专利名称：用于治疗牙斑和牙龈炎的含有非阳离子型杀菌剂和碳酸氢盐的口用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有防治牙斑和牙龈炎功效的口用组合物，它同时还可有效防治其它口腔内厌氧菌感染。
牙斑引起的疾病，包括牙周病和牙龈炎被认为与厌氧菌感染有关。牙周疾病影响到牙周组织，即牙齿周围的包埋和支持组织(即牙周韧带，牙龈，和牙槽骨)。牙龈炎和牙周炎分别是牙龈和牙周韧带的炎性病变。龈变性和牙周变性是涉及到组织的变性病变的更严重的情况。炎症和变性并发的情况被称为牙周综合症。
牙周疾病是造成成年人牙齿缺失的一个主要原因。由牙周疾病造成的牙齿缺失在35岁以后开始成为严重问题，但是据估计，早在15岁时就有4/5的人患有牙龈炎，4/10的人患有牙周炎。
通过使用洁牙剂刷牙来保持良好的口腔卫生有助于减少患牙周疾病的机会，但并不能阻止或杜绝它的发生。这是因为牙周病的引发和发展都是由微生物造成的。所以，为了预防或治疗牙周疾病，就必须使用某些方法来抑制这些微生物而不仅是简单的机械擦洗。为此目的，已经进行了大量旨在开发可有效抑制这些微生物的治疗性牙膏，漱口液，和牙周病的治疗手段的研究。
许多参考文献中公开了非阳离子型，不溶于水的杀菌剂在口用产品中的使用。其中之一是Vinson等的美国专利4,022,889。Vin-son描述了含有锌盐和诸如卤代N-水杨酰苯胺和卤代羟基二苯醚之类的杀菌剂的组合物。
另一篇揭示了非阳离子型水不溶性杀菌剂的使用的是公开于1988年8月10日的英国专利申请GB2,200,551。除了杀菌剂，组合物中还含有一种分子间脱水而成的聚磷酸盐。该盐据称可提高杀菌剂的效力。所有现有技术参考资料都在此引用作为参考。
现已发现，将杀菌剂与一种碳酸氢盐，最好是碳酸氢钠组合可显著提高杀菌剂的生物利用率和杀菌效力。这样可以使杀菌剂更有效地沉积在口腔表面，而且可获得较好的口感。
所以，本发明的目的之一是提供含有杀菌剂的改良产品。
本发明的另一目的是提供用于防治口腔疾病的更有效的产品。
本发明还有一个目的，是提供口腔疾病的治疗方法。
这些及其它目的将充分展现于以下公开内容中。
若无其它说明，在此所用的百分比和比数都按组合物的总重计。同时，若无其它说明，此处所说的对化合物所做的测定均在25℃进行。发明概述本发明，从某些方面说，包括了含有一种水不溶性的非阳离子型杀菌剂和一种碳酸氢盐的组合物。
本发明还包括一种使用所述组合物治疗口腔疾病的方法“口用组合物”在此表示一种产品，它在一般使用中，并不通过吞咽以达到体内吸收特定治疗药剂的目的，而是通过在口腔内停留足够长的时间，以基本上与全部牙齿表面和/或口腔组织接触，从而增强口腔活性。
“安全和有效量”在此表示在提供所需优点的同时对口腔的硬软组织都安全的足量物质。
“含有”在此表示只要所列物质能发挥它们的所需功效，可在本发明组合物中结合使用各种附加组分。
“载体”在此表示在药学上被认可的，可使本组合物用于口腔的合适的载体。本发明的详细说明从某方面说，本发明涉及制备一种含有一种碳酸氢盐和水不溶性的，非阳离子型的杀菌剂的组合物。以下将详细说明组合物中的必需组分和可选组分。本发明的组合物中最好基本不含钾离子(例如，约少于0.001％的钾离子)。必需组分杀菌剂以下给出的是用于本发明组合物中的水不溶性非阳离子型杀菌剂。
卤代二苯基醚2’，4，4’-三氯-2-羟基-二苯基醚〔二氯苯氧氯酚〕(Triclosan)2，2’-二羟基-5，5’-二溴-二苯基醚酚类化合物(包括苯酚和它的同系物，单烷基、多烷基和芳香族卤代酚，间苯二酚和它的衍生物，双酚类化合物和卤代N-水杨酰苯胺)。
苯酚和它的同系物苯酚2甲基 -苯酚3甲基 -苯酚4甲基 -苯酚4乙基 -苯酚2，4-二甲基-苯酚2，5-二甲基-苯酚3，4-二甲基-苯酚2，6-二甲基-苯酚4-正丙基 -苯酚4-正丁基 -苯酚
4-正戊基-苯酚4-叔戊基-苯酚4-正己基-苯酚4-正庚基-苯酚单烷基，多烷基和芳香族卤代酚对氯苯酚甲基 -对氯苯酚乙基-对氯苯酚正丙基-对氯苯酚正丁基-对氯苯酚正戊基-对氯苯酚仲戊基-对氯苯酚正己基-对氯苯酚环己基-对氯苯酚正庚基-对氯苯酚正辛基-对氯苯酚邻氯苯酚甲基 -邻氯苯酚乙基-邻氯苯酚正丙基-邻氯苯酚正丁基-邻氯苯酚正戊基-邻氯苯酚叔戊基-邻氯苯酚正己基-邻氯苯酚正庚基-邻氯苯酚邻苄基-对氯苯酚邻苄基间甲基-对氯苯酚邻苄基间，间二甲基 -对氯苯酚邻苯乙基-对氯苯酚邻苯乙基-间甲基 -对氯苯酚3-甲基 -对氯苯酚3，5-二甲基 -对氯苯酚6-乙基-3-甲基 -对氯苯酚6-正丙基-3-甲基 -对氯苯酚6-异丙基-3-甲基 -对氯苯酚2-乙基3，5-二甲基 -对氯苯酚6-仲丁基-3-甲基 -对氯苯酚2-异丙基-3，5-二甲基-对氯苯酚6-二乙基甲基-3-甲基 -对氯苯酚6-异丙基-2-乙基-3-甲基 -对氯苯酚2-仲戊基-3，5-二甲基-对氯苯酚2-二乙基甲基-3，5-二甲基-对氯苯酚6-仲辛基-3-甲基 -对氯苯酚对溴苯酚甲基-对溴苯酚乙基-对溴苯酚正丙基 -对溴苯酚正丁基 -对溴苯酚正戊基 -对溴苯酚仲戊基 -对溴苯酚正己基 -对溴苯酚环己基 -对溴苯酚邻溴苯酚叔戊基-邻溴苯酚正己基-邻溴苯酚2-丙基-间，间-二甲基 -邻溴苯酚2-苯基苯酚4-氯-2-甲基苯酚4-氯-3-甲基苯酚4-氯-3，5-二甲基苯酚2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚5-甲基-2-戊基苯酚4-异丙基-3-甲基苯酚5-氯-2-羟基二苯基甲烷间苯二酚和它的衍生物间苯二酚甲基-间苯二酚乙基-间苯二酚正丙基 -间苯二酚正丁基 -间苯二酚正戊基 -间苯二酚正己基 -间苯二酚正庚基 -间苯二酚正辛基 -间苯二酚正壬基 -间苯二酚苯基-间苯二酚苄基-间苯二酚苯乙基 -间苯二酚苯丙基 -间苯二酚对氯苄基-间苯二酚5-氯-2，4-二羟基二苯基甲烷4’-氯 -2，4-二羟基二苯基甲烷5-溴-2，4-二羟基二苯基甲烷4’-溴 -2，4-二羟基二苯基甲烷双酚类化合物2，2’-亚甲基二(4-氯苯酚)2，2’-亚甲基二(3，4，6-三氯苯酚)2，2’-亚甲基二(4-氯-6-溴苯酚)二(2-羟基-3，5-二氯苯基)硫醚二(2-羟基-5-氯苯基)硫醚卤代N-水杨酰苯胺4’，5-二溴N-水杨酰苯胺3，4’，5-三氯N-水杨酰苯胺3，4’，5’-三溴N-水杨酰苯胺2，3，3’，5-四氯N-水杨酰苯胺3，3’，5-三氯N-水杨酰苯胺3，5-二溴-3’-三氟甲基N-水杨酰苯胺5-正辛酰基-3’-三氟甲基N-水杨酰苯胺3，5-二溴-4’-三氟甲基N-水杨酰苯胺3，5-二溴-3’-三氟甲基N-水杨酰苯胺(氟苯)苯甲酸酯对羟基苯甲酸甲基-对羟基苯甲酸乙基-对羟基苯甲酸丙基-对羟基苯甲酸丁基-对羟基苯甲酸卤代N-碳酰苯胺3，4，4’-三氟N-碳酰苯胺3-三氟甲基-4，4’-二氯N-碳酰苯胺3，3’，4-三氯N-碳酰苯胺杀菌剂在制备的口用组合物中的含量为有效抗牙斑量，典型的是0.01—5％(重量百分比)，约以0.03—1％为佳。该杀菌剂基本不溶于水，即，25℃时它在水中的溶解度小于1％(重量百分比)甚至可能小于0.1％。如果其中含有可电离基团，溶解度的测定在一个不发生电离的pH下进行。表面活性剂本发明组合物可使用许多不同的表面活性剂。在一个较宽的pH范围内能比较稳定而且有效的表面活性剂均适用。其中包括非皂阴离子型，非离子型，阳离子型，两性离子型和两性有机合成表面活性剂。其中的许多种被Gieseke等公开于在此全文引为参考的1988年9月27晶的美国专利4,051,234。
优先的表面活性剂包括烷基硫酸盐。表面活性剂的含量一般约为0.2％—7％，约以0.6—4.0％为佳。水本发明组合物中还含有水。用于制备组合物商品的水最好应该是去离子水而且不含有机杂质。此处牙膏型组合物的含水量(重量百分比)一般约为10％—50％，以20％—40％为佳，而漱口液中的含水量一般为40％—95％，以50％—80％为佳。这些水包括加入的游离水以及随山梨醇等物质带入的水。溶剂本发明组合物中含有一种溶剂。该溶剂用于溶解杀菌剂而且可以是许多种试剂。
优先试剂包括下文将要说明的香味油或是这样一些试剂，如，分子量最好为200—600的聚乙二醇，丙二醇，二丙二醇，甲基溶纤剂，乙基溶纤剂，橄榄油，蓖麻油，乙酸戊酯，乙酸乙酯，三硬脂酸甘油酯，苯甲酸苄酯及它们的混合物。该溶剂的含量一般为1—10％，约以2—6％为佳。碳酸氢盐本发明组合物中的另一必需组分是一种碳酸氢盐，最好是一种碱金属盐。优选的碳酸氢盐是碳酸氢钠，这是一种主要商品原料。碳酸氢盐的含量一般为1％—50％，以1.5％—25％为佳，5％—25％最好。任选组分本发明组合物除上述组分外还可能含有许多其它物质，这些物质在某种程度上取决于组合物的类型(漱口液，牙膏，表面凝胶，预防牙膏等)。优选牙膏和漱口液，以牙膏为最优。
牙膏中含有作为主要组分之一的一种磨料。被考虚用于本发明的抛光磨料可以是不会过度磨损牙质的任何物质。其中包括例如，二氧化硅凝胶和沉淀，碳酸钙，二水合正磷酸二钙，焦磷酸钙，磷酸三钙，聚偏磷酸钙，不溶性聚偏磷酸钠，水合氧化铝，和诸如尿素和甲醛的缩合颗粒产物的树脂类磨料物质，以及在此参考的1962年12月25日Cooley等的美国专利3,070,510中公开的其他物质。也可以使用它们的混合物。
各种二氧化硅牙齿磨料具有优良的口腔清洁作用和抛光牙表面而不过度磨损牙珐琅质或牙质的优点。二氧化硅磨料还具有优良的与可溶性氟离子和其它离子源的相容性。出于上述原因，优选使用之。
此处所用的二氧化硅抛光磨料和其它磨料的平均颗粒大小一般在0.1—30微米之间，以5—15微米为佳。该二氧化硅磨料可以是沉淀二氧化硅或是诸如在此引为参考的1970年3月2日授权的Pader等的美国专利3,538,230和1975年7月21日DiGiulio等的美国专利3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶。优选的是W.R.Grace和Company，Davison Chemical Division出品的商品名为“Syloid”的二氧化硅干凝胶。优选的沉淀二氧化硅磨料包括J.M.Huber Cor-poration的“Zeodent”，特别是牌号为“Zeodent 119”的二氧化硅。有关这些二氧化硅磨料的描述可见于1982年7月29日的美国专利4,340,583，在此引为参考。
在此描述的洁牙组合物中的磨料含量约为6％—70％，如果是牙膏，该含量以15％—30％为佳。
正如过去所提到过的，还可以在本发明的牙膏和其他类型组合物中加入香味剂。适用的香味剂包括冬青油，薄荷油，黄樟油，和子丁香油。还可加入甜味剂，其中包括天冬酰苯丙氨酸甲酯(Aspartame)，acesulfame，糖精，葡萄糖，果糖和环己基氨基磺酸钠。组合物中香味剂和甜味剂的含量一般为0.005％—2％(重量)，而且可以用作前述杀菌剂的溶剂。
制备牙膏时，为了获得合适的稠度，必需加入一些增稠剂。优先的增稠剂是羧基乙烯基聚合物，角叉菜聚糖(carrageenan)，羟乙基纤维素和诸如羧基甲基纤维素钠和羧基甲基羟乙基纤维素钠之类的纤维素醚的水溶性盐。也可以使用诸如卡拉胶，阿拉伯树胶和黄蓍胶之类的天然树胶和以黄原胶为例的聚糖树胶。胶态的硅酸铝镁或是二氧化硅细粉可被用作部分增稠剂以改进其组织结构。组合使用的增稠剂可以占组合物总重的0.5％—5.0％。
牙膏中还宜含有一种可防止硬化的保湿剂。适用的保湿剂包括甘油，山梨醇，和其他可食的多羟基醇类，其含量约为10％—70％。
本发明的另一种优选实施方法是制成漱口剂型组合物。漱口剂中一般含有约20∶1至2∶1的水/乙醇溶液及其它优选组分，如上述的香味剂，甜味剂，保湿剂和起泡剂。甘油和山梨醇之类的保湿剂可使口感润湿。一般，本发明中的漱口剂含有(重量百分比)5％—60％(以10％—25％为佳)的乙醇，0％—20％(以5％—20％为佳)的保湿剂，0％—2％(以0.01—0.15％为佳)的乳化剂，0％—0.5％(以0.005％—0.06％为佳)的糖精之类的甜味剂，0％—0.3％(以0.03％—0.3％为佳)的香味剂，和余量的水。
该组合物的pH和/或它在口中的pH可以是对口腔中的软硬组织安全的任意值。这样的pH值一般约在5—10，约以8.5—9.5为佳。
本发明组合物的另一任选组分是一种阴离子型聚羧化物。在此任选但却最好选用的阴离子聚合型聚羧化物是为人熟知的，其应用形式可以是它们的游离酸或是部分或最好是全部被中和的水溶性碱金属盐(例如，优选钠盐)或铵盐。优选的是马来酐或酸与另一可聚合烯属不饱和单体，最好是甲基·乙烯基醚(甲氧基乙烯)的1∶4至4∶1共聚物，其分子量(M.W.)约为30,000—1,000,000。这类共聚物可得的有例如Gantrez AN 139(M.W.500,000)，A.N.119(M.W.250,000)而且优选GAF Corporation的S-97药用级(M.W.70,000)。
其它可用的聚合型聚羧化物包括马来酸酐和丙烯酸乙酯，丙烯酸羟乙酯，N-乙烯基-2-吡咯烷酮，或乙烯的1∶1共聚物，(后者中可购得的有Monsanto EMA No.1103，M.W.10,000和EMA Grade61)，和丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或羟乙酯，丙烯酸甲酯或乙酯，异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
在此引为参考的美国专利4,138,477和4,183,914中公开的可用的聚合型聚羧化物还包括马来酸酐与苯乙烯，异丁烯或乙基·乙烯基醚的共聚物，聚丙烯酸，聚衣康酸和聚马来酸，和以UniroyalND—2为例的分子量低至1,000的磺基丙烯酸寡聚物。
通常适用的是含有一个活泼的碳碳双键和至少一个羧基的聚合烯属不饱和烯酸，即该酸具有一个在聚合反应中易打开的双键，因为它位于单体分子中相对于羧基的α-β位或是构成一个位于终端的亚甲基。这些酸有丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，α-氯丙烯酸，巴豆酸，β-丙烯酰氧基丙酸(β-acryloxy丙酸)，山梨酸，α-氯山梨酸，肉桂酸，β-苯乙烯基丙烯酸，粘康酸，衣康酸，柠康酸，中康酸，戊烯二酸，乌头酸，α-苯基丙烯酸，2-苄基丙烯酸，2-环己基丙烯酸，当归酸，繖形酸，富马酸，马来酸和它们的酸酐。其它可与这些羧酸单体聚合的不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯，氯乙烯，马来酸二甲酯等。共聚物中含有足量的提供水溶性的羧酸盐基团。
在此还可以使用羧基乙烯基聚合物，上文被归为合适的粘合剂，在以下专利中被公开为牙膏组分1976年9月14日授权于Choun等的美国专利3,980,767，1976年1月27日授权Roberts等的美国专利3,935,306，1975年11月11日授权Peria等的美国专利3,919,409，1975年10月7日授权Harrison等的美国专利3,911,904，和1973年1月16日授权Colodney等的美国专利3,711,604。可购得的有例如B.F.Goodrich的Carbopol 934，940，941和956(商品名)，这些产品主要含有胶状水溶性丙烯酸交联聚合物，其中含有0.75％—2.0％的聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇作为交联剂。
这一类合成阴离子聚羧化物组分主要是一种烃，它具有任选的卤素和含氧取代基和键(例如存在于酯基，醚基和OH基团的)，在该组合物中的重量百分比含量一般约为0.05—3％，以0.05—2％为佳，0.1—2％更好。
另一种可选组分是某种氟离子源。根据本发明适用的氟离子源，或是供氟化合物是本行中熟知的抗龋齿剂和焦磷酸酶抑制剂，用于本发明时，它们仍具有上述作用。这些化合物可以是微溶于水或是全溶于水的。其特点在于，它们可以在水中释放出氟离子而且不会与口用组合物中的其它组分发生不利的反应。这类物质中有以可溶性碱金属盐，碱土金属盐为例的无机含氟盐，例如氟化钠，氟化钡，氟硅酸钠，氟硅酸铵，氟锆酸钠，单氟磷酸钠，单氟和双氟磷酸铝，和氟化的焦磷酸钙钠。优选碱金属和锡的氟化物，例如氟化钠，氟化亚锡，单氟磷酸钠(MFP)及它们的混合物。
供氟化合物的含量在某种程度上取决于化合物的类型，溶解度，和口用制剂的类型，但这必须是个无毒量，一般约占制剂的0.005—3.0％。在洁齿制剂中，例如牙凝胶，牙膏(包括乳液)，认为此类化合物令人满意的含量应能释放多至约5,000ppm的F离子(按制剂的总重计)。可以使用任何合适的最小剂量，但用量以足够释放出约300—2,000ppm的氟离子为宜，800—1,500ppm更好。通常，若以碱金属氟化物和氟化亚锡为例，该组分重量百分比含量约多至2％，以O.05％—1％为宜。以单氟磷酸钠为例，以含量约为0.1—3％，以0.76％为佳。
本组合物中还有一可选组分，即非聚合抗牙石剂。这些试剂包括以在此参考的1985年5月7日的美国专利4,515,772中描述的焦磷酸盐为例的任何可有效防治牙石的试剂。优选的是焦磷酸的一，二，三，四碱金属盐和铵盐。其用量应能有效消除牙石。该用量至少约有1％的P2O7，至少1.3％更好，不低于1.5％最好。
其它抗牙石剂有以在此参考的1977年5月10日Vinson的美国专利4,022,880中所述的锌为例的金属离子。还有如在此参考的1987年4月28日Benedict的美国专利4,661,341和1969年2月25日Shedlovsky的美国专利3,429,963中所述的聚合物。所述金属离子的用量约为0.01—5％，约以0.1％—2％为佳，而所述聚合物的用量约为0.1％—10％，以0.5％—5％为佳。
其它抗牙石剂还有在此全面参考的美国专利3,988,443和美国专利3,488,419中所述的二膦酸盐。生产方法可利用实施例中所述方法制备本发明组合物。组合物的使用在本发明方法方面的内容中涉及将安全有效量的抗菌剂用于口腔。通常，抗菌剂的有效试量至少约为0.001g。
以下给出的代表本发明的两个实施例。它们描述并表明的本发明范围内的优选实施方法。
给出实施例仅以说明为目的而应被认为是对本发明的限制。在不背离本发明的精神与范围的条件下还可以有许多可变方案。实施例1以下给出的是根据本发明的防治牙石组合物。
组分重量％二氯苯氧氯酚(Triclosan) 0.450氟化钠(美国药典)0.243焦磷酸四钠 5.045纯水(美国药典) 19.621甘油(美国药典) 15.000聚乙二醇300(国家药典) 3.000羧甲基纤维素0.700碳酸钠 3.000碳酸氢钠20.000沉淀二氧化硅18.000二氧化钛(美国药典) 0.350烷基硫酸钠(28％的溶液) 4.000
糖精钠(美国药典) 0.530香味剂 1.000山梨醇溶液(美国药典) 9.061制备上述组合物时，最好先制备一些预混合物，然后按特定顺序将它们混合。
1.预混合物1含水，山梨醇，氟化钠，糖精钠，碳酸钠，甘油或其它可选水溶性物质。
2.预混合物2含香味剂，二氯苯氧氯酚，聚乙二醇和烷基硫酸钠溶液。
3.预混合物3含碳酸氢钠，二氧化钛，二氧化硅和羧甲基纤维素。
4.预混合物4含焦磷酸四钠和甘油。
所有预聚合物都经充分混合，预混合物2需混合足够时间以溶解全部二氯苯氧氯酚。预混合物按列出的顺序相混合(即，预混合物2与预混合物1混合，然后向1和2的混合物中加入预混合物3，以此类推)。将预混合物2与1混合时，需充分搅拌并混合足够长的时间从而确保二氯苯氧氯酚以水溶性酚盐的形式溶解，同时形成二氯苯氧氯酚、香味剂和表面活性剂微乳剂。实施例II以下给出的是代表本发明的另一种组合物。
组分 重量％二氯苯氧氯酚(Triclosan)0.450氟化钠(美国药典) 0.243纯水(美国药典) 24.666甘油(美国药典) 15.000聚乙二醇300(国家药典) 3.000
羧甲基纤维素0.700碳酸钠 3.000碳酸氢钠20.000沉淀二氧化硅18.000二氧化钛(美国药典) 0.350烷基硫酸钠(28％的溶液) 4.000糖精钠(美国药典)0.530香味剂 1.000山梨醇溶液(美国药典)9.061实施例III以下给出的另一种组合物。
组分重量％二氯苯氧氯酚0.280氟化钠 0.243二氧化硅30.000反渗析水(RO Water) 23.954甘油13.000山梨醇 6.650烷基硫酸钠溶液 6.000焦磷酸四钠 5.045碳酸氢钠5.000聚乙二醇6 4.000碳酸钠 2.850香味剂BSTC 1.100羧甲基纤维素12M8P 1.000糖精0.528二氧化钛0.350
pH9.0
权利要求
1.一种含水口用组合物，其特征在于，它含有非阳离子非水溶性杀菌剂，所述杀菌剂的溶剂，表面活性剂，碳酸氢盐和水，而且所述组合物的净pH约为8.5—9.5，所述组合物基本不含钾离子。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述溶剂是一种香味油，而碳酸氢盐是碳酸氢钠。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述溶剂是乙二醇。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述溶剂是香味油与乙二醇的混合物。
5.根据权利要求·2所述的组合物，其特征在于，其中所述组合物是牙膏或是漱口剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，其中的组合物是牙膏而碳酸氢钠的含量约为1.5％—50％。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，其中所述牙膏含有磨料。
8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，其中所述牙膏还含有杀菌剂二氯苯氧氯酚，而且表面活性剂含量与杀菌剂加香味剂的含量之比大于等于可形成杀菌剂微乳剂的临界点。
9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，其中所述牙膏含有可溶性氟离子源。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，其中所述牙膏含有抗牙石剂。
11.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于，其中所述抗牙石剂是可溶性焦磷酸盐或是可溶性二膦酸盐。
12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，其中的抗牙石剂是焦磷酸钠或2，2-二膦酸氮杂环烷酯(azacycloalkane—2，2—diphosphonate)。
13.一种治疗口腔疾病的方法，其特征在于将有效量的权利要求1所述组合物用于口腔。
14.根据权利要求13所述的治疗方法，其特征在于将有效量的权利要求4所述组合物用于口腔。
15.根据权利要求13所述的治疗方法，其特征在于将有效量的权利要求6所述组合物用于口腔。
16.根据权利要求13所述的治疗方法，其特征在于将有效量的权利要求9所述组合物用于口腔。
17.根据权利要求13所述的治疗方法，其特征在于将有效量的权利要求11所述组合物用于口腔。
全文摘要
本发明公开了一种含有一种非阳离子型非水溶性杀菌剂的口用组合物，它可用于防治牙斑和牙龈炎。
文档编号A61K8/34GK1126432SQ94192315
公开日1996年7月10日 申请日期1994年3月25日 优先权日1993年4月8日
发明者N·梁 申请人:普罗克特和甘保尔公司