易受环境影响的敏感材料的胶囊包装的制作方法

专利名称：：易受环境影响的敏感材料的胶囊包装的制作方法胶囊包装这一术语指采用适当的壳体材料来封闭芯部材料的成型过程。由此所形成的胶囊它的芯部材料可以是固体、液体、气体，或多相化合物。在过去的十年中，利用各种胶囊包装技术，如凝聚、热凝聚、复合凝聚、界面聚合等，在扩大胶囊包装的使用材料方面已经取得进展。胶囊包装的一个基本目的是保护或隔离芯部材料，避免环境条件对芯部材料产生影响，这种效果要保持到适当时间或条件为止。在这些情况下，芯部材料由壳体来保护，使其免受环境影响。但这种保护效果并不总是容易地就可获得的。例如，一类特别难以进行胶囊包装的材料是吸湿性和/或潮解性化合物。吸湿性材料容易从其所处的周围环境中吸取水分，并且可能潮解，即，通过吸取水分而变为液态。材料越容易吸收水分，在这些材料开始分解改变状态之前，对于这些材料所处的环境条件的限制就越严格。通常，为了用胶囊包装这些材料，需要将这些材料保持在溶剂而不是水中。不仅溶剂会以不可预测的方式与壳体材料发生反应，而且，即便能够做到的话，要排除最终获得的胶囊中的溶剂，常常也需要花费很大的气力。当要求胶囊包容某种吸湿性药品时，在进行胶囊包装的加工过程中，不使胶囊中混入任何潜在的有害化学品是特别重要的。胶囊包装也能够用于使化合物免受诸如温度，pH值，或周围的化学反应等环境条件的影响。在某些情况下，壳体可保护芯部材料，避免与氧化性或还原性的环境物相接触，在这些环境物中可能含有会与芯部材料或整个胶囊相互作用的化合物。要求用胶囊包装某些化合物，这不仅是为了保护芯部化合物本身，而且要防止外界环境物质与形成芯部材料的化合物发生化学反应。这种利用胶囊来包装的一个普通实例是借助胶囊包装来掩盖化学品的味道和/或气味。在这种情况下，胶囊可用来避免感受到芯部材料的苦味或其他不受欢迎的味道或气味。用胶囊包装对皮肤和呼吸器官有激性或有毒性的芯部材料是防止使用者直接接触这些材料的重要方法。本发明的方法所具备的优点，将通过使用胶囊包装吸湿性化合物的实施例来加以论述，但应当理解，这种技术同样可以应用于保护其他类型的芯部材料，避免受到环境影响，同时也可保护环境，避免受到中央芯部材料的影响。关于吸湿性材料，不仅用胶囊包装这种吸湿性和/或潮解性材料非常困难，而且很难找到一方面能够相当容易和快速进行胶囊包装，而另一方面不透水性很高的壳体材料，以便一旦进行胶囊包装，这种吸湿性材料就不会迅速分解，不改变状态，也不会从胶囊中漏出。如果用胶囊包装的芯部材料属于口服药品，就必须增加附加的限制条件。在这种情况下，壳体材料在胃或体内必须被溶解/分解。而且，必须对生物器官无毒。具备上面给出的要求，即壳体材料易于加工，有防水性，易消化，可以考虑选用的壳体材料是天然或合成蜡(有机酯)，如一种天然类脂或脂肪酸的化合物，或它们的衍生物。众所周知，许多三酸甘油酯(其中丙三基分子的三个羟基全部酯化的丙三基和脂肪酸形成的酯)相对来说不溶于水，而且通过生物化学的渠道可使它们分解。在天然三酸甘油酯中最常出现的是无分支的，具有偶数碳原子和链长在四至二十二个碳原子之间的脂肪羧酸。这些羧酸是饱和或不饱和的。当丙三基分子的三个羟基被相同的脂肪酸酯化时，称其为单酸三酸甘油酯(monoacidtriglyceride)更长链的饱和羧酸形成熔点更高的三酸甘油酯。在食品加工工业中，三酸甘油酯已经得到广泛应用。例如，在巧克力产品的制造中和药品制造，特别是药片成型中，已经广泛使用一元三酸甘油酯-三硬脂酸甘油酯作为结晶增长的催速剂或引发剂。天然三酸甘油酯在适度的浓缩状态下是无毒的，可以将其加工成为可食用的食品或化学品。在事实上，采用三酸甘油酯制造胶囊，以及用这种胶囊包装吸湿性化合物已经进行了尝试，但是仅仅取得了有限的成功。通常，三酸甘油酯以颗粒状形式投入使用。在已有技术中给出的实例的Andoetal的加拿大专利1225，861和Nishimura的欧洲专利申请EP276，781A2。但是，在现有技术中没有任何人用三酸甘油酯成功地制造出具有完全稳定状态壳体的胶囊。采用三酸甘油酯作为壳体材料的主要障碍是由于三酸甘油酯是多晶型物，就是说，即使在同一块三酸甘油酯中，所说的三酸甘油酯实际上以不同的结晶形式而固化。而且，三酸甘油酯呈特殊的多晶型物的形式，即所谓单向转变的多晶型物，其中低熔点的结晶形式是不稳定的，而且经过一段时间后，以一种依赖于材料温度的结晶转变速率，这部分不稳定的结晶形式转变为比较稳定的结晶形式，这使得三酸甘油酯的应用更加复杂化。单向转变的多晶型物总是朝着使结晶形式更加稳定的形式转变。这种在多晶型物之间的转变涉及分子结构的重新排列，而且这种重新排列的过程与胶囊包装的要求，即要求壳体材料具有稳定结构，是相互矛盾的。例如，当进行熔融，冷却和迅速固化时，三酸甘油酯-三硬脂酸甘油酯首先以玻璃状非晶体结构硬化，过一段时间后转变成为具有六角形晶格结构和熔点大约在54℃的结晶形式(“α”多晶型物)。这种多晶型α形式的结晶仅仅是相对稳定的，如果将α多晶型物的材料加热，经过一段时间后，三硬脂酸甘油酯经过一种不稳定的中间形式(原始“β”多晶型物)转变为熔点更高的多晶型物的形式(“β”多晶型物)，这种结晶形式具有三斜晶系的晶格结构，熔点大约在72℃。一旦向高熔点的β多晶型物的转变完成后，β多晶型物的结晶形式是稳定的。在三酸甘油酯的应用中，这种多晶型物产生了许多问题，尤其是在希望用三酸甘油酯得出稳定的胶囊壳体时会产生问题。虽然许多三酸甘油酯，如三硬脂酸甘油酯，以相当纯的β多晶型物的粉状形式使用，这些β多晶型物通过溶剂由材料结晶获得。在许多不使用溶剂的胶囊包装过程中，这些晶体的粉状物本身通常是不可以采用的，因为一旦三酸甘油酯被熔化，并且进行再结晶，一般来说，低熔点的α多晶型物和高熔点的β多晶型物同时存在于最终得到的材料中。因此，人们可以预料用这种多晶型物的材料制造的胶囊壳体不能形成完全稳定的围绕胶囊芯部材料的包层。于是，从现有技术的启示中，可以看出天然的三酸甘油酯不可能单独选用作为胶囊包装的壳体材料。本发明的方法是进行胶囊包装，在不使用无水溶剂的情况下，将包括吸湿性和/或潮解性化合物在内的易受环境影响的敏感材料包容在蜡壳体内。壳体材料由某种天然或合成蜡组成，这种蜡在液化状态下产生变态形式，从这种变态形式可以产生出具有优质特性的壳体。对于那些多晶型物的蜡，变态形式导致产生的液态蜡仅以高熔点多晶型物的形式结晶/硬化。由三酸甘油酯获得的结果清楚地证明本发明方法获得的成功。为了获得仅以较高熔点的β多晶型物形式固化的三酸甘油酯的液化状态，通过施加强制作用，使液态天然三酸甘油酯发生变态，例如，液态的三酸甘油酯被放入封闭的腔体内，腔体与活塞相连，在活塞的冲程循环过程中对三酸甘油酯施加强制作用。另一种对三酸甘油酯施加强制作用的方法是使熔融的三酸甘油酯受到超声波的辐射，超声波由浸入液态蜡的超声波换能器产生，采用上述任一种方法使液化三酸甘油酯变态时，冷却，固化后的三酸甘油酯中仅存在着稳定的，有较高熔点的β多晶型物的结构。本发明利用受强制作用而变态的蜡作为两种成份的混合物中的一种，其中变态的蜡在液化状态下与第二种成份，即要被胶囊包装的芯部材料，机械混合。变态的液化蜡壳体材料与芯部材料完全混合后，接着对混合物进行冷却，生产出胶囊包装的芯部材料。这样形成的胶囊显示出已有技术不能获得的特性。例如，如果用胶囊包装吸湿性和/或潮解性芯部材料，而且胶囊暴露于潮湿大气环境中，胶囊保持独立状态。而且，利用现有技术中已知的加工方法，可以方便地生产出药片。此外，变态的蜡壳体材料将吸湿性和/或潮解性芯部材料保持在胶囊内，不会出现化学浓度降低，活性下降的现象。本发明的一个目的是生产由天然或合成蜡形成壳体的胶囊，蜡在强制作用下变态，从而改善壳体的特性。本发明的另一个目的是生产包容某些易受环境影响的芯部材料的胶囊，由蜡壳体将芯部材料与周围环境隔离开。本发明的又一个目的是提供一种方法，由此可以对易受环境影响的敏感材料，包括吸湿性和/或潮解性材料进行胶囊包装。本发明的又一个目的是利用天然和合成蜡，在液化状态，通过强制作用使蜡变态后作为胶囊包装的壳体材料。本发明的又一个目的是利用天然和合成蜡，在液化状态，通过强作用使蜡变态后作为胶囊包装的壳体材料。本发明的又一个目的是用三酸甘油酯作为胶囊包装的壳体材料。本发明的进一步的目的是不使用载体溶剂而将化合物包装在胶囊壳体中。本发明的又一个目的是使用无水溶剂而将化合物包装在胶囊壳体中。本发明的又一个目的是生产具有胆碱盐酸盐芯部材料的胶囊。本发明的进一步的目的是制造出具有无毒和易消化的壳体材料的胶囊。本发明的又一目的是利用胶囊保护芯部材料，避免芯部材料暴露于胶囊周围外界环境中。本发明的又一目的是通过胶囊包装改善某些芯部材料的使用特性。本发明的又一目的是为易受环境影响的敏感药品或维生素提供保护壳，以使胶囊可被制成适于口服的药片。对于本领域的那些专业人员来说，通过下面所公开的内容，将清楚地知道本发明的其他目的。图1是由差示扫描热量计(下面简称DSC)得出的曲线图，它表示由生产者提供的结晶三脂酸甘油酯(Dynasan118)的β多晶型物的吸热熔点或峰值。图2是熔融和再固化的三硬脂酸甘油酯的DCS曲线图，它表示相应的α和β两种多晶型物的吸热峰值和结晶的放热量。图3是熔融的，由一次活塞冲程循环处理，然后再固化的三硬脂酸甘油酯的DSC曲线图。图4是熔融的，由5次连续活塞冲程循环处理，然后再固化的三硬脂酸甘油酯的DSC曲线图。图5是熔融的，用超声波辐射处理，然后再固化的三硬脂酸甘油酯的DSC曲线图。图6是本发明方法的部分框图。图7是用来处理蜡的超声波装置的示意图。图8是用来处理蜡的活塞装置的示意图。图9是本发明方法提供的用于胶囊包装的混合装置的示意图。本发明方法部分基于下述发现，即对液化的蜡采取强制措施，使这些蜡转变成为不同于先前性质的液态蜡，其特征是当这些蜡固化时，它们的固化形式的确不同于在不施加强制措施情况下所形成的固化形式。这些变态的蜡显示出不同的特点，使得它们可以成为优良的胶囊壳体材料。例如，变态过程使蜡(如三酸甘油酯，它通常以复合多晶型物的形式结晶)转变成为不同的液态形式，它的固化形式为单一的多晶型状态，它属于具有稳定高熔点的β结构上述发现在与本发明申请日期递交的美国专利申请，名称为“使蜡产生变态的方法和装置”一文中公开。本申请使用的术语“蜡”具有尽可能广泛的意义，包括已知的有机酯或从动物体，植物和矿物体中得到的蜡状的化合物，以及包括出自上述三种来源的这些化合物的改性体。此外，还包括那些由人工合成的具有类似特性的材料。下面的表1表示通过本发明的方法在芯部材料上形成胶囊壳体时所采用的那些天然产品和合成蜡的示例，这些蜡可以在改变形态后单一或几种材料结合使用。表1三硬脂酸甘油酯甘油二硬脂酸酯蜡DYNASANTM110，114，116，118蜡STEROTEXTMHM，KCanola蜡/油棉籽碎片大豆碎片蓖麻蜡菜子蜡蜂蜡巴西棕榈蜡小烛树蜡蜡Mierowax(石油基的)蜡BOLERTMWAX1014蜡SPECIALFATTM42，44蜡BESQUARETMWAX＃195A168T蜡ENERGYBOOSTERTM蜡BESQUARETMWAX＃195W蜡ASTORTMWAR150蜡ASTORTMWAX180显然，用于胶囊包装的目的时，在胶囊储存和使用的温度条件下，变态后的蜡在使用过程中应能够以固态形式存在。因此，通常使用的蜡应该在室温使用条件下能够固化。在某些寒冷环境的应用场合中，应使用低熔点蜡。同样，如果胶囊要承受较高的温度条件，应当选用高熔点蜡。本发明方法由应用三酸甘油酯蜡的实例得到清楚的表述。非常适合于本发明的三酸甘油酯是无分支的丙三基脂肪羧酸酯(aliphaticcarboxylieacidertersofglyceryl)。此外，为了形成稳定的壳体使其不产生酸败，应当使用由饱和羧酸形成的三酸甘油酯。通常情况下，三酸甘油酯的熔融温度愈高(碳链长度愈长)，经过处理后的三酸甘油酯制得的胶囊材料愈好。从市场上可以购得各种纯度的三酸甘油酯。在市场上购买的三酸甘油酯是天然产品时，其中包括几种相互联系的不同的三酸甘油酯。在加工过程中，不仅要使酸物质饱和，而且要减少最终材料中的三酸甘油酯的种类。已经发现，最初使用的三酸甘油酯材料愈纯，在变态之后，将其作为壳体材料就愈好。申请人所知的，在变态之后作为壳体材料的最合适的三酸甘油酯是单酸三酸甘油酯(TheMonoacidTriglyceride)-三硬脂酸甘油酯(Tristearin)，它由含三羟基丙三基的18碳硬脂酸酯化形成。申请人所知的，在变态后形成壳体的，从市场上购买的最佳品质的三硬脂酸甘油酯是商标名为“Dynaxan118”的产品，它由美国HULS公司的子公司DynamitNobel公司生产。Dynasan118是出自植物的高纯度材料。该产品由生产者提供时，Dynasan118是以β形式结晶成的白色微晶粉末，在图1中可以看到Dynasan118样品的DSC曲线图。唯一存在的一个吸热峰值其中心大约在72℃，这表示只存在一种多晶型物，它在β结构形式的熔融温度范围内有一熔点。象其他三酸甘油酯一样，当Dynasan118三硬脂酸甘油酯被加热到熔融状态，接着进行冷却时，它以α和β两种结构形式结晶，如图2所示。Dynasan118首先被加热到125℃，接着进行再固化。α多晶型物在较低的温度熔化，在图2的DSC曲线图中可以看出其吸热峰值中心接近于54℃。稳定的β多晶型物在较高的温度熔化，在图2的DSC曲线图中可以出更突出的吸热峰值，其中心大约在72℃。再固化的三硬脂酸甘油酯中显然共同存在着两种结晶体。向上突出的(放热)峰值中心大约在57.5℃，在图2的DSC曲线图中，它位于α和β多晶型物的吸热峰值之间，它表示结晶的放热量。此图表示标准的三硬脂酸甘油酯的结晶热量的DSC曲线图。在图中出现的DSC曲线清楚地表明了几个事项。首先，在DSC曲线图中峰值的绝对高度(或深度)仅仅反映出产生这一曲线的样品的组成物质。固此，一种曲线图与另一曲线图相比，其峰值高度(或深度)上的差别，对于鉴别材料中存在的多晶型物来说是不重要的。根据不同的多晶型物在不同的温度条件下熔化这一事实，可以将它们鉴别区分开来。由熔化的三硬脂酸甘油酯结晶形成的α和β多晶型物的比例关系依赖于对三硬脂酸甘油酯样品进行加热和冷却的操作方法而产生变化。然而，图2是三硬脂酸甘油酯被熔化和再固化的典型形式。从图1和图2的DSC曲线中的峰值的宽度显然可以知道α和β两种多晶型物都存在一个熔点范围。这一情况的确切原因目前尚不清楚。申请人对于峰值宽度给出两种可能的解释。首先，认为即使在固体(已结晶)状态下，一些无序杂乱的或随机排列的三硬脂酸甘油酯可以存在于结晶结构中。因此，使结晶结构和它的熔点产生局部变化。第二个解释是由于从市场上购买的三硬脂酸甘油酯的自然特性，不可能获得完全纯的同质材料。例如，并非所有硬脂酸等分子部分都被完全饱和。也可能一部分短链或长链羧酸参与饱和，或不饱和的酯化作用。因此，化合物在一定范围内的变化引起熔点在一定范围内的变化，这不仅反映在DSC峰值的宽度方面，而且对不同的样品，其主熔点也存在着微小差别或平移。申请人认为第二种解释的可能性最大。申请人观察到，当用DSC进行测量时，出自不同生产者的三硬脂酸甘油酯，或者从不同的最初材料得出的三硬脂酸甘油酯显示出不同的峰值宽度，以及略微不同的多晶型物的熔点。但是，也可能存在着申请人不知道的，起作用的其他因素。图3和图4表示固化的三硬脂酸甘油酯的DSC曲线图，在固化之前，当三硬脂酸甘油酯呈熔融液化状态时，对其采取强制性措施，这一强制性措施由往复移动的活塞通过压缩-膨胀循环产生。由图3和图4中的标号可以辨认出α和β峰值。在图3中，三硬脂酸甘油酯在145℃熔融状态下，经受了活塞的一个冲程循环的强制性作用。小的吸热峰值中心大约在60℃，这表明一些剩余的α多晶型物依然存在。但是，相对而言大得多的β多晶型物的峰值中心大约在76℃，这表明三硬脂酸甘油酯主要结晶形式为β多晶型物。在活塞冲程循环期间，活塞施加的压力大约为4400磅/英寸2。通过比较图3和图2可以看出，通过活塞冲程对三硬脂酸甘油酯施加强制性作用改变了三硬脂酸甘油酯蜡的熔融状态，以致使蜡以不同的方式固化。这种方式不同于未施加强制措施时蜡的固化方式。图4表示固化的三硬脂酸甘油酯的DSC曲线图，三硬脂酸甘油酯处于145℃呈熔融状态时，经受了活塞的五个冲程循环的强制性作用。出现的单一峰值中心大约在77℃，这清楚地表明固化的三硬脂酸甘油酯仅以β多晶型物的形式存在。没有迹象表明存在有任何剩余的α多晶型物。在每一冲程循环中，活塞施加的压力大约为5500磅/英寸2。在图3和图4表示的三硬脂酸甘油酯首先被加热到145℃，用活塞进行处理，然后冷却固化。对于图4的蜡样品来说，使熔融蜡完全转变成为固化后仅有β多晶型物存在的熔融形式，这需要在5500磅/英寸2压力条件下进行五次活塞冲程循环。如上文中提到的同期递交的专利申请中所充分说明的那样，蜡的变态似乎依赖于在施加压力条件时液态硬脂酸甘油酯的温度和施加总压力这两个因素。图2中固化样品所代表的未经加工的(天然)三硬脂酸甘油酯蜡的多晶型物用于胶囊包装过程时，不能形成用于保护芯部材料的合适的壳体，特别不能适应于易受环境影响的敏感材料。当这种蜡用于复盖或是胶囊包装芯部材料时，这种晶型物不能防止外界条件如湿度、氧化或还原物质、和其它化学反应物对芯部材料产生影响。已经发现，用来复盖或呈胶囊包装芯部材料的三硬脂酸甘油酯经过强制作用而变态后，就转变成固化后基本上都是β多晶型物的变态材料，这就为芯部材料提供了更加完善的屏蔽，防止外界条件对其产生影响。尽管可以用多晶型物，也可以用变态的(均为β多晶型物)的三硬脂酸甘油酯对芯部材料进行胶囊包装，但只有经过变态的，全部成为β多晶型物的三硬脂酸甘油酯可以产生优质的壳体，并为芯部材料提供最好的保护。图5是变态的三硬脂酸甘油酯在超声波辐射条件下再固化的DSC曲线图。三硬脂酸甘油酯被熔化，加热到90℃，在超声波强制作用下，以强度值25瓦/厘米2被辐射10分钟，与此同时进行搅拌。从图5中可以看出，在固化后，超声波辐射条件下变态的三硬脂酸甘油酯蜡以全部β多晶型物的形式固化，产生出通常的β多晶型物的峰值，其中心大约在71℃，与图1和图2中所示的β多晶型物的峰值形式相同。但是，应当注意到，借助活塞冲程循环将三硬脂酸甘油酯完全转变为β多晶型物所需要的时间仅为几秒钟，而在超声波条件下进行变态需要10分钟。然而，由较高能量的超声波转换器产生更大的强制作用，或者使流动室内换能器的几何尺寸、容器形状、或暴露面积产生变化，就可以使三硬脂酸甘油酯产生变态所消耗的时间比申请人目前使用的设备消耗的时间少。图6是本发明方法的方框图。在第1步骤，如果有必要，首先将选定的蜡加热到其熔点以上，同时不断地进行搅拌，以保证材料各部分的温度均匀一致。由步骤2中的活塞冲程循环，或者步骤2′中的起声波辐射对液态蜡施加强制作用。在蜡发生变态之后，在步骤3中进行混合，此时一直保持蜡呈液化状态。蜡与芯部材料在机械混合机中经过一段足够时间的混合，以保证芯部材料完全由液化变态蜡复盖。在混合期间，混合容器也可以被加热。将被胶囊包装的芯部化合物可在步骤5中进行预热，这一步骤在与变态蜡混合之前进行。预热芯部材料并非绝对必要，但是已经发现，这样做可以产生优质的胶囊。在混合变态液化蜡和芯部材料期间，预先加热芯部材料和混合容器可以防止蜡在芯部材料上过快固化。即使不加热芯部材料和混合容器，由变态蜡也可以进行胶囊包装。但是，在这种情况下，在混合、复盖、胶囊包装程序中需要的蜡多于芯部材料和混合容器被加热时所需要的蜡。当变态液化蜡与芯部材料完全混合并且形成胶囊后，在步骤4中对胶囊进行冷却，以便使变态蜡固化。由这种方法，可以采用较宽范围的胶囊壳体材料(即变态蜡)与芯部材料的比例范围来形成胶囊。例如，已经发现，当采用变态三硬脂酸甘油酯时，芯部材料与变态三硬脂酸甘油酯的重量比例为75%/25%时可以产生优良的胶囊。但是，如果希望得到较厚囊壁，可以采用较高百分比的胶囊壳体材料。已经发现，使用所述的搅拌器，如果壳体材料的重量百分比低于20%，这样壳体材料就不足以复盖芯部材料的颗粒。也许采用其它搅拌器时，用低于20%的壳体材料复盖芯部颗粒是可能的。若用90%的壳体材料，那么就很容易形成胶囊。另外，被胶囊包装的芯部材料的颗粒尺寸，在本发明方法中不受限制。因此，首先借助周知已有技术将芯部材料减小到微小尺寸时，可以形成微小的胶囊;另一方面，用这种方法可以在较大的芯部粒上形成较大的胶囊(微胶囊的几百倍)。用这种方式可以简单、迅速地对易受环境影响的敏感的芯部材料进行胶囊的包装。变态的蜡壳体将敏感的芯部材料与周围环境相隔离，或者，根据不同的芯部材料，也可以说变态蜡壳体将周围环境与芯部材料相隔离。某些可以用本发明方法进行胶囊包装的易受环境影响的敏感材料在表2中表示。表2胆碱盐酸盐胆碱酒石酸氢盐胆碱硫酸盐氯化钙维生素A、B、C、D、E叶酸抗坏血酸吡哆素化合物硝酸硫胺烟酰胺对氧化敏感的化合物吸湿的化合物对还原敏感的化合物胆碱盐酸盐是易受环境影响的敏感材料，用本发明的方法可以成功地对它进行胶囊包装。胆碱是正常功能的中枢神经系统所需要的生长性兴奋剂和新陈代谢的前体。胆碱盐酸盐吸湿性极强。因为胆碱盐酸盐的吸湿性如此之强，以至难以处理。所以，在需要将胆碱化合或用胶囊包装的场合，通常是用吸湿性较弱的和比较稳定的胆碱酒石酸氢盐来代替前者。但是，因为胆碱酒石酸氢盐中，胆碱在分子重量中所占的比例小于在胆碱盐酸盐分子量中所占的比例，因此，用胆碱酒石酸氢酯作为芯部材料，对于给定的芯部材料的重量和尺寸，其结果是在胶囊中具有低含量的胆碱成分。通过申请人的实验可知使用蜡-三硬脂酸甘油酯，对胆碱盐酸盐进行胶囊包装可以借助除本发明方法以外的其它方法。例如，如果将粉末状β多晶型三硬脂酸甘油酯溶解在热的二氯甲烷(亚甲基氯化物)中，再将胆碱盐酸盐加入溶化的三硬脂酸甘油酯中，当二氯甲烷被挥发出去时，具有高百分比β多晶型物的三硬脂酸甘油酯的胆碱盐酸盐胶囊壳体将会形成。但是，观察这种胶囊的DSC曲线图所表示出的高湿吸热峰值，这一峰值与任何三硬脂酸甘油酯的多晶型物或胆碱盐酸盐都没有联系。显然，其中发生了一些还不知道的化学反应。因此，由于溶剂、如二氯甲烷，与蜡(三硬脂酸甘油酯)或芯部材料(胆碱盐酸盐)发生反应的可能性，以及剩余二氯甲烷污染胶囊的可能性，由本发明方法形成的胶囊优于采用溶剂的方法生产出的胶囊。事实上本发明在用胶囊包装材料的技术中显示出的主要技术是1)在胶囊包装加工过程中不引入或不需要其它的化合物;2)在胶囊包装过程中，芯部材料和壳体材料不经受特殊的物理应力的作用;3)不需要为了胶囊的稳定性而采取后续处理(化学的、热的、物理的、等)。在上述实例中，向液态蜡施加强制作用，使蜡变为不同状态。在图7中示意性表示出一个产生变态强制作用的设备的实例。图7中表示的该设备包括具有搅拌器11的容器1，搅拌器11用于搅拌盛入容器1中的蜡3。当蜡在室温条件下呈固态时，如果需要，可用加热线圈2对容器1进行加热。装入容器1中的蜡材料3的温度由温度测量装置18测定。输送导管14通向活塞组件13。活塞组件13包括腔室15，它具有设在相对两端的入口阀6和出口阀7。活塞室4与腔室15相连。活塞室15，它具有设在相对两的入口阀6和出口阀7。活塞室4与腔室15相连。活塞室4内有可移动的活塞5。在活塞室4内的可移动活塞5由马达16驱动。马达16可以由液力、气力或电力来驱动。阀6和阀7可以是电磁阀、人工操纵阀或自动控制阀。输出导管17在出口阀7处与活塞组件13连接，并且通向混合容器或贮存容器。如果有必要，可以用加热线圈12加热通向活塞组件13的输送导管14，活塞腔体15和从活塞组件13引出的输送导管17，以便保持蜡材料3在输入、流经活塞组件13，和从中输出时的温度。如果有必要，也可以加热混合容器或贮存容器，以保持变态材料蜡的温度。为了制备用于胶囊包装的变态蜡，首先将要成为壳体材料的天然蜡放入容器1中，如果有必要，可以在此将蜡熔化，并且将温度保持在熔点以上。另外，也可将预先熔化或液化蜡放入容器1中。用搅拌器11搅拌液态蜡，直到温度测量装置18测出蜡各部分的温度均匀一致。在较佳的实施例中，容器1位于活塞组件13的上方，以便液态蜡3依靠重力流入活塞组件13。液态蜡3进入腔室15，在那里，由马达16操纵的活塞5在活塞室4内通过其正、负位置变换，使液态蜡3变态。在腔室15中处于压力条件下的液态蜡3被表示为蜡8。使液态蜡3进入腔室15后，在活塞循环工作过程中，可以关闭阀6和阀7。在封闭的腔室15中，交替地施加和消除压力，对液态蜡施加强制作用。另一种方式是阀的运动可以调整，使液态蜡半连续地流过腔室15。这种措施可以通过在阀6和阀7处采用自动控制阀来实现。当活塞上升时，腔室15内的压力下降，低于腔室外的压力，控制阀7防止前面已经变态的材料重新进入腔室15，同时控制阀6则允许一定数量的液态蜡3进入腔室15。当活塞5开始其向下的半个冲程循环时，控制阀6和控制阀7共同关闭一段时间，使腔室15内的压力升高。在某一时刻，当液态蜡3的压力超过控制阀7的设定压力时，控制阀7开启，使变态的蜡流出腔室15进入输送导管17。如前面关于图5的说明中所述，在145℃条件下，熔化的三硬脂酸甘油酯可完全转变为固化后实质上都是β多晶型物的熔融状态。这种完全的变态转变可在活塞5完成五次冲程循环，在腔室压力大约为5500磅/英寸2的条件下获得。用这种方法通常仅仅需要几秒钟就可以使蜡的壳体材料变态。因此，变态的蜡壳体材料的生产量非常高，即使是采用很小的压缩腔也是如此。在活塞装置的较佳实施例中，活塞组件13包括空气为动力源的流体泵，如S、C、液压工程公司制造的，型号为SC-10-600-8的产品。在这种泵中，通过选择送入马达的空气压力，就可以控制压缩腔内活塞作用于液态蜡壳体材料上的力。对于型号SC-10-600-8的泵来说，要驱动它所需要的输入压力最小值大约是35磅/英寸2。一般来说，为在活塞上产生足够的压力而送入马达的输入压力的变化范围其数值在40～60磅/英寸2。因为这种泵有大约110倍的增值效果，输入压力在压缩腔中可以产生大约4400～6600磅/英寸2的设计压力。采用其它泵可以使腔室压力高达9360磅/英寸2，以便使蜡成功地变态。如果有必要，变态后的蜡壳体材料19可以存放在加热的贮存容器内，保持材料处于液化状态，以备后用。或者立即用于胶囊包装。图8表示用于产生变态强制作用的第二种设备的实例。如果有必要，采用由加热元件和磁性搅拌器结合形成的加热器/搅拌器21来加热加工容器20，使在室温下呈固体的蜡熔化。要被变态的天然蜡30以液体或固体状态放入容器20中。如果需要保持蜡呈液态，蜡30可以由加热器/搅拌器21加热，与此同时由加热器/搅拌器21操纵的磁性搅拌棒22进行搅拌，使各部分温度均匀一致。温度由温度测量装置23测定。在蜡30达到要求的均匀温度后，将超声波换能器25的发射器24放入液态蜡30中。换能器25由电缆26与超声波发生器的电源27相连。超声波28便作用于液态蜡30，这同样使液态蜡30转变成为用于胶囊包装时可以形成优质壳体的液化状态。对于三硬脂酸甘酯来说，通常采用的温度为90～145℃。通常在强度值25瓦/厘米2条件下，对熔融三硬脂酸甘油酯进行10分钟的超声波强制作用。在发射超声波期间，连续进行搅拌，保证超声波对熔融三硬脂酸甘油酯的所有部分进行辐射。一旦蜡完全转变状态，变态后的熔融三硬脂酸甘油酯的壳体材料可以贮存在加热容器中，或者立即对芯部材料进行胶囊包装。图9表示在本发明方法中用于对芯部材料进行胶囊包装的设备。变态液化蜡的壳体材料31与芯部材料32一同加入混合容器33中。混合容器33可以由加热罩或加热套34加热。芯部材料32变态液化蜡壳体材料由混合器/搅拌器35混合。混合器/搅拌器35机械地搅拌芯部材料32和和壳体材料31的混合物，以保证液化蜡壳体材料完全覆盖/胶囊包装芯部材料。混合器/搅拌器的搅拌桨36由马达37提供动力。在较佳实施例中，马达使搅拌桨36产生旋转和往复直线运动。当混合物冷却时，变态液化蜡的壳体材料31围绕芯部材料32固化。取决于变态蜡的熔点，混合物可以通过下列方法冷却1/在完全混合之后移开加热器34;2/在混合期间逐渐减少加热器34向容器33的供热量;3/在混合期间冷却/急冷容器33。一旦固化，只要室温低于变态蜡的熔点，变态蜡的壳体材料就永久性地复盖在芯部材料颗粒上，形成胶囊。最初的芯部材料32的颗粒尺寸基本决定了所得胶囊的尺寸。根据最初的芯部材料的尺寸，可以将胶囊分为微型胶囊或大型胶囊。这种识别胶囊的称呼不十分精确。对于熔融变态蜡，如三硬脂酸甘油酯，在搅拌芯部和壳体材料混合物期间，通过使容器33急剧冷却，可以在某种程度上加速胶囊包装的加工过程。但是通过缓慢冷却芯部和壳体材料混合物，同时继续混合搅拌，可以获得最好的结果。为便于进行胶囊包装，在与变态壳体材料混合之前，可以将芯部材料预热到变态蜡的壳体材料的熔融温度以下。由于没有溶剂或液化载体用于本发明的胶囊包装过程中，因此不仅不存在这种溶剂或载体污染最终胶囊的可能性，而且任何材料都可以用胶囊包装，不存在这种溶剂或载体与芯部材料发生反应的问题。此外，任何对于易受环境影响的敏感材料的特殊处理或贮存方法(如惰性气体、真空等)都可以很容易地与本发明的方法结合使用。用本发明的方法可以成功地对吸湿和潮解的化合物进行胶囊包装。因为这种材料可以在干燥状态下与变态液化的壳体材料混合后形成胶囊，不存在吸湿的芯部材料与溶剂或载体中剩余水相接触的情况。对于吸湿的芯部材料不需要进行超出正常预防办法的特殊预处理或贮存。一旦芯部材料和壳体材料完全混合，胶囊包装的加工过程非常迅速。而且由于冷却，壳体硬化得相当快。在这一加工过程中，吸湿的芯部材料不会在有潜在危害的湿空气中暴露较长时间。在事实上，本发明的胶囊包装方法其优点之一是，与已有技术相比较，本发明在进行胶囊包装期间需要的全部时间大大减少。使用本发明方法，通过重复地使已成型的胶囊与变态液化蜡壳体材料混合，就可以在胶囊上复盖附加的壳体材料层。但是，必须严格控制附加到胶囊上的变态蜡壳体材料的温度，避免使已经形成的蜡壳体结构熔化。作为本发明的胶囊包装方法中所使用的壳体材料，变态蜡可以产生优质的壳体，这种壳体可以有效地抵御环境条件。因此，能够更充分地保护芯部材料，使它免受环境条件的影响。甚至吸湿性极强的材料，如胆碱盐酸盐，这种迄今为止实际上不可能进行胶囊包装的材料，在使用变态蜡的情况下，可以产生显著的改善效果。如上所述，胆碱盐酸盐是采用本发明方法成功地对吸湿性极强的化合物进行胶囊包装的实例。用胆碱盐酸盐作为芯部材料，变态的三硬脂酸甘油酯作为壳体材料，可以获得具有稳定壳体的胆碱盐酸盐胶囊。在一定时间内，这种壳体不会降解变质。胆碱盐酸盐胶囊也是独立存在的，即不会发生胶囊结块或粘连现象，而且彼此之间保持自由滑动。这一特点使得用本发明方法所制造出的胆碱盐酸盐胶囊可以通过已有技术中公知的方式进一步加工成药片。用本发明方法形成的胆碱盐酸盐胶囊在显微图像中显示出完整的、无裂缝的三硬脂酸甘油酯壳体。如前面所述，芯部材料和壳体的重量比可以有各种变化。但是，已经发现，对于胆碱盐酸盐，芯部材料和壳体材料的重量百分比为75%/25%时，可以产生出令人满意的胆碱盐酸盐胶囊。用本发明方法制造出的胆碱盐酸盐胶囊连续在潮湿的大气条件下暴露一段时间后，其重量的确有所增加。重量增加归因于水分吸附到胶囊上或胶囊吸收了水分。要测量这一段时间后增加的相对重量，可以对复盖有二氧化硅颗粒的胆碱酒石酸氢盐进行比较。因为胆碱酒石酸氢盐的吸湿性显著小于胆碱盐酸盐，在胆碱必须产生化合作用的场合常常使用胆碱酒石酸氢盐。但是，胆碱酒石酸氢盐的过高分子重量使其不适用于许多需要应用胆碱的场合。表3表示出四种样品所增加的重量百分比。它们是未经处理的胆碱盐酸盐;胆碱酒石酸氢盐;覆盖有熔融的、未变态天然硬脂酸甘油酯并且已固化成壳体的胆碱盐酸盐;和复盖有变态硬脂酸甘油酯的胆碱盐酸盐。表3有胶囊包装的胆碱盐酸盐的吸湿量与未经处理的样品的吸湿量之间的比较<tablesid="table1"num="001"><tablealign="center">样品材料重量增值(经过3小时湿度100％)重量增值(经过6小时湿度100％)样品中的胆碱数量胆碱盐酸盐未加工21.7%36.2%85%胆碱酒石酸氢盐SiO28.0%13.2%47%用DYNASAN-118胶囊包装的胆20.8%碱盐酸盐天然的7030芯／壳体35.0%59.5%用DYNASAN-118胶囊包装有胆18.3%碱盐酸盐，变态的7030芯／壳体29.5%59.5%</table></tables>(5个样品的平均值，用百分比表示重量增加的绝对值)从表3中可以看出，由天然的或变态的硬脂酸甘油酯壳体材料制造的胆碱盐酸盐胶囊增加的重量大于胆碱酒石酸氢酯，但是小于未经处理的胆碱盐酸盐。增加的重量与样品中存在的胆碱的实际数量相比较的结果表明变态蜡的胶囊比天然蜡的胶囊有明显的改善。而对于天然蜡差不多与未加工的胆碱盐酸盐的结果相同。在这些实验中，6小时后，大部分未加工的胆碱盐酸盐潮解，在一小片液迹中只留下少许剩余的材料。同样，6小时后，在天然蜡的胶囊表面有含水分的微滴或小水珠。但是，6小时之后，由变态蜡壳体材料制造的胶囊依然保持明显的干燥和独立状态。因此，处理胆碱盐酸盐时的主要问题，即它的吸湿性问题，用变态蜡壳体进行胶囊包装即可加以解决。非常清楚，由天然三硬脂酸甘油酯形成的壳体防止重量增加的效果低于用变态三硬脂酸甘油酯形成的壳体，可以相信，这是由于复合多晶型物存在于未处理的材料中，这使得壳体的整体结构分解。由变态三硬脂酸甘油酯形成的胆碱盐酸盐胶囊，甚至在暴露于湿度100%环境条件下而重量增加后，依然可保持其独立状态，在显微镜看出其壳体结构没有变化。而且，在潮湿大气条件下持续暴露一段时间后，分析变态硬脂酸胆碱盐酸盐胶囊的胆碱含量，结果表明，最初用胶囊包装的胆碱依然在胶囊内，并具有活性。按照上面所述，重量增加的原因还不完全清楚，可能是一些水分被吸收到蜡状三硬脂酸甘油酯壳体的分子之间的缝隙中。也可能是一些水分被吸收到胶囊芯部的胆碱盐酸盐中。其它的可能性是水分附着到胶囊表面。最后还可能是一些在混合工序中没有被胶囊包装的剩余胆碱粘在胶囊表面，并且吸收了水分。但是，显微图像中没有显示出这种剩余的胆碱盐酸盐晶体存在于胶囊壳体的外表面。无论重量增加的原因是什么，本发明方法生产的由变态三硬脂酸甘油酯壳体材料所形成的胆碱盐酸盐芯的胶囊可以保持独立状态，并且将胆碱保持在胶囊内，不发生泄漏。在本发明的另一个实例中，在蜡受强制作用之前，使芯部材料，例如胆碱盐酸盐，预先与液态蜡混合，对混合物进行强制作用，如利用活塞冲程循环，生产出的胶囊与前面所述的胶囊有同样的特性。但是，这种方法常常导致活塞组件堵塞。在蜡受强制作用之前或之后，也可以将各种添加剂加入液态蜡中。这些添加剂可以阻滞蜡再固化时的膨胀。被添加的这些材料其中的两种是甲基纤维素和乙基纤维素。在蜡变态之后，在与胆碱盐酸盐混合之前，将乙基或甲基纤维素加入硬脂酸甘油酯中。这样获得的胆碱盐酸盐的胶囊，在湿度100%环境条件下，增加的重量比用变态硬脂酸甘油酯壳体形成的胶囊所增加的重量小得多。将甲基纤维素加入变态后的硬脂酸甘油酯中所形成的胆碱盐酸盐胶囊同样能够处于独立状态，能够制造成药片。并且在一定时间内，所含的胆碱不会丧失活性。当甲基纤维素、乙基纤维素或同类纤维素的化合物作为药片中的添加剂而加以使用时，这些胶囊常常可以形成优质的药片。用变态蜡壳体材料通过简单的机械搅拌使芯部材料和壳体材料混合，对易受环境影响的敏感材料，如那些吸湿性和潮解性材料，进行胶囊包装，这种可能性成功地打开了通向用胶囊包装以前难以包装的芯部材料的大门。本发明的胶囊包装方法不需要对芯部材料进行专门处理，也不必使用无水溶剂。因此，所生产出的胶囊不含有任何由胶囊包装过程所带来的化学杂质。最终获得的胶囊不仅具有机械的和化学的稳定性，而且呈独立状态，因此，适合于制造药片或其它化合物。另外，本发明的方法所能获得的胶囊尺寸范围既不受芯部材料也不受壳体材料的限制。通常变态的液化蜡可对任何与之机械混合的芯部材料进行胶囊包装。胶囊尺寸取决于其复盖的芯部颗粒的大小。因此，仅需要非常简单的制造条件。此外，采用此方法进行胶囊包装所需的时间相当短。蜡可以在对芯部材料进行胶囊包装之前即刻进行变态处理，或者变态之后，在进行胶囊包装之前，使其保持在液化状态并经历一段时间。目前，申请人不知道为什么使蜡受强制作用可以成功地使蜡转变成为能够产生优质壳体材料的状态，以及在多晶型蜡，如三硬脂酸甘油酯的情况下，为什么能够转变为仅以β多晶型的固化的状态。但是，前面描述的两种装置都能够成功地进行这种变态转化。而且，由上述任一种装置进行变态转化后的蜡，包括三硬脂酸甘油酯，可以生产出优质的胆碱盐酸盐胶囊。可以提出几种可能的物理机能，来解释通过施加强制性作用而使蜡变态。对那些多型物的蜡，例如三硬脂酸甘油酯，可转变为熔融状态，这种状态以高熔点的β多晶型物的稳定结构而硬化。一种可能的机理是当活塞作用于腔室15内的熔融蜡时，在所获得的高压下，熔融蜡以β多晶型物的形式开始结晶。这些包含在受压力作用的熔融蜡8中的最初的β多晶型物的结晶体9用数字10来表示。一旦离开腔室15，β多晶型物的结晶体10成为使分子进一步按序排列的核心，当蜡冷却和固化时，蜡主要以β多晶型物的形式结晶。根据这种机理，通过连续的、由活塞冲程循环施加的每一次强制作用，将产生出更多的β多晶型物的结晶体10。因此，提供了大量的β多晶型物的核心。在某一时刻，β多晶型物的核心结晶体10聚集达到一定程度，就将有效地引起熔融蜡完全以β多晶型物的形式再固化。但是，申请人并不排除可能存在有另一种可能的机理，即在活塞进入负位移从而减小压力时，或者当受压的蜡流过出口阀而被释放时，最初的β多晶型物结晶体开始形成。另一方面，可通过其它方法施加强制作用使蜡变态，而不是用压力。一些其它的机理在起作用这种假设正是基于这一事实，即由超声波施加强制作用也能使熔融蜡变态。虽然介质中会发生空穴出现前的振荡，但通常以为超声波通过在介质中产生空穴泡而产生效果。空穴泡的破裂伴随着产生局部冲击波、剪切力和突然的温度升高。或许是因为由活塞循环或超声波而产生的剪切、冲击波或热量造成对蜡进行变态转化的强制作用。申请人已经发现了这种效果，但是不知道其中的机理。另外，对于具有变态硬脂酸甘油酯壳体的胆碱盐酸盐胶囊进行气味测试，其结果表明变态的硬脂酸甘油酯壳体也形成了较好的气味屏蔽，其效果优于天然硬脂酸甘油酯。在气味测试中发现，胆碱盐酸盐的气味一直被遮蔽在变态三硬脂酸甘油酯壳体中，直到变态三硬脂酸甘油酯壳体被去除时为止。从电子扫描显微镜中摄取的胆碱盐酸盐胶囊的显微图像中看到，当胶囊由75%/25%重量比的芯部与壳体材料制成时，在芯部的胆碱盐酸盐完全被变态三硬脂酸甘油酯复盖。用50%/50%重量比的芯部与壳体材料制造的胶囊的显微图像表明，壳体厚度加大的胶囊尺寸变得很大。这种比较厚的壳体改善了胶囊的使用特性，这不仅在于较大的胶囊更容易筛选，而且在于使用胶囊时，可以减小引起呼吸问题的可能性。采用各种不同的药片填充数量，由变态硬脂酸甘油酯壳体形成的胆碱盐酸盐胶囊可以容易地制成各种不同尺寸的药片。变态三硬脂酸甘油酯材料(全部是β多晶型物)构成胶囊的稳定壳体。这种胶囊再被制成良好的和非常稳定的供人口服的药片。用天然三硬脂酸甘油酯壳体形成的胆碱盐酸盐胶囊，在被加工成药片时，在室内湿度条件下，吸收了过多的水分，从而使药片出现许多问题，生产出质量不稳定的药片。由变态三硬脂酸甘油酯壳体形成的胆碱盐酸盐胶囊以非常慢的速度吸收水分，因此在药片加工过程中可以使胶囊保持“干燥”状态。虽然在本说明书中仅提供了一种实施例，即由变态的三酸甘油酯-三硬脂酸甘油酯对胆碱盐酸盐进行胶囊包装。显而易见，对于本专业的技术人员来说，利用本发明方法，通过施加强制作用，使三硬脂酸甘油酯或其它蜡产生变态，可以对其它易受环境影响的敏感材料进行胶囊包装。权利要求1.胶囊，包括a，至少一个芯部材料；b，由蜡构成的壳体，其中所说的蜡在液化状态时承受过强制作用。2.按照权利要求1所述的胶囊，其特征在于所述芯部材料包括易受环境影响的敏感物质。3.按照权利要求2所述的胶囊，其特征在于所述易受环境影响的敏感物质包括吸湿的，和/或潮解的物质。4.按照权利要求3所述的胶囊，其特征在于所述吸湿的、和/或潮解的物质是胆碱盐酸盐。5.按照权利要求2所述的胶囊，其特征在于易受环境影响的敏感物质包括维生素。6.按照权利要求1所述的胶囊，其特征在于所述的蜡至少承受过一次活塞冲程循环施加的强制作用。7.按照权利要求6所述的胶囊;其特征在于所述的蜡是三硬脂酸甘油酯。8.按照权利要求7所述的胶囊，其特征在于所述三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。9.按照权利要求1所述的胶囊，其特征在于所述的蜡受超声波的强制作用。10.按照权利要求9所述的胶囊，其特征在于所述的蜡是三硬脂酸甘油酯。11.按照权利要求10所述的胶囊，其特征在于所述的三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。12.胶囊，包括a，至少一个芯部材料;b，由蜡构成的壳体，所述的蜡在液体状态下经受过压力作用。13.按照权利要求12所述的胶囊，其特征在于所述的芯部材料包括易受环境影响的敏感物质。14.按照权利要求13所述的胶囊，其特征在于所述易受环境影响的敏感物质是吸湿性和/或潮解性物质。15.按照权利要求14所述的胶囊，其特征在于所述吸湿性和/或潮解性物质是胆碱盐酸盐。16.按照权利要求13所述的胶囊;其特征在于所述易受环境影响的敏感物质是维生素。17.按照权利要求12所述的胶囊，其特征在于所述的蜡在液化状态下，受到至少一个活塞冲程循环施加的压力作用。18.按照权利要求17所述的胶囊，其特征在于所述蜡是三硬脂酸甘油酯。19.按照权利要求18所述的胶囊，其特征在于所述三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。20.按照权利要求12所述的胶囊，其特征在于所述蜡受到超声波施加的压力作用。21.按照权利要求20所述的胶囊，其特征在于所述蜡是三硬脂酸甘油酯。22.按照权利要求21所述的胶囊，其特征在于所述三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。23.胶囊，包括a，至少一个芯部材料，b，由蜡构成的壳体，所述的蜡在液化状态下受冲击波强制作用。24.按照权利要求23所述的胶囊，其特征在于所述芯部材料包括易受环境影响的敏感物质。25.按照权利要求24所述的胶囊，其特征在于所述易受环境影响的敏感物质是吸湿性和/或潮解性物质。26.按照权利要求25所述的胶囊，其特征在于所述吸湿性和/或潮解性物质是胆碱盐酸盐。27.按照权利要求24所述的胶囊，其特征在于所述易受环境影响的敏感物质是维生素。28.按照权利要求23所述的胶囊，其特征在于所述蜡受至少一次活塞冲程循环产生的冲击波作用。29.按照权利要求28所述的胶囊，其特征在于所述蜡是三硬脂酸甘油酯。30.按照权利要求29所述的胶囊，其特征在于所述三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。31.按照权利要求23所述的胶囊，其特征在于所述蜡在熔融状态下，受到由超声波产生的冲击波作用。32.按照权利要求31所述的胶囊，其特征在于所述蜡是三硬脂酸甘油酯。33.按照权利要求32所述的胶囊，其特征在于所述三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。34.胶囊，包括a，至少一个芯部材料;b，由蜡构成的壳体，所述蜡在液化状态下受剪切作用。35.按照权利要求34所述的胶囊，其特征在于芯部材料包括易受环境影响的敏感物质。36.按照权利要求35所述的胶囊，其特征在于易受环境影响的敏感物质是吸湿性和/或潮解性物质。37.按照权利要求36所述的胶囊，其特征在于所述吸湿性和/或潮解性物质是胆碱盐酸盐。38.按照权利要求35所述的胶囊，其特征在于所述易受环境影响的敏感物质是维生素。39.按照权利要求34所述的胶囊，其特征在于所述蜡受至少一次活塞冲程循环产生的剪切作用。40.按照权利要求39所述的胶囊，其特征在于所述蜡是三硬脂酸甘油酯。41.按照权利要求40所述的胶囊，其特征在于所述三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。42.按照权利要求34所述的胶囊，其特征在于所述蜡在液化状态受到超声波产生的剪切作用。43.按照权利要求42所述的胶囊，其特征在于所述蜡是三硬脂酸甘油酯。44.按照权利要求43所述的胶囊，其特征在于所述三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。45.胶囊，包括a，至少一个芯部材料;b，由三硬脂酸甘油酯构成的壳体，所述三硬脂酸甘油酯在液化状态下，受至少一次活塞冲程循环产生的强制作用。46.按照权利要求45所述的胶囊，其特征在于三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。47.胶囊，包括a，胆碱盐酸盐芯部材料;b，由三硬脂酸甘油酯构成的壳体，所述三硬脂酸甘油酯在液化状态下，受超声波产生的强制作用。48.按照权利要求47所述的胶囊，其特征在于三硬脂酸甘油酯实际上以β多晶型物的形式固化。49.用胶囊包装芯部材料的方法，包括以下步骤a，将芯部材料和由蜡构成的液态壳体材料放入混合容器，所说的蜡在液化状态下面通过强制作用而产生过变态转化;b，用机械方法混合芯部材料和蜡壳体材料;c，使蜡固化;在机械混合中，蜡的壳体材料复盖芯部材料，进行胶囊包装。50.按照权利要求49所述的方法，其特征在于所述芯部材料是易受环境影响的敏感物质。51.按照权利要求50所述的方法，其特征在于所述易受环境影响的敏感芯部材料是吸湿性或潮解性物质。52.按照权利要求51的方法，其特征在于所述吸湿性或潮解性物质是胆碱盐酸盐。53.按照权利要求49所述的用胶囊包装芯部材料的方法，其特征在于所述的蜡通过至少一次活塞冲程循环产生的强制作用而发生变态转化。54.按照权利要求53所述的方法，其特征在于所述的变态蜡是三硬脂酸甘油酯。55.按照权利要求49所述的用胶囊包装材料的方法，其特征在于所述的蜡通过超声波的强制作用而发生变态转化。56.按照权利要求55所述的方法，其特征在于所述的变态蜡是三硬脂酸甘油酯。57.按照权利要求49所述的方法，其特征在于包括增加的步骤，在将所述芯部材料与所述变态液化蜡的壳体材料混合之前，预热所述的芯部材料，使加热后芯部材料的温度低于与它相混合的所述液化蜡的温度。58.按照权利要求49所述的方法，其特征在于当所述芯部和壳体材料机械混合时，同时完成所述的固化步骤。59.由蜡壳体包围芯部材料的胶囊，用下述方法制造a，在液化状态下，通过对蜡施加强制作用使蜡变态;b，将芯部材料和变态的液化蜡放入混合容器;c，机械混合所述的芯部材料和所述的变态液化蜡。d，使蜡固化;其中，液化蜡复盖芯部材料，然后硬化，以胶囊包装芯部材料。60.按照权利要求59所述的胶囊，其特征在于在变态之前，使要被变态的蜡熔化。61.按照权利要求60所述的胶囊，其特征在于所述的蜡是三硬脂酸甘油酯。62.按照权利要求59所述的胶囊，其特征在于芯部材料是易受环境影响的敏感物质。63.按照权利要求62所述的胶囊，其特征在于易受环境影响的敏感物质是吸湿性或潮解性物质。64.按照权利要求63所述的胶囊，其特征在于所述吸湿性潮解性物质是胆碱盐酸盐。65.按照权利要求59所述的胶囊，其特征在于通过对蜡进行强制作用，使蜡变态的步骤进一步包括下列步骤a，将蜡放入与活塞连接的腔室内;b，至少进行一次活塞压缩蜡的工作循环;c，从腔室中取出变态的蜡;其中至少一次活塞冲程循环使蜡变态转化。66.按照权利要求65所述的胶囊，其特征在于在变态之前，使要被变态的蜡熔化。67.按照权利要求59所述的胶囊，其特征在于使蜡受强制作用的步骤进一步包括下列步骤a，将蜡放入加工容器中;b，将超声波换能器浸入蜡中;c，向蜡发射超声波;d，从加工容器中取出变态的蜡;其中超声波使蜡变态转化。68.按照权利要求67所述的胶囊，其特征在于在变态之前，使要被变态的蜡熔化。69.胶囊，包括a，芯部材料;b，实际上以β多晶型物的形式固化的三酸甘油酯形成的壳体;其中，壳体围绕和封闭芯部材料。70.按照权利要求69所述的胶囊，其特征在于壳体由三硬脂酸甘油酯组成。71.按照权利要求69所述的胶囊，其特征在于所述的芯部材料包括易受环境影响的敏感物质。72.按照权利要求71所述的胶囊，其特征在于所述易受环境影响的敏感材料包括吸湿性和/或潮解性物质。73.按照权利要求72所述的胶囊，其特征在于所述吸湿性和/或潮解性物质是胆碱盐酸盐。74.胶囊，包括a，胆碱盐酸盐的芯部材料;b，实际上以β多晶型物的形式固化的三硬脂酸甘油酯形成的壳体;其中，壳体包围并封闭芯部材料。全文摘要用本发明的方法可以将易受环境影响的敏感材料，如吸湿性或潮解性化合物，包装在天然或合成蜡的胶囊中。本发明使蜡在液化状态下受强制作用，由此使蜡变态转化，具有改变了的特性。在本发明中应用的一种蜡的实例是三酸甘油酯。由长链无分支的饱和脂肪羧酸形成三酸甘油酯，它结晶后通常呈多晶型物状态，在液化状态下可以将三酸甘油酯变态转变成为仅以稳定的高溶点β多晶型物固化的状态。直接将易受环境影响的敏感性芯部材料与变态的液化蜡机械混合，可以获得一种芯部材料位于变态蜡壳体中的胶囊。文档编号A61K9/16GK1056054SQ9110305公开日1991年11月13日申请日期1991年4月6日优先权日1990年4月6日发明者小布鲁斯·K·雷丁申请人:小布鲁斯·K·雷丁