专利名称：扑炎痛合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种扑炎痛合成工艺。
目前合成扑炎痛的方法系将阿斯匹林与氯化亚砜反应生成阿斯匹林酰氯，后者再与扑热息痛钠盐水溶液反应，脱除氯化钠生成酯。但是反应中生成的阿斯匹林酰氯滴加到扑热息痛钠盐的水溶液时，由于酰氯末立即与后者反应而发生水解，收率较低。《中国药学杂志》1989，24(9)544-545曾报导过采用丙酮为溶剂，与阿斯匹林酰氯混合后，再滴加到扑热息痛钠盐水溶液中，但仍未解决酰氯水解问题，扑炎痛收率为55-65%。
本发明的目的是提供一种采用芳香烃或脂肪酸酯为溶剂，将生成的阿斯匹林酰氯溶解后再与扑热息痛反应生成扑炎痛的合成工艺。
本发明扑炎痛合成工艺是将阿斯匹林与氯化亚砜混合，加入催化剂进行反应，制得阿斯匹林酰氯。然后将阿斯匹林酰氯与芳香烃或脂肪酸酯中的一种混合，再与扑热息痛钠盐水溶进行酯化反应，温度一般为0-25℃，保持PH在8-13，脱去氯化钠，制得扑炎痛粗品，经重结晶后得扑炎痛精制品。
本发明扑炎痛合成工艺中采用的芳香烃是苯及其同系物，一般为苯、甲苯、乙苯、混合二甲苯等，脂肪酸酯是乙酸的1-5个碳原子饱和醇酯，一般为乙酸乙酯，乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯等。由于上述溶剂难溶于水，避免了酰氯的迅速水解，同时又因为上述溶剂在水中具有一定的溶解性，可将酰氯带到水相与扑热息痛钠盐反应，且成酯反应速度远远大于酰氯水解反应速度，使扑炎痛的收率明显提高。
本发明扑炎痛合成工艺的优点在于提高了扑炎痛的收率，可达85-95%，产品质量符合药品质量标准。
下面详细说明本发明实施例。
实施例1将36克阿斯匹林，0.8毫升二甲基甲酰胺和29.5克氯化亚砜混合，于35±2℃搅拌反应0.5小时，升温至45±2℃反应1.5小时，减压除去过量的氯化亚砜，在所得的阿斯匹林酰氯中加入40毫升甲苯备用。
在160毫升水中加入28克扑热息痛、0.04克保险粉(Na2S2O4)，搅拌冷却至5-15℃，加入50毫升20%氢氧化钠，混匀，加入200毫升甲苯，保持5-15℃下加入上述制得的阿斯匹林酰氯一甲苯混合液，搅拌反应2小时，维持PH9-10，制得扑炎痛粗品。用95%乙醇重结晶，制得扑炎痛精品，收率95%。检验结果如表1所示。
实施例2用二甲苯代替甲苯作溶剂，其余同实施例1，制得扑炎痛精品，收率85%。检验结果如表1所示。
实施例3用乙酸正丁酯代替甲苯作溶剂，其余同实施例1，制得扑炎痛精品，收率90%。检验结果如表1所示。
表1扑炎痛检验结果检验项目标准规定123性状白色结晶白色结白色结白色结或结晶性粉晶性粉晶性粉晶性粉末；无臭末末末无味、熔174－178℃176－177.5℃177－178.5℃点176－181℃杂质含量氯化物<0.01%合格合格合格硫酸盐<0.02%对氨基酚不得显兰绿色游离水扬酸<0.1%干燥失重<0.05%炽灼残渣<0.01%重金属小于30／1000000扑炎痛含按干燥品计算99.6% 98.9% 99.3%量C17H15NO5>98.5 —注按照中华人民共和国卫生部《药品标准》(1989年)中化学药品及制剂第一册检验。
权利要求
1.一种扑炎痛合成工艺，将阿斯匹林与氯化亚砜反应，生成阿斯匹林酰氯，再与扑热息痛钠盐水溶液进行酯化反应，脱除氯化钠，生成扑炎痛(2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯)，其特征在于采用芳香烃或脂肪酸酯中的一种为溶剂，将生成的阿斯匹林酰氯溶解后再进行酯化反应。
2.如权利要求1所述的扑炎痛合成工艺，其特征在于芳香烃是苯及其同系物，脂肪酸酯是乙酸的1-5个碳原子饱和醇酯。
全文摘要
本发明提供一种扑炎痛合成工艺。将阿斯匹林与氯化亚砜反应，生成阿斯匹林酰氯，溶解在芳香烃或脂肪酸酯中，再与扑热息痛反应、制得扑炎痛。该合成工艺收率高，产品符合标准。
文档编号A61K31/215GK1067881SQ91107230
公开日1993年1月13日 申请日期1991年6月17日 优先权日1991年6月17日
发明者唐维高, 彭崇莹, 邓元伟 申请人:华西医科大学药学院