注射液的制备工艺：加入处方量80%～95%的注射用水，然后加入处方量的盐酸普罗帕酮，溶解后使用pH调节剂调节配制液的pH至3.50～4.0，定容至处方量，然后经过滤、灌装、灭菌，即可获得盐酸普罗帕酮注射液，使用本申请提供的方案取消了参比制剂处方中的葡萄糖，使用pH调节剂调节药液pH至适宜范围，该变化对产品质量无影响，提高了产品的安全性。

技术研发人员：冯卫,彭兴春,尹春龙
受保护的技术使用者：成都瑞尔医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/16