专利名称：人造皮肤及其制造方法
技术领域：
本发明涉及一种医用材料，特别是一种人造皮肤及其制造方法。
人造皮肤(亦称人工皮)，早有问世，60年代，国内外曾兴起一股“人工皮热”，其品种繁多，归纳起来，目前全世界已研究应用过的人造皮肤，有以下三类(1)高分子塑料，合成多肽，人造纤维等合成材料制成的薄膜状，海棉状人造皮肤;
(2)再生蛋白和动物组织羊膜，腹膜，胎膜等生物材料制成的人造皮肤;
(3)全聚薄膜制成的薄片状人造皮肤。
上述各类人造皮肤，在临床应用中，都存在不同方面和不同程度的缺点，或因粘附不牢，强度太差;或因抗原性太强，刺激性大;或因通透性能不好，易感染，或因阻碍自生体皮生长，疤痕累累;或因原料来源不易，成本太高;或因工艺繁什，制造困难，又难于贮存等，均先后被淘汰。“人工皮热”逐渐冷却，因此，现在临床单位在治疗烧伤实践中，仍采用一些传统方法，造成了患者疼痛，疤痕过大，治疗期长等现象。
一九八六年，国内青岛生物材料有限公司研制成功的“威海”人工皮肤，已在临床上应用。这种人工皮肤具有无菌，无毒，抑菌等优点，适用于治疗浅表损伤，浅Ⅱ°～深Ⅱ°创面，切削痂创面，供皮区创面，机械损伤以及感染创面;治愈率为89.5%，缩短疗程3-5天，然而它也存在着如下缺点贴敷后创面有烧灼痛，有抗原反应和收缩感;通透性差，无引流功能;包装时要加防腐剂，拆封后，皮片在5～7天即霉变，皮片上有密集黄黑斑点，其臭难闻。
本发明的目的就是要克服上述现有技术存在的不足，提供一种有一定强度和弹性，通透性好，能与创面紧密贴附，又可以观察创面，无菌，无毒，无抗原性或抗原性小，对创面无刺激或刺激性较小，并有一定抑菌功能;使用安全方便，能保护创面不受感染，不阻碍自体皮和植皮片生长，促进创面愈合，疤痕较小，原料来源广泛，能批量生产，成本较低，易长期保存，又便以运输的半透明人造皮肤以及该人造皮肤的制造方法。
本发明的目的是这样实现的本发明所述的人造皮肤，选用天然高分子聚合物-甲壳质和高级一元醇，高级脂肪酸，软脂肪精等纯天然物质为主要原料，辅以蒸馏水，乙醇，乙醚，异丙醇，无色米醋，氢氧化钠液等混合反应而成，其为无菌，无毒，抑菌，无抗原反应，无刺激的半透明微黄色片状薄膜，其皮片上有自然形成的不均匀小气孔，小气孔密度为34个～118个/cm2，其厚度为0.03mm～0.13mm，耐温区间为-15℃～42℃，在水、醇、醚、钠、高锰酸钾等液中不溶解，吸湿量为500g/m2以上，水蒸气透过量大于24小时内1500g/m2，其特殊之处在于本发明所述人造皮肤的制造方法按如下流程进行(一)原料配制
(1)甲壳质消毒液配制，取双氧水3%～5%，加入95%～97%的蒸馏水中混溶备用;(2)甲壳质浆料配制，先取0.77%～5.67%的甲壳质备用;再取9°无色米醋15%～25%，乙醇6.73%～6.83%，蒸馏水62.5%～77.5%，三者混溶成甲壳质溶剂备用;(3)高级一元醇溶液配制，取异丙醇43%～54%，蒸馏水42.7%～47%。二者混合溶解后，加入到3.3%～10%的高级一元醇中，溶解反应42～72小时后备用;(4)高级脂肪酸溶液配制，取氢氧化钠22%～27%，加入53%～77%的蒸镏水溶解，并过滤后，再取3%～18%的高级脂纺酸，加温至95℃(要用水溶法)，然后边搅拌边缓缓加入氢氧化钠溶液，使全部皂化后备用;(5)软脂酸溶液配制，先取乙醚9.5%～19.5%，乙醇51.5%～75.5%，蒸镏水14%～24%，三者混溶后，加入1%～5%的软脂精中溶解成液体，备用;(6)中和剂配制，取蒸镏水95%～98%，加入氢氧化钠2%～5%，溶解备用;
(二)原料消毒，把0.77kg～5.67kg的甲壳质投入10kg～30kg的甲壳质消毒溶液中，浸泡10～15分钟;
(三)清洗脱水滤干，将上述经过消毒后的甲壳质取出，用蒸馏水冲洗二道后，脱水滤干;
(四)溶解将清洗脱干后的甲壳质0.77kg～5.67kg，投入到94.33kg～99.23kg甲壳质溶剂中浸泡24～48小时，使其溶解;
(五)过滤使甲壳质在甲壳质溶剂中全部溶后，用过滤器过滤，即成粘稠浆状的甲壳糖;
(六)浆料反应将过滤后的泵浆100kg加入高级一元醇液1.5kg～15kg，在室温下反应4～6小时，再加入0.5kg～12kg高级脂肪酸液，在室温下反应2小时。
(七)中和反应在经过浆料反应后的原浆中，加入中和剂，使原浆的PH值调正至6.5～7.3。
(八)恒温反应把中和后的原浆转入不锈钢夹层反应罐中，打开罐中搅拌器，并将0.5kg～8kg软脂精溶液倒入罐中，并升温至65℃～90℃保持恒温。
(九)输浆，成型通过不锈钢导管，把浆料输入不锈钢成型模盘中，按每cm2输入0.3～0.9ml原浆，在成型模盘下升温95℃～180℃，在15分钟～30分钟内即成型，皮片自动脱模。
(十)切片，消毒，包装，封口将皮片按一定规格切成标准皮片后，进行消毒和包装封口，即成本发明所述的人造皮肤。
本发明的特点和优点，可通过与“威海”人工皮肤从不同角度的比较如表1来说明。
从表1比较中，可以发现本发明所述人造皮肤有以下优点和特点(1)用料独特，本发明所述人造皮肤，不同合成材料，不用易腐的生物材料，不用中草药，而选用无菌，无毒，抗腐，抑菌，吸湿等功能的甲壳质，经溶解后转化为甲壳糖-天然高聚物，又有能起防腐，护肤，润肤作用的并含有人体所需的糖，酸，醇等多种微量元素的高级一元醇，高级脂肪酸，软脂精等天然物质。
(2)成品功能独特。
(a)皮片的半透明，便于临床观察创面;
(b)皮片有小气孔，便于引流和透气;
(c)皮片吸水功能，便于止血不使体液流失;
(d)皮片不含易腐物质，又有抑菌和抗腐功能，不使创面感染，对创面无刺激，无抗原反应，又可长期保存而不霉变;
(e)皮片有一定强度和柔软性，可与创面紧密贴附;
(f)皮片含有人体所需的多种微量元素，特别含有乙酰氨基葡萄糖的成份，促使自体皮和植皮片生长，又不留疤痕。
下面通过实施例进一步说明本发明实施例1本发明所述的人造皮肤，选用天然高分子聚合物-甲壳质和高级一元醇，高级脂肪酸，软脂肪精等纯天然物质为主要原料，辅以蒸馏水，乙醇，乙醚，异丙醇，无色米醋，氢氧化钠液和双氧水混合反应而成，其为无菌，无毒，抑菌，无抗原反应，无刺激的半透明微黄色片状薄膜，其皮片上有自然形成的不均匀小气孔，小气孔密度为34个～118个/cm2，其厚度为0.03mm～0.13mm，耐温区间为-15℃°～42℃，在水，醇，醚，钠，高锰酸钾等液中不溶解，吸湿量为500/m2，其特殊之处在于本发明所述人造皮肤的制造方法按如下流程进行(一)原料配制
(1)制取蒸馏水500kg;(2)配制甲壳质消毒液50kg，取双氧水1.5kg，加入48.5kg的蒸馏水中混溶备用;(3)配制甲壳质浆料100kg，先取5.67kg的甲壳质备用;再取9°无色米醋25kg，乙醇6.83kg，蒸馏水62.5kg，三者混溶成甲壳质溶剂备用;(4)配制高级一元醇溶液20kg，取异丙醇8.6kg，蒸馏水9.4kg，二者混合溶解后，加入2kg的高级一元醇，溶解反应42～72小时后备用;(5)配制高级脂肪酸溶液20kg，取氢氧化钠5.8kg，加入10.6kg的蒸馏水溶解，并过滤后，再取3.6kg的高级脂肪酸，加温至95℃(要用水溶法)，然后边搅拌边缓缓加入氢氧化钠溶液，使全部皂化后备用;(6)配制软脂酸溶液20kg，先取乙醚3.9kg，乙醇10.3kg，蒸镏水4.8kg，三者混溶后，加入1kg的软脂精溶解成液体，备用，(6)配制中和剂20kg，取蒸馏水95%～98%，加入氢氧化钠2%～5%，备用;
(二)原料消毒，把0.77kg的甲壳质投入10kg的甲壳质消毒液中，浸泡10～15分钟;
(三)清洗脱水滤干，将上述经过消毒后的甲壳质取出，用蒸馏水冲洗二道后，并在脱水机中脱水滤干;
(四)溶解将清洗脱干后的甲壳质0.77kg，投入到99.27kg甲壳质溶剂中浸泡24小时，每15分钟搅拌一次，使其全部溶解;
(五)过滤使甲壳质在甲壳质溶剂中全部溶后，用过滤器过滤;即成粘稠浆状的甲壳糖;
(六)浆料反应将过滤后的原浆65kg加入高级一无醇液15kg，在室温下反应6小时，每15分钟搅拌一次，再加入12kg高级脂肪酸液，在室温下反应2小时，不断搅拌;
(七)中和反应在经过浆料反应后的原浆中，加入中和剂，使原浆的PH值调正至6.5～7.3;抽取原浆20ml，用精密试纸检测其PH值，然后用中和剂滴定PH值/6.5～7.3，再换算应加中和剂的剂量;
(八)恒温反应把中和后的原浆92kg，转入不锈钢夹层反应罐中，打开罐中搅拌器，并将软脂精溶液8kg倒入罐中，并升温至75℃～90℃，保持恒温;
(九)输浆，成型通过不锈钢导管，把浆料输入不锈钢成型模盘中，按每cm2输入0.3ml原浆，在成型模盘下升温65℃～180℃，在15分钟～30分钟内即成型，皮片自动脱模;
(十)切片，消毒，包装，封口(1)切片将皮片按一定规格在切片机上切成标准皮片;(2)消毒把标准皮片装入洁白的无毒薄型纸夹中，装好后放入消毒箱中消毒30分钟，可用紫外线或环氧乙烷混合气体消毒;(3)包装消毒后的皮片装入涂铝膜袋中;(4)封口把包装好的涂铝膜袋，在高频封口机上封口。
实施例2本发明所述的人造皮肤，选用天然高分子聚合物-甲壳质和高级一元醇，高级脂肪酸，软脂肪精等纯天然物质为主要原料，辅以蒸馏水，乙醇，乙醚，异丙醇，无色米醋，氢氧化钠液和双氧水混合反应而成，其为无菌，无毒，抑菌，无抗原反应，无刺激的半透明微黄色片状薄膜，其皮片上有自然形成的不均匀小气孔，小气孔密度为34个～118个/cm2，其厚度为0.03mm～0.13mm，耐温区间为-15℃～42℃，在水，醇，醚，钠，高锰酸钾等液中不溶解，吸湿量为500/m2，水蒸气透过量大于24小时内1500g/m2，其特殊之处在于本发明所述人造皮肤的制造方法按如下流程进行(一)原料配制(1)制取蒸馏水500kg;(2)配制甲壳质消毒液50kg，取双氧水2kg，加入48kg的蒸馏水中混溶备用;(3)配制甲壳质浆料100kg，先取2.7kg的甲壳质备用;再取9°无色米醋20kg，乙醇6.8kg，蒸馏水70.5kg，三者混溶成甲壳质溶剂备用;(4)配制高级一元醇溶液20kg，取异丙醇10kg蒸镏水9kg，二者混合溶解后，加入1kg的高级一元醇，溶解反应42～72小时后备用;(5)配制高级脂肪酸溶液20kg，取氢氧化钠4.8kg，加入12.5kg的蒸镏水溶解，并过滤后，再取2.64kg的高级脂肪酸，加温至95℃(要用水溶法)，然后边搅拌边缓缓加入氢氧化钠溶液，使全部皂化后备用;(6)配制软脂酸溶液20kg，先取乙醚2.36kg，乙醇12.9kg，蒸镏水4.14kg，三者混溶后，加入0.6kg的软脂精溶解成液体，备用;(6)配制中和剂20kg，取蒸镏水95%～98%，加入氢氧化钠2%～5%，备用;
(二)原料消毒，把2.7kg的甲壳质投入20kg的甲壳质消毒液中，浸泡10～15分钟;
(三)清洗脱水滤干，将上述经过消毒后的甲壳质取出，用蒸馏水冲洗二道后，并在脱水机中脱水滤干;
(四)溶解将清洗脱干后的甲壳质2.7kg，投入到97.3kg甲壳质溶剂中浸泡36小时，每15分钟搅拌一次，使其全部溶解;
(五)过滤使甲壳质在甲壳质溶剂中全部溶解后，用过滤器过滤;即成粘稠浆状的甲壳糖;
(六)浆料反应将过滤后的原浆75kg加入高级一无醇液12kg，在室温下反应5小时;每15分钟搅拌一次，再加入8kg高级脂肪酸液，在室温下反应1.5小时，不断搅拌;
(七)中和反应在经过浆料反应后的原浆中，加入中和剂，使原浆的PH值调正至6.5～7.3;抽取原浆20ml，用精密试纸检测其PH值，然后用中和剂滴定PH值/6.5～7.3，再换算应加中和剂的剂量;
(八)恒温反应把中和后的原浆95kg，转入不锈钢夹层反应罐中，打开罐中搅拌器，并将软脂精溶液5kg倒入罐中，并升温至75℃～90℃，保持恒温;
(九)输浆，成型通过不锈钢导管，把浆料输入不锈钢成型模盘中，按每cm2输入0.6ml原浆，在成型模盘下升温65℃～180℃，在15分钟～30分钟内即成型，皮片自动脱模;
(十)切片，消毒，包装，封口(1)切片将皮片按一定规格在切片机上切成标准皮片;(2)消毒把标准皮片装入洁白的无毒薄型纸夹中，装好后放入消毒箱中消毒30分钟，可用紫外线或环氧乙烷混合气体消毒;(3)包装消毒后的皮片装入涂铝膜袋中;(4)封口把包装好的涂铝膜袋，在高频封口机上封口。
实施例3本发明所述的人造皮肤，选用天然高分子聚合物-甲壳质和高级一元醇，高级脂肪酸，软脂肪精等纯天然物质为主要原料，辅以蒸馏水，乙醇，乙醚，异丙醇，无色米醋，氢氧化钠液和双氧水混合反应而成，其为无菌，无毒，抑菌，无抗原反应，无刺激的半透明微黄色片状薄膜，其皮片上有自然形成的不均匀小气孔，小气孔密度为34个～118个/cm2，其厚度为0.03mm～0.13mm，耐温区间为-15℃～42℃，在水，醇，醚，钠，高锰酸钾等液中不溶解，吸湿量为500/m2，水蒸气透过量大于24小时内1500g/m2，其特殊之处在于本发明所述人造皮肤的制造方法按如下流程进行(一)原料配制(1)制取蒸馏水500kg;(2)配制甲壳质消毒液50kg配制，取双氧水2.5kg，加入47.5kg的蒸馏水中混溶备用;(3)配制甲壳质浆料100kg，先取0.77kg的甲壳质备用;再取9°无色米醋15kg，乙醇6.73kg，蒸馏水77.5kg，三者混溶成甲壳质溶剂备用;(4)配制高级一元醇溶液20kg，取异丙醇10.8kg，蒸镏水8.54kg，二者混合溶解后，加入0.66kg的高级一元醇，溶解反应42～72小时后备用;(5)配制高级脂肪酸溶液20kg，取氢氧化钠4kg，加入15.4kg的蒸镏水溶解，并过滤后，再取0.6kg的高级脂肪酸，加温至95℃(要用水溶法)，然后边搅拌边缓缓加入氢氧化钠溶液，使全部皂化后备用;(6)配制软脂酸溶液20kg，先取乙醚1.9kg，乙醇15.1kg，蒸镏水2.8kg，三者混溶后，加入0.2kg的软脂精溶解成液体，备用;(6)配制中和剂20kg，取蒸镏水95%～98%，加入氢氧化钠2%～5%，备用;
(二)原料消毒，把5.67kg的甲壳质投入30kg的甲壳质消毒液中，浸泡10～15分钟;
(三)清洗脱水滤干，将上述经过消毒后的甲壳质取出，用蒸馏水冲洗二道后，并在脱水机中脱水滤干;
(四)溶解将清洗脱干后的甲壳质5.67kg，投入到94.33kg甲壳质溶剂中浸泡48小时，每15分钟搅拌一次，使其全部溶解;
(五)过滤使甲壳质在甲壳质溶剂中全部溶解后，用过滤器过滤;即成粘稠浆状的甲壳糖;
(六)浆料反应将过滤后的原浆97.5kg加入高级一无醇液1.5kg，在室温下反应4小时，每15分钟搅拌一次，再加入0.5kg高级脂肪酸液，在室温下反应2小时，不断搅拌;
(七)中和反应在经过浆料反应后的原浆中，加入中和剂，使原浆的PH值调正至6.5～7.3;抽取原浆20ml，用精密试纸检测其PH值，然后用中和剂滴定PH值/6.5～7.3，再换算应加中和剂的剂量;
(八)恒温反应把中和后的原浆99.5kg，转入不锈钢夹层反应罐中，打开罐中搅拌器，并将软脂精溶液0.5kg倒入罐中，并升温至75℃～90℃，保持恒温;
(九)输浆，成型通过不锈钢导管，把浆料输入不锈钢成型模盘中，按每cm2输入0.9ml原浆，在成型模盘下升温65℃～180℃，在15分钟～30分钟内即成型，皮片自动脱模;
(十)切片，消毒，包装，封口(1)切片将皮片按一定规格在切片机上切成标准皮片;(2)消毒把标准皮片装入洁白的无毒薄型纸夹中，装好后放入消毒箱中消毒30分钟，可用紫外线或环氧乙烷混合气体消毒;(3)包装消毒后的皮片装入涂铝膜袋中;(4)封口把包装好的涂铝膜袋，在高频封口机上封口。
表权利要求
一种人造皮肤，选用天然高分子聚合物-甲壳质和高级一元醇，高级脂肪酸，软脂肪精等纯天然物质为主要原料，辅以蒸馏水，乙醇，乙醚，异丙醇，无色米醋，氢氧化钠液等混合反应而成，其为无菌，无毒，抑菌，无抗原反应，无刺激的半透明微黄色片状薄膜，其皮片上有自然形成的不均匀小气孔，小气孔密度为34个～118个/cm2，其厚度为0.03mm～0.13mm，耐温区间为-15℃～42℃，在水，醇，醚，钠，高锰酸钾等液中不溶解，吸湿量为500g/m2以上，水蒸气透过量大于24小时内1500g/m2，其特征在于本发明所述人造皮肤的制造方法按如下流程进行(一)原料配制(1)甲壳质消毒液配制，取双氧水3%～5%，加入95%～97%的蒸馏水中混溶备用；(2)甲壳质浆料配制，先取0.77%～5.67%的甲壳质备用，再取9°无色米醋15%～25%，乙醇6.73%～6.83%，蒸馏水62.5%～77.5%，三者混溶成甲壳质溶剂备用；(3)高级一元醇溶液配制，取异丙醇43%～54%，蒸馏水42.7%～47%，二者混合溶解后，加入到3.3%～10%的高级一元醇中，溶解反应42～72小时后备用；(4)高级脂肪酸溶液配制，取氢氧化钠22%～27%，加入53%～77%的蒸馏水溶解，并过滤后，再取3%～18%的高级脂纺酸，加温至95℃(要用水溶法)，然后边搅拌边缓缓加入氢氧化钠溶液，使全部皂化后备用；(5)软脂酸溶液配制，先取乙醚9.5%～19.5%，乙醇51.5%～75.5%，蒸馏水14%～24%，三者混溶后，加入1%～5%的软脂精中溶解成液体，备用；(6)中和配制.取蒸馏水95%～98%，加入氢氧化钠2%～5%，溶解备用；(二)原料消毒，把0.77kg～5.67kg的甲壳质投入10kg～30kg的甲壳质消毒液中，浸泡10～15分钟；(三)清洗脱水滤干，将上述经过消毒后的甲壳质取出，用蒸馏水冲洗二道后，脱水滤干。(四)溶解，将清洗脱干后的甲壳质0.77kg～5.67kg，投入到94.33kg～99.23kg甲壳质溶液中浸泡，24～48小时，使其溶解；(五)过滤，使甲壳质在甲壳质溶剂中全部溶后，用过滤器过滤，即成粘稠浆状的甲壳糖；(六)浆料反应将过滤后的原浆100kg加入高级一元醇液1.5kg～15kg，在室温下反应4～6小时，再加入0.5kg～12kg高级脂肪酸液，在室温下反应2小时，(七)中和反应，在经过浆料反应后的原浆中，加入中和剂，使原浆的PH值调正至6.5～7.3.(八)恒温反应把中和后的原浆转入不锈钢夹层反应罐中，打开罐中搅拌器，并将0.5kg～8kg软脂精溶液倒入罐中，并升温至75℃～90℃保持恒温。(九)输浆，成型，通过不锈钢导管，把浆料输入不锈钢成型模盘中，按每cm2输入0.3～0.9ml原浆，在成型模盘下升温95℃～180℃，在15分钟～30分钟内即成型，皮片自动脱模；经切片，消毒后即制得。
全文摘要
一种人造皮肤及其制造方法，涉及一种医用材料及其制造方法，其制造方法按如下流程(1)原料消毒；(2)消洗脱干；(3)溶解；(4)过滤；(5)浆料反应；(6)中和反应；(7)恒温反应；(8)输浆，成型；(9)切片，消毒等，将甲壳质，高级一元醇，高级脂肪酸，软脂精以及其它辅料混溶反应成人造皮肤；该人造皮肤为无菌，无毒，抑菌，无刺激，无抗原反应的半透明微黄色片状薄膜，其上有自然形成的不均匀小气孔；能广泛用于治疗浅表损伤，深II°以下烧伤，烫伤，撕脱损伤以及慢性溃疡等创面，治愈率达96.97％愈合后无疤痕。
文档编号A61F2/10GK1071085SQ9110681
公开日1993年4月21日 申请日期1991年9月25日 优先权日1991年9月25日
发明者顾建棠, 梁丹心 申请人:顾建棠