专利名称:制备甘油醚磷脂的方法
本发明涉及有下列通式的特殊磷酸甘油醚
(R1，R1和R3残基中有两个代表直链上至少有8个C原子的C10-30烷基，这些残基中至少有一个是由至少2个C1-3烷基残基取代之，并且两个残基中C原子的总数大于20;第三个残基是-P(O)(O-)OR4，其中的R4代表被季铵基团取代的低级烷基或C5-7环烷基，或者是含有二-(低级烷基)取代氮原子的C5-7环烷基残基。)
烷基残基R1、R2和R3最好是烃基。这类烃基的例子是具有下列结构式的残基
其中n是0-4的整数，如象四氢牛儿基，六氢法呢基，特别是二氢植基。
残基R3的例子包括有三-(低级烷基)-氨-低级烷基，如三甲基氨基乙基和三甲基氨基丁基;另有三-(低级烷基)-氨复盐-C5-7-环烷基，如三甲基氨基环乙基;以及N，N-二-低级烷基-C4-6-氮杂环烷基，如N，N-二甲基-氮杂环乙基。存在于残基R3的季铵基也可由5-7个原子的杂环上的氮原子形成。这样的残基R3的例子有(N-低级烷基-氮杂环乙基)-低级烷基，如(N-甲基-氮杂环乙基)-乙基。“低级”这个词是特指具有1-6个C原子的残基，如甲基、乙基、丙基、丁基。
(Ⅰ)式化合物的更好的基团包括R1，且R1代表在直链上至少有8个碳原子的C10-30烷基，每一个均被至少两个C1-3烷基残基所取代。
较宜的R4是2-(三甲胺)乙基，4-(三甲胺)丁基，4-(三甲胺)环己基和N，N-二甲基-4-氮杂环己基。
依据于本发明的式(Ⅰ)化合物的制备，是将有通式(Ⅱ)的甘油醚
(其中残基R11、R21和R31中的一个代表氢，其余的残基代表如上限定的C10-30烷基)
a)在碱存在时，与氯氧化磷反应，之后再与醇R4OH反应，式中R4具有上面给定的意义;或
b)在碱存在时，与法构成
(其中m是2或3)的化合物反应，其后再与三-低级烷基胺反应。
这里用的碱特别考虑是有机碱，例如三乙胺，吡啶，或丁力丁这样的叔胺。此反应适宜在一种随性有机溶剂，如苯或甲苯等烃，或如氯仿这样的氯化烃中进行。反应亦宜于在低温下，如在0℃到室温的条件下进行，为此，当化合物Ⅱ与氯氧化磷反应时，后者适于在低温，如在-78℃到+10℃时加入。
结构式Ⅰ的化合物可用于制造胶体溶液体系，如脂质体和混合胶囊溶液，例如用于使脂溶性药物以相似于天然卵磷脂的方式，在水体系中的增溶。
同天然卵磷脂比较，结构式Ⅰ的化合物具有更大的化学稳定性。此外，与天然卵磷脂所不同的是，它们能以化上学均一的形式为制得。
为了制造混合的胶囊，这种新的化合物尤其可与胆烷酸类及其盐结合，这些胆烷成为胆酸、甘胆酸、牛磺胆酸，脱氧胆酸、脱氧甘胆酸、鹅脱氧胆酸等。
依据本发明的化合物而制造的脂质体和混合胶囊溶液，可用于增溶难溶于水或不溶于水的药物，象苯并二氮杂
，包括苯甲二氮
、硝基安定、氟硝基安定、溴氮杂
、及medazepam等;另外象脂溶性维生素，如维生素A、D、E和K。依据本发明的化合物制得的脂质体和混合胶囊溶液可含有糖、可有单糖和双糖、如葡萄糖、果糖、蔗糖;也可含有糖样多聚醇，如山梨醇或混合二甲苯，以增强其稳定性。
结构式Ⅰ的化合物以内盐形式存在。它们含多个手征性中心，因此存在有多种对映体形式，这些也是本发明的目的。
结构式Ⅱ的化合物可由甘油衍生物作原料制备，如在实施例中所详细述及的，其中的一个或两个羟基要被保护起来。
通过下列实施例，对未发明作进一步的阐述。
例 1
将溶于5毫升氯仿(甲氧化铝干燥过)的8.4毫摩尔三乙胺(通过KOH蒸馏过的)，于-78℃在搅拌下，用0.2毫摩尔新蒸馏过的氯氧化磷处理。用冰浴代替冷浴，再将溶于10毫升脱水氯仿的2.09毫摩尔(RS)-2。3-双〔〔(3RS，7R，11R)-3、7、11、15-四甲十六烷基〕氧〕丙醇逐滴加入。再后不再继续冷却此混合物，而持续搅拌1小时。再冷却到0℃，之后在约20分钟搅拌下，加入溶于约20毫升干燥吡定的3.2毫摩尔甲苯磺酸胆碱。将反应混合物于室温下搅拌几小时，放置过夜。为了进一步处理，于30℃用喷水抽真空装置将氯仿除去，残余物用20毫摩尔碳酸氢钾和5毫升水处理，用喷水抽真空装置将混合物蒸发干燥，并将此残留物溶于二氯甲烷中，再用甲苯处理，过滤并在喷水抽真空装置中蒸发。将残余物溶于大约30毫升四氢呋喃一水(95∶5)中，几次缓慢通过25克离子交换剂Amberlite MB-83柱。而后，用同样溶剂彻底洗此离子交换剂。在喷水真空装置中蒸发滤液和洗涤溶液，经用乙醇蒸发除去水残留物。如此得到的粗产物在100克硅胶上作层析。使用氯仿/甲醇/水(60∶35∶5)洗脱，从中得到反应产物0-〔〔(RS)-2，33-双〔〔3Rs，7R，11R)-3，7，11，15-四甲基十六烷基〕氧〕-丙基〕羟氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
核磁共振(NMR)0.75-0.95(多重谱线，CH3)1.0-1.8(宽多重谱线，CH3和CH)3.39(宽单一谱线，CH3-N)3.3-3.7，3.7-4.1和4.1-4.5(3条宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
C45H100NO6P的元素分析
计算值C70，45;H12，32;N1.71
实验值C70，44;H12，63;N1.82(3.04%水)。
起始材料可按下述方法制备
a)溶于25毫升经干燥的乙醚的50毫摩尔二甲氨基乙醇，用溶于50毫升干燥乙醚的50毫摩尔的甲基P-甲苯磺酸盐溶液处理。反应混合物于温室放置过夜并排除水份。在吸除水份条件下过滤此胆碱甲苯磺酸盐，用干燥的乙醚洗涤并干燥保存。
b)溶于1500毫升干燥二氯甲烷的1.0摩尔的二氢植醇溶液用300毫升干燥的吡啶和1.1摩尔的甲苯磺酰氯处理，同时搅拌。此溶液于室温下放置过夜，之后于30℃(水浴温度)将大部份溶剂蒸馏出来，残余物被溶入乙醚中。将溶液浓缩，用200毫升水，100克碳酸氢钠和100毫升吡啶处理，并搅拌1小时。此后，溶液于60℃蒸发至干，残余物1000毫升甲苯处理，并于减压下将甲苯蒸馏出去。将残余物溶入500毫升甲苯中，过滤此溶液并除去溶剂。从中即得到(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基P-甲苯磺酸盐。
C)将0.8克氢化钠(80%)用10毫升戊烷洗两次，并用80毫升二甲基甲酰胺和溶于10毫升二甲基甲酰胺的1.8克1-0-苯甲酰甘油处理。反应混合物于50-60℃搅拌1小时，排除水份，用溶于20毫升二甲基甲酰胺的22毫摩尔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基P-甲苯磺酸盐处理，并于50-60℃搅拌1-4小时。之后加入5毫升水和20毫升乙醇，于60℃在喷水真空装置中将溶剂蒸馏出去，残余物被带入乙醚处理。处理乙醚溶液后，得到(RS)-1-(苄氧基)-2，3-双〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙烷，为一种色油状物。
d)将4克(5.4毫摩尔)C)中得到的苯甲醚，于25毫升匹氢呋喃和25毫升乙醚的混合物中，用0.2克pd-c(5%)氢化，层析后得到(RS)-2。3-双〔〔(3RS，7S，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙醇。
例 2
用与例1相似方法，由1克(1.9毫摩尔)的(RS)-2。3-双〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-四甲十六烷基〕氧〕丙醇和1克(3.6毫摩尔)的胆碱甲苯磺酸盐，得到0.69克(52.9%)的O-〔〔(RS)-2。3-双〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-四甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.8-0.95(多重谱线，CH3)，1.05-1.80(宽多重谱线，CH2和CH)，3.12(单一谱线，CH3-N)，3.38-4.45(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
对C38H80NO6P的元素分析
计算结果C67.32;H11.89;N2.07
实测结果C67.13;H11.90;N2.03(2.53%水)。
此用作初始材料的丙醇衍生物，可以相似于例1之b)，C)和d)段落的方法，由六氢法 醇为原料而得到。
例 3
以相似于例1的方法，由0.9克(2.4毫摩尔)(RS)-2.3-双〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙醇和1.2克(3.95毫摩尔)(4-羟丁基)-三甲铵P-甲苯磺酸盐，得到0.3克(17.6%)〔〔-〔〔(RS)-2.3-双〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧磷基〕氧〕丁基〕三甲铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.78-0.90(多重谱线，CH3)，1.05-2.13(宽多重谱线，CH2和CH)，3.14(单一谱线，CH3-N)，3.40-4.13(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
对C40H84NO6P的元素分析
计算结果C68.04;H11.99;N1.98
实例结果C67.70;H12.26;N2.07(1.31%水)。
例 4
由1克(1.7毫摩尔)(RS-1-0-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-2-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲基-十二烷基〕甘油和0.7克(2.6毫摩尔)甲苯磺酸胆碱，得到0.9克(70.14%)的0-〔羟基〔(RS)-3-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11，15-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-0.97(多重谱线，CH3)，1.06-1.82(宽多重谱线，CH2和CH)，3.22(单一谱线，CH3-N)，3.38-3.78，3.78-4.06和4.06-4.44(3条宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
C43H90NO6P的元素分析
计算结果C69.02;H12.13;N1.87
实测结果C68.69;H11.94;N2.24(0.80%水)。
用作起始材料的甘油衍生物可用下述方法制得
a)5.25克(175毫摩尔)氢化钠(80%)用10毫升戊烷洗两次。之后，加入400毫升二甲基甲酰胺和120毫摩尔异亚丙基甘油。将反应混合物于60℃搅拌1小时。冷却到室温之后，加入溶于100毫升二甲基甲酰胺的100毫摩尔(3RS，7R11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基p-甲苯-磺酸盐。将反应混合物于60℃搅拌2小时。加入小量水之后，于65℃将大部分溶剂除去。将残余物悬浮于甲苯中，过滤并得到没有溶剂的残余物，粗产物在硅胶上层析分离后，人仲得到(RS)-2，2-二甲基-4-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕甲基〕-1.3-二氧戊环。
b)将按照a)方法得到的二氧戊环100毫摩尔溶于100毫升二噁烷中，用10毫升1NHCL处理并于回流条件下加热1小时。之后，除去溶剂，用甲苯除去水残余物，并将粗产物在硅胶上层析。用己烷/乙醚洗去付产物。用乙酸乙酯洗脱(RS)-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，15-四甲十六烷基〕甘油，是为一种无色的油。
C)于10ml吡啶中的100毫摩尔按b)中所述方法得到的甘油衍生物，于室温下用101毫摩尔三苯甲基氯处理过夜。于减压下去除吡啶，将残余物吸收到乙醚中。过滤此溶液，去掉乙醚，用10毫升吡啶，1毫升水和1克碳酸氢钾处理残余物，并于室温搅拌1小时。在减压下除去溶剂，并用甲苯去除残余水份。将残余物加入甲苯中，并在
硅胶上层析用乙醚/比啶(99∶1)洗脱。从而得到(RS)-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-3-三苯甲基甘油，为一种油。
d)4.5克(150毫摩尔)氢化钠用戊烷洗两次，并用300毫升二甲基甲酰胺和100毫摩尔按C)方法得到的三苯甲基甘油处理。于60℃搅拌1小时后，将反应混合物冷却并用大约120毫摩尔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基p-甲苯磺酸盐处理。反应混合物于60℃搅拌2小时，于70℃将溶剂除去，将粗产物在硅胶上层析，用己烷/乙醚(4∶1)洗去付产物，从而得到(RS)-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-2-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕-3-0-三苯甲基甘油。
e)将100毫摩尔按d)方法制得的三苯甲基甘油溶于100毫升二恶烷和10毫升1NHCL，并在回流条件下加热1小时。除去溶剂，用甲苯除去残留水，并将此残余物集入石油醚中。于-20℃结晶出三苯基乙醇，并将其滤出。将此浓缩的滤过物在硅 胶上作层析分离用己烷/乙醚(4∶1)法脱，从而得到(RS)-1-O-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-2-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11，三个十二烷基〕甘油，为一种无色的油。
例 5
以与例，相似方法，由1.2克(2.3毫摩尔)的(RS)-2-0-〔(RS)-3.7-二甲辛基〕-1-0-〔(3RS，7R11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油和0.97克(3.5毫摩尔)的甲苯磺酸胆碱，得到0.95克(59.8%)的0-〔羟基〔(RS)-3-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-2-〔〔(RS)-3.7-二甲基辛基〕氧〕-丙氧基〕氧磷基氢氧化物(内盐)。
NMR0.8-0.95(多重谱线，CH3)，1.05-1.80(宽多重谱线，CH2和CH)，3.25(单一谱线，CH3-N)，3.40-4.5(宽多重谱线，CH2-N，CH2-N和CH-O)。
C33H50NO6P的元素分析
计算结果C67.32;H11.89;N2.07
实测结果C67.42;H11.65;N2.05(1.57%水)。
起始材料是按相似于例4d)和e)的方法，由(RS)-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基丁-3-0-三苯甲基甘油和(RS)-3，7-二甲辛基P-甲苯磺酸盐制备的。
例 6
以相似于例1的方法，由0.91克(1.56毫摩尔)(RS)-2-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-1-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和0.64克(2.3毫摩尔)甲苯磺酸胆碱，得到0.82克(70.2%)0-〔羟基〔(RS)-2-〔(C3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基J氧〕-3-〔(C3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基J氧〕丙氧基〕氧磷基氢氧化物(内盐)。
NMR0.77-1.00(多重谱线，CH3)，1.05-1.90(宽多重谱线，CH2和CH)，3.25(单一谱线，CH2-N)3.38-3.78，3.78-4.00和4.00-4.44(3条多重谱线CH2-N，CH2-O和CH-O)。
对C43H90NO6P的元素分析
计算结果C69.03;H12.13;N1.87
实测结果C68.89;H12.29;N2.00(1.52%水)。
按相似于例4d)和e)的方法，由(RS)-1-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕-3-O-三苯甲基甘油和(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基P-甲苯磺酸盐制备起始材料。
例 7
以与例1相似的方法，由1克(2.26毫摩尔)(RS)-2-0-〔(RS)-3，7-二甲辛基〕-1-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和0.93克(3.4毫摩尔)甲苯磺酸胆碱制备得到0.9克(65.6%)0-〔羟基-〔(RS)-3-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲基-十二烷基〕〕氧〕-2-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕丙氧基〕氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.8-0.95(多重谱线，CH3)，1.05-1.88(宽多重谱线，CH2和CH)，3.26(单一谱线，CH3-N)，3.41-3.8，3.8-4.06，4.06-4.44(三条多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
C33H70NO6P的元素分析
计算结果C65.20;H11.61;N2.30
实测结果C64.82;H11.35;N2.31(2.14%水)。
起始材料是用相似于例4d)和e)的方法，由(RS)-1-O-〔(3RS，7RS)-3。7，11-三甲十二烷基〕-3-0-三苯甲基甘油和(RS)-3。7-二甲辛基P-甲苯磺酸盐制备的。
例 8
以相似于例1的方法由1克(1.9毫摩尔)(RS)-1-O-〔(RS)-3。7-二甲辛基〕-2-0-〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油和0.75克(2.7毫摩尔)甲苯磺酸胆碱，制得600毫克(46%)0-〔羟基〔(RS)-2-〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-3-〔〔(RS)-3。7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕-氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.8-0.95(多重谱线，CH3)，1.05-1.75(宽多重谱线，CH2和CH)，3.38(宽单一谱线，CH3-N)和3.3-4.5(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
C38H80NO6P的元素分析
计算结果C67.32;H11.89;N2.0)
实测结果C66.86;H12.11;N1.94(1.90%水)。
起始材料是按例4d)和e)相似方法，由(RS)-1-0-〔(RS)-3。7-二甲辛基〕-3-0-三苯甲基甘油和(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基P-甲苯磺酸盐制备的。
例 9
按照与例1相似方法，由1克(1.9毫摩尔)(RS-1-0-〔(RS)-二甲辛基〕-2-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和1.5克(5.5毫摩尔)甲苯磺酸胆碱，制得0.82克(60.2%)0-〔羟基〔(RS)-2-〔〔(RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.75-0.96(多重谱线，CH3)，1.05-1.81(宽多重谱线，CH2和CH)，3.42(宽单一谱线，CH3-N)，3.3-4.56(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
C33H70NO6P的元素分析
计算结果C65.20;H11.61;N2.30
实测结果C65.56;H11.90;N2.29(1.57%水)。
按例4d)和e)相似方法，由(RS)-1-0-〔(RS)-3.7-二甲辛基〕-3-0-三苯甲基甘油和(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基P-甲苯磺酸盐制备起始材料。
例 10
以相似于例1的方法，由1克(1.53毫摩尔)(RS)-2，3-双-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙醇和0.7克(2.3毫摩尔)的(≮-羟J基)-三甲铵P-甲苯磺酸盐得到0.78克(60.2%)的〔4-〔〔〔(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧磷基〕氧〕J基〕三甲铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.78-0.95(多重谱线，CH3)，1.05-2.11(宽多重谱线，CH2和CH)，3.11(单一谱线，CH3-N)，3.33-4.02(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
C50H104NO6P的元素分析
计算结果C70.96;H12.39;N1.65
实测结果C71.20;H12.34;N1.84(0.98%水)。
依与例1a)段相似方法制备(4-羟J基)-三甲基-铵P-甲苯磺酸盐，以制备4-二甲氨基J醇。
例 11
按相似于例1的方法，由12克(18.4毫摩尔)(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙醇和10.4克(34.3毫摩尔)(4-羟J基-三甲基铵P-甲苯磺酸盐得到8克(51.4%)〔4-〔〔〔(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧磷基〕氧〕J基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR同例10之化合物的核磁共振谱差不多是同样的。
C50H104NO6P的元素分析
计算结果C70.96;H12.39
实测结果C70.52;H12.37;(0.25%水)。
例 12
以相似于例1的方法，由1克(1.71毫摩尔)(RS)-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-2-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和0.78克(2.6毫摩尔)(4-羟J基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐制得0.83克〔4-〔〔(羟基-〔(RS)-3-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-2-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基-氧磷基氧J基三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.84-0.92(多重谱线，CH2)，1.05-2.10(宽多重谱线，CH2和CH)，3.12(单一谱线，CH2-N)，3.30-4.05(宽多种谱线，CH2-N3CH2-O和CH-O)，
对C45H94NO6P的元素分析
计算结果C69.63;H12.21;N1.80
实测结果C69.71;H12.48;N2.17(1.23%水)。
例 13
按相近于例1方法，由1.2克(2.34毫摩尔)的(RS)-2-O-〔(RS)-3，7-二甲辛基〕-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油和1.06克(3.49毫摩尔)的(4-羟J基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，制得0.7克(42.3%)的〔4-〔(羟基-〔(RS)-3-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-2-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕J基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-0.97(多重谱线，CH3)，1.05-2.30(宽多重谱线，CH2和CH)，3.18(单一谱线，CH3-N)，3.38-4.15(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
对C40H84NO6P的元素分析
计算结果C68.04;H11.99;N1.98
实测结果C68.37;H11.77;N1.99(2.46%水)。
例 14
依相似于例1方法，由0.91克(1.56毫摩尔)(RS)-2-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-1-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和0.71克(2.34毫摩尔)(4-羟J基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.85克〔4-〔〔羟基-〔(RS)-2-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-3-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕丁基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-0.97(多重谱线，CH3)，0.05-2.44(宽多重谱线，CH2和CH)，3.14(单一谱线，CH3-N)。3.38-4.00(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
对C45H94N帜6P的元素分析
计算结果C69.63;H12.21;N1.80
实测结果C69.83;H11.85;N1.44(1.40%水)。
例 15
按相似于例1的方法，由1克(2.26毫摩尔)的(RS)-2-0-〔(RS)-3，7-二甲辛基)-1-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和1.03克(3.4毫摩尔)的(4-羟丁基)-三甲基铵P-甲基磺酸盐，得到0.9克(62.7%)的〔4-〔羟基〔(RS)-3-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕-2-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕丁基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-0.97(多重谱线，CH3)，1.05-2.15(宽多重谱线，CH2和CH)，3，18(单一谱线，CH3-N)，3.38-4.10(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
对C35H74NO6P的元素分析
计算结果C66.10;H11.73;N2.20
实测结果C65.61;H11.43;N2.19(1.22%水)。
例 16
用相似于例1方法，由1克(1.92毫摩尔)(RS)-1-0-〔(RS)-3，7-二甲辛基〕-2-0-〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油和1.5克(4.95毫摩尔)(4-羟J基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.72克(53.0%)〔4-〔〔羟基-〔(RS)-2-〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-3-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕-J基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-0.95(多重谱线，CH3)，1.05-2.44(宽多重谱线，CH2和CH)，3.30(宽单一谱线，CH3-N)，3.3-4.1(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
对C40H34NO6P的元素分析
计算结果C68.04;H11.99;N1.98
实测结果C68.12;H12.44;N1.95(1.59%水)。
例 17
用相似于例1的方法，由1克(2.26毫摩尔)(RS)-1-0-〔(RS)-二甲辛基〕-2-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和1.8克(5.9毫摩尔)(4-羟J基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.5克〔4-〔〔羟基-〔(RS)-2-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕-3-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕J基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.75-0.95(多重谱线，CH3)，1.05-2.42(宽多重谱线，CH2和CH)，3.34(宽单一谱线，CH3-N)，3.40-4.15(宽多重谱线，CH2-N，CH2-O和CH-O)。
C35H74NO6P的元素分析
计算结果C66.10;H11.73;N2.20
实测结果C66.10;H11.88;N2.24(2.73%水)。
例 18
用相似于例1的方法，由0.9克(1.38毫摩尔)(RS)-2，3-22〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-丙醇和0.69克(2.1毫摩尔)(4羟环乙基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.9克(74.9%)〔(顺式/反式)-4-〔〔〔(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧百丙氧基〕羟氧磷基〕氧〕环己基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-0.96(多重谱线，CH3)，1.05-2.44(宽多重谱线，CH2和CH)，3.08(单一谱线，CH3-N)，3.33-4.0(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
C52H106NO6P的元素分析
计算结果C71.59;H12.25;N1.61
实测结果C71.40;H12.07;N1.92(1.47%水)。
(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐是用相似于例1之a)段的方法由顺式/反式-4-二甲氨基-环己醇制备的。
例 19
用相似于例1方法，由0.9克(2.42毫摩尔)(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙醇和0.87克(2.64毫摩尔)(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.7克(39.6%)〔(顺式/反式)-4-〔〔〔(RS)-2，3-22〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧磷基〕氧〕环己基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-0.97(多重谱线，CH3)，1.05-2.75(宽多重谱线，CH2和CH)，3.10(单一谱线，CH3-N)，3.35-4.15(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
C42H36NO6P的元素分析
计算结果C68.90;H11.84;N1.91
实测结果C68.31;H11.49;N1.61(2.85%水)。
例 20
用于类于例1的方法，由1克(1.72毫摩尔)(RS)-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-2-O-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和0.86克(2.6毫摩尔)(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.8克(58.1%)的〔(顺式/反式)-4-〔〔羟基-〔(RS)-3-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-2-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕氧〕-2-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕环己基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.79-0.97(多重谱线，CH3)，1.00-2.50(宽多重谱线，CH2和CH)，3.09(单一谱线，CH3-N)，3.38-3.97(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
对C47H96NO6P的元素分析
计算结果C70.37;H12.06;N1.75
实测结果C70.00;H12.13;N1.99(1.3%水)。
例 21
用相似于例1的方法，由1.2克(2.34毫摩尔)(RS)-2-0-〔(RS)-3，7-二甲辛基〕-1-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油和1.16克(3.52毫摩尔)(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，由之得到0.96克(56%)的〔(顺式/反式)-4-〔(羟基-〔(RS)-3-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-2-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕环己基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-1.00(多重谱线，CH3)，1.10-2.50宽多重谱线，CH2和CH)，3.14(单一谱线，CH3-N)，3.40-4.20(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
例 22
用与例1相近方法，由0.91克(1.56毫摩尔)的(RS)-2-0-〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-1-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和0.8克(2.43毫摩尔)的(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.7克(56%)的〔(顺/反)-4-〔(羟-〔(RS)-2-〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-3-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11，15-三甲十二烷基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕环己基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.78-0.93(多重谱线，CH2)，1.05-2.44(宽多重谱线，CH2和CH)，3.06(单一谱线，CH3-N)，3.37-3.95(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
C47H96NO6P的元素分析
计算结果C70.37;H12.06;N1.75
实测结果C70.13;H12.19;N1.86(2.57%水)。
例 23
用与例1相似的方法，由0.9克(2.03毫摩尔)的(RS)-2-0-〔(RS)-3，7-二甲辛基〕-1-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油1.12克(3.4毫摩尔)的(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，从中得到1克(74.3%)的〔(顺式/反式)-4-〔〔羟基-〔(RS)-3-〔〔3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕-2-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕环己基〕-三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.80-1.00(多重谱线，CH3)，1.08-2.50(宽多重谱线，CH3和CH)，3.14(单一谱线，CH3-N)，3.40-4.00(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
对C37H76NO6P的元素分析
计算结果C67.13;H11.75;N2.12
实测结果C66.76;H11.35;N2.05(1.06%水)。
例 24
用相似于例1的方法，由0.9克(1.76毫摩尔)的(RS)-1-0-〔(RS)-3，7-二甲辛基〕-2-0-〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油和1.2克(3.64毫摩尔)的(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，得到0.4克的〔(顺式/反式)-4-(羟基-〔(RS)-2-〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-3-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕-丙氧基〕氧磷基〕氧〕环己基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.77-0.95(多重谱线，CH2)，1.00-2.65(宽多重谱线，CH2和CH)，3.20(单一谱线，CH3-N)，3.33-4.13(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
对C42H36NO6P的元素分析
计算结果C68.90;H11.84;N1.91
实测结果C68.62;H11.55;N1.74(2.83%水)。
例 25
用相近于例1的方法，由1克(2.26毫摩尔)的(RS)-1-0-〔(RS)-二甲辛基〕-2-0-〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕甘油和2.1克(6.37毫摩尔)的(4-羟环己基)-三甲基铵P-甲苯磺酸盐，制得0.4克的〔(顺式/反式)-4-〔〔羟-〔(RS)-2-〔〔(3RS，7RS)-3，7，11-三甲十二烷基〕氧〕-3-〔〔(RS)-3，7-二甲辛基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕氧〕环己基〕三甲基铵氢氧化物(内盐)。
NMR0.77-0.85(多重谱线，CH3)，1.00-1.83和2.08-2.58(2条宽多重谱线，CH2和CH)，3.25(宽单一谱线，CH3-N)，3.33-4.25(宽多重谱线，CH-N，CH2-O和CH-O)。
例 26
用相似于例1的方法，由1克(1.53毫摩尔)的(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙醇和1.3克(4.3毫摩尔)的4-羟基-1.1-二甲基啶 P-甲苯磺酸盐，制得0.5克(38.7%)的4〔〔〔(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧磷基〕氧〕-1，1-二甲基啶氢氧化物(内盐)。
NMR0.78-0.93(多重谱线，CH3)，0.97-1.72(宽多重谱线，CH2和CH，烃链)，2.00-2.30和2.70-2.97(2条宽多重谱线，CH2，环)，3.29(宽单一谱线，CH3-N)，3.34-2.98(宽多重谱线，CH2-N，CH2O和CH-O-P)，大约4.44(宽多重谱线，CH-O)。
对C50H105NO6P的元素分析
计算结果C71.13;H12.18;N1.66
实测结果C70.42;H12.03;N1.68(0.57%水)。
4-羟基-1.1-二甲基啶 P-甲苯磺酸盐是按相似于例1a)段的方法，是4-羟基-1-甲苯啶制备的。
例 27
将1毫摩尔的(S)-2，3-双〔〔(3R，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙醇溶于7.5毫升甲苯中，并用1.5毫摩尔三乙胺处理此溶液，再于0℃，于30分钟时间内，用溶于2毫升甲苯的1.5毫摩尔2-氯-1;3，2-二乙氧磷酰硫胆碱-2-氧化物处理。反应混合物于室温下继续搅拌5小时，将沉淀的氢氯化物过滤出来，同时并去除水份，于降低的压力下蒸发过滤物。此残余物用7.5毫升由4克三甲胺溶于100毫升乙晴中制成的溶液处理，并于70℃在压力并内处理过夜，由此产物部分地沉淀。在低压下除去溶剂，将残余物溶于甲醇，在20克离子交换剂Amberlite MB-3柱上通过几次。除去溶剂并将粗产物在硅胶上层析，用氯仿/甲醇/水(60∶35∶5)洗脱。从而得到其产率为76.6%的0-〔〔(S)-2，3-双〔〔(3R，7R，11R)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙基〕羟氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
其NMR谱几乎与例1所得产物的NMR谱相同。
例 28
用相似于例1的方法，由(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙醇和1-〔2-羟乙基〕-1-甲基-基啶 P-甲苯磺酸盐，制得1-〔2-〔〔〔(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧磷基〕氧〕乙基〕-1-甲基啶 氢氧化物(内盐)。产率76%。
NMR0.86-0.91(多重谱线，10个CH3)，1.05-1.70(宽多重谱线，CH2和CH)，1.89-2.15(多重谱线，呱啶环中有3个CH2)，3.18(单一谱线，CH3-N)，3.36-3.74，3.88和4.23-4.32(宽多重谱线，三重谱线和多重谱线，CH2-O，CHO和CH2-N)。
1-〔2-羟乙基〕-1-甲基-基啶 P-甲苯磺酸盐，可按例1a)相似方法由1-(2-羟乙基)-呱啶制得。
例 29
用相似于例1的方法，由(RS)-2-0-〔十八烷基〕-1-0-〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油和甲苯磺酸胆碱，制得0-〔羟基〔(RS)-2-〔(十八烷基〕氧〕-3-〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙氧基〕氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.83-0.93(多重谱线，6个CH3)，1.0-1.68(宽多重谱线，CH2和CH)，3.22(单一谱线，CH3-N)，3.41-3.70，3.90和4.21-4.33(宽多重谱线，三重谱线和多重谱线，CH2O，CHO和CH2-N)。
起始材料可按例14d)和e)方法，由(RS)-1-0-〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-3-0-三苯甲基甘油和n-十八烷基P-甲苯磺酸盐制得。
例 30
用相似于例1的方法，由1.3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙烷-2-醇和甲苯磺酸胆碱，制得0-〔〔1.3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕异丙基〕羟氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.85-0.92(多重谱线，10个CH3)，1.0-1.68(多重谱线，CH2和CH)，3.22(单一谱线，CH3-O)，3.43-3.58和3.58-3.67(2条多重谱线，CH2-O和CH2N)，4.24-4.41(多重谱线，CH-O-P-O-CH2)。
起始材料可用如下方法制备
a)按相似于例4b)的方法制得(RS)-1-0-〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕甘油。
b)使a)方法得到的甘油衍生物单甲苯磺酰化得到〔(RS)-3-〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕-2-羟基〕丙基P-甲苯磺酸盐。
c)将b)中得到的甲苯磺酸盐于90℃用五倍摩尔量的二氢植醇处理，二氢植醇中予先溶入了1.2倍摩尔量的氢化钠。反应完成后，将过量的二氢植醇和P-甲苯磺酸钠从产物1.3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙烷-2-醇中分离出来。
例 31
用相类于例1的方法，由(RS)-1-0-〔十八烷基〕-3-0-〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕-甘油和甲苯磺酸胆碱，制得0-〔羟基〔(RS)-1-〔〔十八烷基〕氧〕-3-〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕异丙氧基〕氧磷基〕胆碱氢氧化物(内盐)。
NMR0.84-0.91(多重谱线，6CH3)，1.0-1.45，1.27和1.45-1.67(多重谱线，单一谱线和多重谱线，CH2和CH)，3.22(单一谱线，CH3N)，3.04-3.70(多重谱线，CH2-N和CH2-O)，4.23-4.42(多重谱线，CH-O-P-OCH2)。
起始材料可按相近于30c)的方法，用十八醇代替二氢植醇而制得。
例 32
将例10中制取的化合物1.0克，蔗糖2.4克，水7.5毫升，用磁力搅拌器强力搅拌1小时。从而得到乳状分散体，主要含多薄片状脂质体。
之后用超声波(Branson超声波仪B-12)将此分散体系处理20分钟(于20℃，PH7.0及N2气化条件下)，由此形成稍带乳光的脂质体溶液，其组成绝大部分为小的单薄片状脂质体。
为了除去最粗的颗粒，之后将溶液离心，并通过0.22μ微孔滤器过滤。最后分装入安并并行热灭菌(于120℃处理20分钟)。
例 33
将4.1毫克/毫升的苯甲二氮，通过搅拌溶于稍现乳光的脂质体溶液(例32中过滤之前的脂质体溶液)中。其后继续作如上述的处理。如此得到的苯甲二氮 注射溶液可保持数月的稳定性。
例 34
将0.78克甘胆酸钠和1.02克例10中制得的化合物，溶于10毫升甲醇中。通过在真空中迅速蒸发，这种溶液即在并壁上产生了一层薄膜，经加入8.38毫升水，将其再次溶解，从而得到澄清的混合胶囊溶液。
通过一个0.22μ微孔滤器过滤后，将此胶囊溶液装入安并并灭菌(120℃，20分钟)。
勘误表
勘误表
勘误表
权利要求
1、式Ⅰ化合物的制备方法，
式中基团R1、R2和R3中有两个代表直链上至少有8个C原子的C10-30烷基，这些烷基中至少有一个是被至少两个C1-3烷基所取代，且这两个烷基中的C原子总数大于20；第三个基团是-P(O)(O-)OR4，其中R4代表被季铵基取代的低级烷基或C5-7环烷基，或者是含有二-(低级烷基)取代氮原子的C5-7环烷基。
此方法包括有如下通式的甘油醚参与反应
基团R11、R21和R31中的一个代表氢，其余两个代表本权利要求
中上面所定义的C10-30烷基。
a)在有碱存在时，与氯氧化磷反应，之后与醇R4OH反应，式中R4具有权利要求
1中所给的含义，或
b)在有碱存在时，与结构式
的化合物(其中m是2或3)反应，之后再与三-低级烷基胺反应。
2、依据权利要求
1的方法，其中R1和R2代表直链上至少有8个C原子的C10-30烷基。每一个均至少被两个C1-3烷基取代。
3、依据权利要求
1或2的方法，基团R1、R2和R3中有两个代表下式的基团
〔其中n是0-4的整数〕。
4、依据权利要求
3的方法，基团R1、R2和R3中有两个是代表四氢牛儿基，六氢法呢基或二氢植基。
5、依据权利要求
1-4的方法，其中R4代表三-(低级烷基)-氨-低级烷基、三-(低级烷基)-氨-C5-7-环烷基或N，N-二-低级烷基-C4-6氮杂环烷基。
6、依据权利要求
1-5的方法，其中R4是2-(三甲氨)乙基，4-(三甲氨)-丁基，4-(三甲氨)环己基或N，N-二甲基-4-氮杂环己基。
7、依据权利要求
1-6的方法，其中制备了〔4-〔〔(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3，7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧膦基〕氧〕丁基〕三甲基-氢氧化铵(内盐)。
8、通式Ⅰ的化合物
式中基团R1、R2和R3中有两个代表直链上至少有8个C原子的C10-30烷基，其中至少一个被至少两个C1-3烷基取代，并且这两个基团的C原子总数大于20;第三基团是-P(O)(O-)OR4，其中R4代表由季铵基取代的低级烷基或C5-7环烷基，或者是含有二-(低级烷基)取代氮原子的C5-7环烷基，此化合物由权利要求
1-7的方法制备，或者是由一个明显的与之相当的方法制备的。
9、依据权利要求
8的化合物，其中R1和R2代表在直链上至少有8个C原子的C10-30烷基，它们每一个均被至少两个C1-3烷基所取代，它是由权利要求
1-7的方法或与之相当的方法制备的。
10、依据权利要求
8或9的化合物，其中基团R1、R2和R3中有两个代表下式基团
其中n是0-4的整数，
此化合物是由权利要求
1-7的方法或者由明显与之相当的方法制备的。
11、依据权利要求
10的化合物，其中基团R1、R2和R3中有两个代表四氢牛儿基、六氢法呢基或二氢植基，它是由权利要求
1-7的方法或明显与之相当的方法制备的。
12、依据权利要求
8-11的化合物，其中R4代表三-(低级烷基)-氨-低级烷基，三-(低级烷基)-氨-C5-7-环烷基或N，N-二-低级烷基-C4-6-氮杂环烷基，它是由权利要求
1-7的方法或明显与之相当的方法制备的。
13、依据权利要求
8-12的化合物，其中R4是2-(三甲氨)乙基，4-(三甲氨)丁基，4-(三甲氨)环己基或N，N-二甲基-4-氮杂环己基，是由权利要求
1-7的方法或由明显与之相当的方法制备的。
14、〔4-〔〔(RS)-2，3-双〔〔(3RS，7RS，11RS)-3.7，11，15-四甲十六烷基〕氧〕丙氧基〕羟氧膦基〕氧〕-丁基〕三甲基-氢氧化铵(内盐)，是由权利要求
1-7的方法或由明显与之相当的方法制备的。
专利摘要
下式所示的化合物对于制备胶体溶液体系非常有用。该化合可由甘油衍生物制得。在下面的结构式中基团R1，R2和R3中的两个代表直链上至少有8个碳原子的C10-C30烷基，它们中至少有一个是被至少2个C1-3烷基取代的；且这两个残基中的碳原子总数大于20；第三个基团是-P(O)(O-)OR4，其中R4代表被季铵基团取代的C5-7环烷基或低级烷基，或者是含有二-(低级烷基)取代的氮原子的C5-7环烷基。
文档编号C07F9/00GK85103123SQ85103123
公开日1986年10月22日 申请日期1985年4月23日
发明者曼弗雷德·布罗因尔, 迪特尔·施米特 申请人:霍夫曼·拉罗奇有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan