本发明属于整形及普通外科植入物，具体涉及一种多效透明质酸钠复合凝胶、其制备方法及在美容中的应用。
背景技术：
1、皮肤衰老的主要原因可以分为内源性因素和外源性因素。内源性因素主要是自然衰老，这是由遗传因素控制的老化过程，随着年龄的增长，皮肤会逐渐出现老化的症状，如皱纹、松弛等。这是无法避免的自然现象。外源性因素则包括不良环境刺激、睡眠不足、缺乏锻炼和不良生活习惯等。长时间暴露在阳光、寒风、污染空气中，以及熬夜、缺乏锻炼、抽烟饮酒等不良生活习惯，都会加速皮肤衰老的过程。这些因素会破坏皮肤的保护层，使皮肤失去水分和弹性，加速衰老。在皮肤衰老的过程中通常伴随着皮肤真皮层透明质酸、i型胶原蛋白、ⅲ型胶原蛋白以及弹性蛋白的流失，弹性蛋白一般在25岁左右停止生长，且其流失速度比胶原蛋白更快。为皮肤补充透明质酸和胶原蛋白可以一定程度上延缓衰老，并改善皮肤状态。
2、多聚脱氧核糖核苷酸(pdrn)是分子量介于50kda和1500kda之间的脱氧核糖核苷酸的混合物，它来源于鳟鱼或鲑鱼精子dna，其dna碎片与人体构成最相似。pdrn是一种专利注册药物，具有多种活性：组织修复、抗缺血、抗炎、补水保湿。有研究发现pdrn在伤口修复中，可以作为成纤维细胞生长刺激物；再者，pdna分解形成的核苷酸与腺苷a2a受体结合，双向调节相关炎性及抗炎因子，可发挥持续抗炎作用，同时减少愈合所需的时间，促进人体细胞再生。用于注射美容，可以激活皮肤自愈能力，刺激皮肤内部不断生成生长因子，促进成纤维细胞活性。研究表明pdrn和透明质酸联合使用时，促进伤口愈合的效果明显高于透明质酸单独使用，显示了两者相互促进的功效。
3、专利cn118356527a公开了一种透明质酸钠-多聚脱氧核糖核苷酸复合溶液，是将多聚脱氧核糖核苷酸和交联透明质酸钠凝胶进行简单复配，但游离的多聚脱氧核糖核苷酸降解较快。专利cn118845531a公开了一种pdrn-透明质酸钠的复合溶液，是将pdrn和非交联透明质酸钠进行简单复配，pdrn和非交联透明质酸钠均存在降解较快的问题。专利cn118873432a公布了一种pdrn-非交联胶原蛋白组合物，其只是将pdrn和胶原蛋白进行物理混合，并不能解决其二者易降解的问题。专利cn118356527a公开了一种pdrn-交联胶原蛋白组合物，该专利将pdrn和胶原蛋白通过交联剂进行交联，虽然在一定程度上缓解了pdrn和胶原蛋白易降解的问题，但该产品制备工艺相对较较复杂，且产品更适合进行填充除皱，应用方向不同。专利cn118490890a公开了一种抗皱复方注射液，该专利是将非交联透明质酸和胶原蛋白进行物理混合，仍存在游离的透明质酸和胶原蛋白降解较快的问题。专利cn118078652a公开了一种祛皱的皮下定点分层技术刺激修复液，其将交联ha凝胶和动物胶原蛋白和重组胶原蛋白进行物理混合，仍旧存在胶原蛋白降解较快的问题。
4、因此，如何解决透明质酸钠、胶原蛋白和pdrn易降解的问题，是当前现有技术所面临的一个重要难题。
技术实现思路
1、本发明提供了一种多效透明质酸钠复合凝胶，所述复合凝胶包括透明质酸钠凝胶和琼脂糖混合凝胶。
2、上述多效透明质酸钠复合凝胶由如下方法制备而成：
3、(1)制备透明质酸钠凝胶
4、将bdde加入到氢氧化钠溶液中，混匀，制得bdde溶液；然后将透明质酸钠与bdde溶液混合均匀，进行交联；待交联完成后，置于pbs缓冲溶液进行溶胀，溶胀完成后沥干水分，均质，灭菌，得到透明质酸钠凝胶；
5、(2)制备琼脂糖混合凝胶
6、将重组i型人源化胶原蛋白、重组ⅲ型人源化胶原蛋白、pdrn和琼脂糖粉末分散于pbs缓冲溶液中，混合均匀，灭菌，待冷却至室温后，均质，得到琼脂糖混合凝胶；
7、(3)混合
8、将透明质酸钠凝胶和琼脂糖混合凝胶混合，搅拌均匀，获得多效透明质酸钠复合凝胶。
9、在上述多效透明质酸钠复合凝胶的制备方法中，各原料选自如下份量数：
10、bdde 0.03～0.04份、氢氧化钠溶液10～20份、透明质酸钠3～8份、重组i型人源化胶原蛋白0.32～2.56份、重组ⅲ型人源化胶原蛋白0.32～2.56份、pdrn 0.32～2.56份、琼脂糖粉末0.08～0.2份；
11、当所述成分为固体成分时，所述份量数代表的是克；当所述成分为液体成分时，所述份量数代表的是毫升；在实际应用中，可按照该份量数等比扩大或缩小。
12、在一个具体实施方案中，各原料选自如下份量数：
13、bdde 0.033份、氢氧化钠溶液20份、透明质酸钠5份、重组i型人源化胶原蛋白1.2份、重组ⅲ型人源化胶原蛋白1.2份、pdrn 1.2份、琼脂糖粉末0.12份；
14、当所述成分为固体成分时，所述份量数代表的是克；当所述成分为液体成分时，所述份量数代表的是毫升；在实际应用中，可按照该份量数等比扩大或缩小。
15、在上述多效透明质酸钠复合凝胶的制备方法中，所述氢氧化钠溶液的质量浓度选自0.5％～3.0％；优选为2％。
16、在上述多效透明质酸钠复合凝胶的制备方法中，所述交联的条件选自：在25～75℃水浴中交联3～24h；优选为：在25℃水浴中交联22h。
17、在上述多效透明质酸钠复合凝胶的制备方法中，所述灭菌选自：在115～125℃下灭菌10～20min；优选为：在121℃下灭菌15min。
18、在上述多效透明质酸钠复合凝胶的制备方法中，所述溶胀的时间选自16～24h；优选为20h。
19、在上述多效透明质酸钠复合凝胶的制备方法中，所述均质是指，在加压均质机上，将凝胶通过500～800目筛网，得到粒径均匀的凝胶。
20、在上述多效透明质酸钠复合凝胶的制备方法中，所述步骤(3)中，搅拌的条件为：搅拌时间4～10h，搅拌转速70～100r/min。
21、在本发明中，溶胀所采用的pbs缓冲溶液的体积为交联透明质酸钠重量的10～50倍。
22、本发明所制备的多效透明质酸钠复合凝胶是澄清透明的流动液体。
23、本发明提供了上述多效透明质酸钠复合凝胶在制备具有注射美容作用的产品中的应用。
24、本发明的有益效果为：
25、本发明所制备的多效透明质酸钠复合凝胶不仅能为皮肤进行补水保湿，补充胶原蛋白，具有美白、抗氧化和抗炎的功效，而且还有效解决了透明质酸钠、胶原蛋白和pdrn易降解的难题，使美容效果更加长效，从而在美容整形及普通外科植入物领域存在较好的应用前景和价值。
26、一定浓度的琼脂糖在高温下溶解，冷却至室温后即成凝胶，琼脂糖含量越高，凝胶强度越大，即越坚硬。在合适的浓度范围内，可制得无色透明、柔软、有弹性的琼脂糖凝胶，与透明质酸钠凝胶非常相似。琼脂糖凝胶具有多孔结构，在液态到凝胶化的过程中，可将胶原蛋白和pdrn包覆在孔道内侧或外侧。因为体内没有可以降解琼脂糖的酶，所以降解速度比较缓慢，在琼脂糖缓慢降解的过程中，被琼脂糖包覆的胶原蛋白和pdrn被逐渐释放出来，为皮肤持续提供营养，有效解决了游离胶原蛋白和pdrn易降解的问题。该方式简单易行，不需要将物质进行化学交联或者形态改变。将透明质酸钠进行微交联，延长了透明质酸钠的降解时间，且交联剂用量较少，减少了不良反应发生概率。同时具有微小粒径的琼脂糖凝胶和透明质酸钠凝胶还有微填充的效果。此外，本发明还证实，湿热灭菌后产品具有更强的抗氧化作用。