专利名称：止汗除臭组合物的制作方法
本申请是一九九四年二月二十二日递交的未决美国专利申请08/199，499的部分继续申请。
本发明涉及止汗组合物，它含有止汗化合物，如收敛盐;硼酸盐交联剂，如硼酸;表面活性剂，优选非离子型表面活性剂，或更优选HLB值为约3-20的非离子型表面活性剂混合物;载体;以及根据需要选用的疏水化合物如聚硅氧烷。该止汗组合物为胶凝的或固态组合物，通常透明、相稳定且在局部施用后基本上不发白、对皮肤和衣服无污染;能将止汗化合物有效地释放至皮肤;并能显示出良好的感受性能。本发明也涉及该止汗组合物的使用方法，和一般的胶凝的或固态的局部有效的组合物。
止汗组合物在化妆品领域是熟知的。一种理想的止汗组合物能够做到在组合物的整个有效期内均处于稳定，将止汗化合物有效地释放至皮肤，不在皮肤或衣物上留下肉眼可见的白色残迹，并且对消费者来说是一种美的享受。
止汗组合物可以各种形式得到，如气溶胶悬液;唧筒喷雾剂;滚沫(roll-on)粉剂;乳剂或悬浮剂;以及固态凝胶、蜡或悬浮剂。止汗组合物通常是被制成水包油型乳液或油包水型乳液。因此，任一形式的止汗组合物从外观上看均为乳状或不透明状，并由复杂方法制得。制成乳液形式的止汗组合物在被施用于皮肤后常常给人以湿润或油性的感觉，且在组合物中的载体蒸发后常常仍具有粘性。另外，许多乳液型止汗组合物在接触过的皮肤或衣物上留下白色的污染残渣。
胶凝的乳液型止汗组合物的使用是通过摩擦机体的某一部分如腋下而向皮肤上施用一层组合物，从而减少臭味和/或出汗。胶凝或固态止汗组合物最好具有不易碎、光滑、非油性及非粘性等美学性质。止汗组合物的透明性也是一种长期寻求的所需美学性质。另一种非常希望而难以获得的美学性质是避免在施用止汗组合物后在皮肤或衣物上留下可见的残渣如白层。
非乳化止汗组合物也是现有技术中已知的。但是，非乳化组合物常常需要在每次使用前振荡，以便重新分散已从组合物中分离的不溶止汗化合物。不需要在每次使用前振荡的非乳化止汗组合物，如止汗油乳或膏，通常包括相对高百分含量的悬浮剂，如有机粘土。有机粘土在止汗组合物中的存在是造成皮肤或衣物变白和污染的主要原因。
研究人员一直在研究止汗组合物，尤其是具有如上所述所需性质的透明止汗组合物。胶凝或固态止汗组合物难以配制和生产，因为该组合物需要有足够的紧固性来承受皮肤上的摩擦，以便将足量的止汗化合物释放至皮肤，而且该组合物也应是不易碎的，以耐破碎和粉碎。其它的配方参数包括粘度调节、无脱水收缩和非粘性。透明的胶凝或固态止汗组合物因为增加了透明性要求而更难以配制。
对于具有相同于或优于目前可得到的止汗组合物的美感和功能性质的透明胶凝或固态止汗组合物，消费者具有很高的需求。但是，提供市售的透明胶凝或固态止汗组合物需要克服几个配制和生产方面的难题。
透明的止汗组合物，尤其是胶凝的或固态(即条)形式的组合物尤其受消费者喜爱，因为这种透明产物富于美感，且从外表上反映出产品纯净、安全、性能良好且不白化。但是，由于透明组合物的不稳定及难以制备，它难以被消费者得到。
固体止汗组合物主要分为三类，即压实粉条、凝胶条和蜡条。这三类组合物均具有优点，但每一类也都有其各自的缺陷。例如，压实粉条常常易碎，坚硬，且在施用后留下化妆上不可接受的粉状残渣。由于坚硬、油脂性及粘性等因素，蜡质产物常常是化妆品上不可接受的。蜡条的不透明性以及施用后留下可见的白色残渣从美感的角度讲也是不可取的。
与压实粉条和蜡条相比，凝胶型固态止汗组合物具有几个优点。例如，胶凝止汗组合物在皮肤上留下较少的残渣或粉尘。胶凝止汗组合物也易于在皮肤表面滑移，从而使组合物的施用变得容易和舒服。
但是，有效和稳定的凝胶形式的止汗组合物的制备是困难的。例如，胶凝止汗组合物中的一种关键组分是胶凝剂。现有的许多胶凝止汗组合物含有胶凝的水醇溶液，其中包括硬脂酸钠等胶凝剂，以便形成凝胶。然而，在酸性止汗化合物存在的情况下，通用的胶凝剂不能使用，因为该碱性的胶凝剂会与止汗化合物反应。
现有的透明胶凝或固态止汗组合物一般也分为三大类。一类是透光性好的胶凝乳液组合物。这些组合物包括一水相和一油相。通过使用大量的适当乳化剂使油相悬浮在水相中。该乳液通常含有蜡、聚硅氧烷、粘土和润滑剂。美国专利4，673，570、4，268，499、4，278，655、4，350，605;EP0450597;以及“DeodorantandAntiperspirantFormulary”，cosmetics&Toiletries，Dec.12，1985，vol.100，P65-75中举例说明了这类透光性好的胶凝乳液组合物。
透光性好的胶凝乳液组合物常常显示出如下缺点在保存过程中组合物不稳定;在保存过程中出现模糊或乳状的外观;稠性、粘性、油稠性以及其它美学上不希望有的性质。另外，乳状胶凝组合物常常在皮肤或衣服上留下白层形式的可见残渣。透光性好的胶凝乳液组合物的另一缺点是其制备方法复杂。该方法通常需要较高的混合剪切力、较高的加工温度以及一系列的冷却和加热步骤。在本发明的一实施方案中，是利用一简便方法制备透光性好的胶凝乳液组合物，从而提供克服了上述透光性好的胶凝乳液组合物的缺陷的止汗组合物。
第二类透明胶凝或固态止汗组合物是被1，32，4-二亚苄基山梨醇(DBS)或DBS衍生物稠化的止汗组合物。美国专利4，822，602和4，725，430;欧洲专利0512770;WO91/15191及WO92/19222公开了这类透明止汗组合物。
被DBS或DBS型化合物稠化的透明胶凝止汗组合物的一个主要缺点是，在存在高酸性止汗化合物的情况下该组合物在高温下不稳定。另外，另一缺点是制备DBS增稠的组合物需要高温(即，约230°F-240°F)。
第三类透明胶凝或固态止汗组合物是酸基复合凝胶。这类透明止汗组合物是通过将活性止汗化合物与羧酸盐反应而制得。透明酸基复合凝胶公开于例如美国专利3，255，082和2，876，163;及欧洲专利公开号0448278。Govett等人的美国专利2，607，658和2，645，616公开了类似的凝胶，它含有碱式氯化铝复合物和硼酸盐。
例如，EP0448278公开了将止汗铝盐与醋酸铵复合。美国专利2，876，163公开了将止汗铝盐与各种水溶性无机盐，如碱金属氧化物、氢氧化物或碳酸盐，或与有机或无机酸的盐，如碳酸钠、磷酸钠或谷氨酸钠复合。
第三类透明止汗组合物的一个主要缺点在于，活性止汗化合物被盐部分灭活，从而降低了止汗化合物的效力，相应地也降低了止汗组合物的效力。另外，所得的凝胶或固体非常脆、粘稠和/或具有其它不希望出现的美学性质，例如，美国专利3，255，082中公开的组合物为乳液或溶胶，因此常常不透明。
虽然许多专利公开了透明胶凝或固态止汗组合物，称作为清楚或透明的胶凝组合物并不具有消费者所要求的透明度。某些透明止汗组合物在保存过程中也出现脱水收缩或相分离现象。而且，许多现有的透明组合物在放置一段时间后混浊或模糊。常常是在制备后约一个月这种模糊达到使组合物混浊且具有很小或没有透明性的程度。止汗组合物一般具有一个月以上的产物有效期。因此，组合物保留其透明性的时间长短是一重要的美学性质。
研究人员一直在寻求提供一种具有长期稳定性和为消费者所接受的美学和功能性质的胶凝或固态止汗组合物。这些美学和功能性质包括透明性、足够施用于皮肤的硬度、足以抵抗组合物破碎或粉碎低度脆性、无肉眼可见的皮肤或衣服的白化以及能够将止汗化合物有效地释放至皮肤而不产生粘稠的感觉。本发明涉及提供具有这些消费者可接受的美学和功能性质的胶凝或固态止汗组合物，尤其是透明组合物。
本发明涉及胶凝的或固态的局部有效的组合物，特别是效力及美学性质得到改进的胶凝的固态止汗组合物，以及该组合物的使用方法。更具体地说，本发明涉及一种透明胶凝的或固态止汗组合物，它含有止汗化合物;硼酸盐效联剂;表面活性剂，优选HLB值为约3-20的非离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂的混合物;含水载体;以及根据需要选用的疏水化合物。
表面活性剂的“HLB”值或亲水亲油平衡值是本领域技术人员熟知的术语。HLB值与表面活性剂的溶解度有关，其中低HLB值的表面活性剂(即HLB小于约10或更小)倾向于油溶，高HLB(即大于约10)的表面活性剂倾向于水溶。
具体地，该胶凝的或固态局部有效的组合物含有(a)约1-40%(重量)的止汗化合物，如收敛盐，或其它水溶性局部活性化合物;
(b)约0.5-10%(重量)的硼酸盐交联剂，如硼酸、四硼酸钠或其混合物;
(c)约0.5-70%(重量)的表面活性剂;
(d)含水载体;和(e)根据需要选用的约0-50%(重量)的疏水化合物，如聚硅氧烷或烃。该透明止汗组合物为酸性，其PH值约为2-6。
该透明胶凝或固态止汗组合物在较长的保存期内维持了组合物的透明度，基本上不污染和不白化皮肤和衣服，能够有效地将止汗化合物释放至皮肤，不脆，且具有为消费者接受的良好的美学和功能性质，包括触感性。当在室温下保存时，本发明止汗组合物的透明性能维持至少六个月。
在一优选实施方案中，透明胶凝止汗组合物包括(a)约5-30%(重量)的铝或锆收敛盐或其混合物;
(b)约0.8-7%(重量)的硼酸盐交联剂;
(c)约1-50%(重量)的非离子型表面活性剂混合物，其包括HLB值约为10或更大的第一非离子型表面活性剂和HLB值小于约10的第二非离子型表面活性剂，其中非离子型表面活性剂混合物的HLB值约为10-18;
(d)含水载体;和(e)根据需要选用的0%-40%(重量)的疏水性化合物，其中该透明止汗组合物的PH值约为3-5。
在另一优选实施方案中，透明胶凝或固态止汗组合物包括液晶相，它在组合物中存在疏水化合物时，提供透明止汗组合物。
本发明也涉及预防或治疗与人体出汗有关的恶臭，尤其是腋下恶臭的方法。该方法包括向人皮肤表面上局部施用有效量的本发明的胶凝或固态止汗组合物。
本发明还涉及含水溶性局部活性化合物如止痛药的透明、胶凝或固态组合物，它具有更好的感受和美学性能。这种组合物还包括硼酸盐交联剂、非离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂混合物，含水载体和根据需要选用的疏水性化合物。水溶性局部活性化合物用于代替止汗组合物中的止汗化合物或与其结合使用。
因此，在本发明的另一实施方案中，透明胶凝或固态局部有效的组合物中加入了水溶性局部活性药物和药物制剂;局部麻醉剂;润肤剂和其它局部化妆化合物;局部抗炎药和其它。
从下面对本发明优选实施方案的详细说明中可明显地看出本发明的上述及其它优点和新特性。
本发明的胶凝或固态止汗组合物包括止汗化合物、硼酸盐交联剂、非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物、水基载体以及根据需要选用的疏水性化合物。更具体地说，本发明的胶凝或固态止汗组合物的PH值约为2-6，且含有(a)约1-40%(重量)的止汗化合物;
(b)约0.5-10%(重量)的硼酸盐交联剂;
(c)约0.5-70%(重量)的表面活性剂;
(d)含水载体;和(e)根据需要选用的约0-50%(重量)的疏水性化合物，如聚硅氧烷或烃。该止汗组合物通常为透明状。本文中，术语“透明”被定义为通过分光光度计于700nm处测得的透射比至少为50%。
下面的详细描述说明止汗化合物。除止汗组合物外，有或无止汗化合物的含有水溶性局部活性化合物的局部作用组合物，以及(b)至(e)的成分也对止汗化合物的感受性和美学性能的改进有贡献。局部活性化合物的实例包括局部作用药物或药剂，局部麻醉剂，润肤剂和其它局部化妆化合物，局部抗炎药和其它。本发明也涉及这种局部作用组合物。
该透明胶凝止汗组合物对相分离是稳定的，在保存过程中不变混浊或乳化，并显示出良好的美学和功能性质。该止汗组合物不脆、不粘、不稠且能够有效地将止汗化合物释放至皮肤，不在皮肤或衣服上留下肉眼可见的白色残渣，即基本上不白化。
本发明胶凝止汗组合物结合了现有技术中已知的任何一种止汗化合物，如收敛盐。收敛盐包括铝、锆、锌和其混合物的有机或无机盐。这些收敛盐为聚合物，优选含有与硼酸盐反应的羟基。收敛盐的阴离子可为例如硫酸根、氯离子、氯代氢氧根、明矾、甲酸根、乳酸根、苄基磺酸根或苯基磺酸根。止汗收敛盐的实例包括卤化铝、碱式卤化铝、卤氧化氧锆、碱式卤化氧锆以及其混合物。
铝盐的实例包括氯化铝和通式为Al2(OH)xQy·XH2O的碱式卤化铝，其中Q为氯、溴或碘;X为约2-5;x+y为约6，其中x和y不必为整数;且x为约1-6。锆化合物的实例包括锆氧盐和碱式锆盐，也称作氧锆盐和碱式氧锆盐，并由通式ZrO(OH)2-nLz表示，其中z为约0.9-2且不必为整数;n为L的价数;2-nz大于或等于0;L为选自卤离子、硝酸根、氨基磺酸根、硫酸根或其混合物的基团。
存在于胶凝止汗组合物中的止汗化合物占组合物重的1%-40%，优选5%-30%。为了达到本发明的全部优点，止汗组合物中的止汗化合物的含量为10-25%(重量)。
止汗化合物为水溶性化合物;其实例包括但不限于水合氯化铝、水合四氯化铝锆、与甘氨酸配合的水合多氯化铝-锆、水合三氯化铝-锆、水合八氯化铝-锆、水合倍半氯化铝、hydrexPEG倍半氯化铝、hydrexPG氯化铝、hydrex八氯化铝锆甘氨酸配合物、hydrex五氯化铝锆甘氨酸配合物、hydrex四氯化铝锆甘氨酸配合物、hydrex三氯化铝锆甘氨酸配合物、hydrexPG氯化铝、水合氯化锆、水合二氯化铝、hydrexPEG二氯化铝、hydrexPG二氯化铝、hydrexPG倍半氯化铝、氯化铝、水合五氯化铝锆及其混合物。许多其它有用的止汗化合物列于WO91/19222及CTFACosmeticandToiletryFragranceHandbook，Thecosmetic，ToiletryandFragranceAssociation，Inc.，washington，DC，P56，1989(以下称为CTFAHandbook，并入本文作为参考)中。
优选的止汗化合物是与氨基酸(如甘氨酸)配合的氯化铝-锆和水合氯化铝。优选的氯化铝-锆甘氨酸配合物的铝(Al)∶锆(Zr)比为约1.67至12.5，总的金属(Al+Zr)与氯的比值(金属∶氯)为约0.73-1.93。这类止汗化合物通常为酸性，因此产生的胶凝止汗组合物的PH值低于7，通常为约2-6，优选约3-5。
根据本发明的另一重要特征，许多种水溶性局部活性化合物可加入到本发明的透明胶凝或固态的组合物中。水溶性局部活性化合可以组合物重量的约1%-40%，优选约5%-30%，掺入到本组合物中。这种局部活性组合物包括与皮肤或头发接触并作用的化妆和药物化合物。如果局部活性化合物在组合物中被溶解，则形成的局部有效组合物证明基本上不相分离。
局部活性化合物可为化妆活性化合物，药物活性化合物或施用于皮肤和头发的其他任何有用化合物。除止汗剂外这种局部活性化合物包括去头皮屑试剂，抗菌化合物，抗真菌化合物，抗炎化合物、局部麻醉剂和其它化妆品和药物局部活性化合物。
因此，根据本发明的一个重要特征，透明胶凝或固态局部有效组合物可包括上述任何止汗化合物。除止汗化合物外，本发明透明组合物可包括足以达到预期功能的其它局部活性化合物。例如，水溶性局部活性药物如抗真菌化合物;抗菌化合物;抗炎化合物;局部麻醉剂;皮疹、皮肤病和皮炎药剂;和止痒和防晒化合物可包括在本发明组合物中。
例如，止痛药，如苯唑卡因，盐酸达克罗宁等;麻醉剂如布坦本苦味酸盐、利多卡因盐酸盐，赛鲁卡因等;抗菌剂和防腐剂，如聚乙烯吡咯烷酮-碘，多粘菌素b硫酸盐-杆菌肽，锌-新霉素硫酸盐-氢化可的松，氯化甲基苄甲乙氧铵，和红霉素等;抗寄生虫药;除臭剂，如叶绿素铜复合物和氯化甲基苄甲乙氧铵;皮肤病药，如痤疮制剂，如过氧苯甲酸，红霉素-过氧苯甲酸，氯林可霉素磷酸盐等;抗炎药，如alclometasone二丙酸盐，倍他米松戊酸盐等;烧伤缓解软膏;脱色剂;皮炎缓解剂，如活性甾类amcinonide，双醋二氟松，氢化可的松等;diaper疹缓解剂，如氯化甲基苄甲乙氧铵等;杀真菌剂;疱疹治疗药;止痒药;和牛皮癣，皮脂溢和杀疥螨药。本发明透明组合物中还可以加入足以达到其预期功能的量的能够局部使用的其它药物。
除了止汗化合物外，本发明止汗组合物也含有硼酸盐交联剂，如硼酸或四硼酸钠。硼酸盐交联剂的实例包括但不限于硼酸、硼酸钠、硼砂(四硼酸钠)、偏硼酸钠、氧化硼(B2O3)、硼酸的低聚物、五硼酸钾、偏硼酸钾、三硼酸钠、偏硼酸(HBO2)、四硼酸氢铵、硼酸镁、偏硼酸钡、偏硼酸钙、原硼酸、偏硼酸锂、四硼酸锂、偏硼酸锆及其混合物。作为交联剂的硼酸盐是为了使透明止汗组合物具有足够的结构完整性，以作为胶凝或条形除臭剂使用。为了达到本发明的全部优点，硼酸盐交联剂应为硼酸或四硼酸钠。
硼酸盐交联剂以约0.5-10%、优选约0.8-7%(重量)的含量存在于胶凝或固态止汗组合物中。为了达到本发明的全部优点，胶凝或固态止汗组合物包括约2-6%(重量)的硼酸盐交联剂。如下文详细所述，由于相对于一定量的止汗化合物而言止汗组合物中硼酸盐交联剂的量增加，因此止汗组合物的坚固性和脆性增加。因而本领域技术人员可以选择相对于一定量止汗化合物的硼酸盐交联剂的量，以提供从胶凝止汗组合物至固态止汗组合物的所需坚固性和脆性的组合物。优选透明的止汗组合物。
基于理论而非本发明认为，硼酸盐交联剂与止汗化合物(如水合氯化铝)反应并交联。因此，低聚或多聚的止汗化合物通过硼酸盐交联剂而被交联，以使止汗组合物增稠并胶凝，形成透明的胶凝或固态止汗组合物。具体地，基于理论而不是本发明认为，交联反应是通过止汗化合物的羟基与硼酸根离子反应以产生桥连而发生。因此，硼酸根桥键提供了足量的产生胶凝透明半固态组合物或透明固态止汗组合物的交联位点。由于止汗化合物为酸性，因此交联反应于酸性条件(即PH约2-6)下发生。
硼酸盐交联剂是产生胶凝或固态止汗组合物所必需的。本文中术语“凝胶”被定义为于室温(即约25℃)下在游离态(即不受支持)维持其形状至少一天的不可流动的组合物。
已对其它多元无机酸及盐与止汗化合物的交联能力进行了试验。下面的实施例1-9说明，各种多元无机酸和盐不能交联止汗化合物，而实施例10-13说明硼酸盐交联剂能够交联止汗化合物。在实例1-9的每一组合物中，在放置2小时至2天后观察不到凝胶或固体。在实施例2、3、4、8和9中，当将多元无机酸或盐加到组合物中时形成白色沉淀。
与此相反，仅含有足量的止汗化合物、硼酸盐交联剂和水溶液载体的组合物则为透明凝胶或固体。当硼酸盐交联剂的用量太低时，透明凝胶不够牢固以作为固态止汗组合物。但是，当硼酸盐交联剂的用量太高时，固态组合物对于商业上使用来说太脆。这种脆性止汗组合物在使用时易于破碎或粉碎，从而使其在商业上不可接受。
因此，除了止汗化合物和硼酸盐交联剂之外，本发明的胶凝或固态止汗组合物也含有占组合物重量约0.5%-70%，优选约1%-50%的表面活性剂，优选HLB值为约3-20的表面活性剂。表面活性剂的用量更优选为组合物重量的约2-30%。为了达到本发明的所有优点，止汗组合物包括HLB为约10-18的非离子型表面活性剂，或含HLB值为约10或更大的第一非离子型表面活性剂和HLB值小于约10的第二非离子型表面活性剂的非离子型表面活性剂的混合物，其中非离子型表面活性剂混合物的HLB为约10-18。
表面活性剂还耐受约2-6的PH值，并且在相对高浓度的盐存在下不从溶液中沉淀。表面活性剂或表面活性剂混合物的用量优选足以形成液晶相。表面活性剂或表面活性剂混合物作为粘度调节剂或增稠剂，降低固态止汗组合物的脆性，并且对皮肤或衣服增白无贡献。表面活性剂或表面活性剂混合物的量和种类还影响止汗组合物的硬度。
含止汗化合物如水合氯化铝和硼酸盐交联剂如硼酸的胶凝的或固态止汗组合物为透明、硬且脆的组合物。可调节坚度和脆度以提供商业上可接受的产品。但是令人惊异的是，掺入足量的表面活性剂，优选非离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂混合物，止汗组合物保持透明和坚固，但组合物的脆性显著减小。因此，本发明的透明胶凝或固态止汗组合物保持其结构完整性，并且不易破碎，因而符合商业要求。
优选的表面活性剂是HLB值为约3-20的非离子表面活性剂或混合物。更优选的非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物，其HLB值为约10-18，倾向于亲水性，因此可溶于或可分散于极性溶液如水、醇和二元醇中。如以下将详细描述的那样，水和这种极性溶液为本发明的止汗组合物的载体。在相对高的盐浓度存在下和PH为约2-6条件下，非离子表面活性剂或表面活性剂混合物也溶于极性溶液，并且不会从中沉淀出来。
HLB值为约3-20的非离子表面活性剂，优选HLB值为约10-18的非离子表面活性剂可以单独用作本发明的非离子表面活性剂。HLB值为至少约10的非离子表面活性剂还可用作HLB值约为10-18的非离子表面活性剂混合物的第一表面活性剂。HLB值至少为约10的非离子表面活性剂一般含有疏水基如长链烷基或烷基化芳基，和含有足量乙氧基和/或丙氧基片段的亲水链。
HLB小于约10的非离子表面活性剂为HLB为约10-18的非离子表面活性剂混合物的第二非离子表面活性剂。HLB小于约10的非离子表面活性剂一般与高HLB的表面活性剂具有相同类型的疏水基，但含较少的乙氧基和/或丙氧基片段。具体非离子表面活性剂的HLB值可在McCutcheon's Emulsifiers and Detergents，North American and International Editions，MC Publishing Co.Glen Rock NJ(1993)(以下称为McCutcheon s)中查到。另外，具体非离子表面活性剂的HLB值可将氧化乙烯在表面活性剂中的重量百分比除以5来估算(对于仅含乙氧基片段的表面活性剂)。另外，可用下式计算非离子表面活性剂混合物的HLB值HLB＝(wt.%A)(HLBA)+(wt.%B)(HLBB)其中wt.%A和wt.%B为非离子表面活性剂混合物中非离子表面活性剂A和B的重量百分比，HLBA和HLBB分别为非离子表面活性剂A和B的HLB值。
非离子表面活性剂类别的实例为，但不限于，C6-C22脂肪醇的聚氧乙烯醚、C6-C22脂肪醇的聚氧丙烯醚、二甲基聚硅氧烷共聚醇、乙氧基化的烷基酚、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、山梨醇的聚乙二醇醚及其混合物。
HLB值为10或以上、可单独作用或在非离子表面活性剂混合物中使用的非离子表面活性剂的实例为，但不限于甲基gluceth-20、甲基gluceth-10、PEG-20甲基葡萄糖二硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-200蓖麻油、C11-15pareth-20、ceteth-8、ceteth-12、dodoxynol-12、laureth-15、PEG-20蓖麻油、多乙氧基醚20、steareth-20、聚氧乙烯-10十六烷基醚、聚氧乙烯-10十八烷基醚、聚氧乙烯-20十六烷基醚、聚氧乙烯-21十八烷基醚、聚氧乙烯-10油基醚、聚氧乙烯-20油基醚、乙氧基化的壬基苯酚、乙氧基化的辛基苯酚、乙氧基化的十二烷基苯酚或含至少9个氧化乙烯片段的乙氧基化C6-C22脂肪醇、聚氧乙烯-20异十六烷基醚、二甲聚硅氧烷共聚醇、聚氧乙烯-23月桂酸甘油酯、聚氧乙烯-20硬脂酸甘油酯、PEG-10甲基葡萄糖醚、PPG-20甲基葡萄糖醚、聚氧乙烯-20脱水山梨醇单酯、聚氧乙烯-80蓖麻油、聚氧乙烯-15三癸基醚、聚氧乙烯-6三癸基醚和其混合物。
可用于非离子表面活性剂混合物的HLB值小于10的非离子表面活性剂包括，但不限于laureth-2、laureth-3、laureth-4、PEG-3蓖麻油、乙氧基化的壬基苯酚、乙氧基化的辛基苯酚、乙氧基化的十二烷基苯酚或具有少于9个氧化乙烯片段的乙氧基化的C6-C22脂肪醇、PEG600二油酸酯、PEG400二油酸酯及其混合物。
HLB值为约10或更大，或小于约10的大量其它非离子表面活性剂公开在McCutcheon s第1-246和266-272页中，和CTFA Internalional Cosmetic Ingredient Dictionary，Fourth Ed.，Cosmetic，Toiletry and Fragnance Association，Wathington，DC(1991)(以下称为CTFA Dictionary)第1-651页中;和CTFA Handbook第86-94页中，上述文献均并入本文作为参考。
除非离子表面活性剂外，表面活性剂可使用阴离子、阳离子或两性表面活性剂。阴离子表面活性剂的例子如C8-C22脂肪酸盐公开在McCutcheon s第263-266页中，并入此作为参考。阳离子表面活性剂的例子公开在McCutcheon s第272-273页中，并入此做为参考。两性表面活性剂的实例公开在McCutcheon s第273页上，并入此做为参考。
阳离子表面活性剂的具体例子包括，但不限于氯化月桂基三甲基铵;氯化硬脂基三(2-羟乙基)铵;氯化月桂基二甲基苄基铵;氯化油基二甲基苄基铵;氯化二月桂基二甲基铵;氯化十六烷基二甲基苄基铵;氯化二(十六烷基)二甲基铵;氯化月桂基吡啶翁;氯化十六烷基吡啶翁;氯化N-(大豆烷基)-N，N，N-三甲基铵;氯化聚二烯丙基二甲基铵;与丙烯酰胺共聚的二烯丙基二甲基铵盐;guar羟丙基三monium氯化物(garhydroxypropyltrimoniumchloride);N-乙烯吡咯烷酮与N，N-二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，用二甲基硫酸酯季铵化;用二甲基硫酸酯季铵化的丙烯酰胺与N，N-二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物;阳离子性羟乙基纤维素;氯化十六烷基三甲基铵;氯化癸基二甲基辛基铵;氯化肉豆寇基三甲基铵;聚氧乙烯(2)-cocomonium氯化物;甲基二(2-羟乙基)可可铵氯化物;甲基聚氧乙烯(15)可可铵氯化物;甲基二(2-羟乙基)十八烷基铵氯化物;甲基聚氧乙烯(15)十八烷基铵氯化物;甲基二(2-羟乙基)油基铵氯化物;和甲基聚氧乙烯(15)油基铵氯化物及其混合物。
两性表面活性剂的实例包括，但不限于N-烷基-β-氨基丙酸盐[RNHCH2CH2COOM]或N-烷基-β-亚氨基二丙酸盐[RN(CH2CH2COOM)2]，其中R为约8-18个碳原子的烷基，M为氢或形成盐的阳离子;甜菜碱类，如烷基-甜菜碱[R(CH3)2N+CH2COO-]、酰氨基-甜菜碱[RCON+(CH3)2CH2COO-]、或磺基甜菜碱[RCON(CH3)2(CH2)3SO3-]，其中R为约8-18个碳原子的烷基;N-酰基肌氨酸[RCONCH3COOM]，其中R为有约8-18个碳原子的烷基，M为氢或形成盐的离子;取代的咪唑啉;或其混合物。
阴离子表面活性剂的例子包括，但不限于，式R-CH2-OSO3X的烷基硫酸盐、式R-(OCH2CH2)-OSO3X的烷基醚硫酸盐、下式的烷基单甘油醚磺酸盐 下式的烷基单甘油酯硫酸盐 下式的烷基单甘油酯磺酸盐 式RSO3X的烷基或烷芳基磺酸盐、下式的烷基肌氨酸盐
下式的酰基羟乙磺酸盐 下式的烷基甲基牛磺酸盐 下式的脂肪酸蛋白质缩合物 式R(CH2CH2O)r-COOX的醇醚羧酸盐，等;其中R为具有约8-18个碳原子的烷基或有约8-18个碳原子的烷基取代的苯环的烷芳基;R′和R″每种选自氢、C1-7烷基、羟基烷基、硫代烷基、羧基烷基、氨基烷基、苄基、和对羟基苄基，其中烷基具有1-7个碳原子;x选自碱金属离子、碱土金属离子、铵离子、和由1-3个C1-7烷基取代的铵离子;p为约2-6的整数;q为约2-6的整数，r为约2-16的整数。
本发明的胶凝或固态止汗组合物的载体包括水。另外，载体一般还包括水溶性溶液。载体的非限定性例子除水外包括，但不限于乙二醇、丙二醇、丁二醇、亚丙基碳酸酯、二甲基异山梨醇酐、己二醇、乙醇、正丁醇、正丙醇、异丙醇和它们的混合物。载体存在的量应足以溶解、分散或水合透明的止汗组合物的主要成分和任选成分。
此透明止汗组合物也可以包括水不溶性或疏水性化合物，如异十六碳烯或1-癸烯二聚体。这种水不溶性化合物不是作为组合物的载体存在，但作为特定的目的的任选成份，如加速干燥、改善皮肤感觉、或使组合物易于施用。疏水化合物或被非离子表面活性剂乳化，或优选被液晶相中非离子表面活性剂的疏水基溶解。
疏水性化合物例如为脂肪烃、水不溶性酯、水不溶性醚、C8-12脂肪醇或硅氧烷。这些疏水性化合物改进止汗组合物在皮肤上的感觉、使止汗组合物易于施用于皮肤、并使施用止汗组合物后皮肤干燥更快。
掺入透明止汗组合物的疏水性脂肪烃例如包括氢化聚丁烯、异二十烷、异十六烷、1-癸烯二聚体、矿物油、非挥发性烃液、和通式(Ⅰ)表示的烃(其中n为2-5)、 挥发性烃，如含约10-30个碳原子的烃，它具有足够挥发度使其在施用止汗组合物后能从皮肤上慢慢挥发掉。此挥发性烃提供如施用时润滑、感觉舒适和干燥迅速等益处。具有结构式(Ⅰ)的具体的挥发性烃为市售化合物PERMETHYL99A和PERMETHYL101A，分别相当于其中n为2和3的通式(Ⅰ)化合物，和PERMETHYL102A，由PermethylCorporation，Pottstown，PA上市。
止汗组合物中包含的聚硅氧烷提供与脂肪烃相同的益处。聚硅氧烷的例子包括苯基三甲聚硅氧烷;分别被称为环甲聚硅氧烷(cyclomethicone)和二甲聚硅氧烷(dimethicone)的环状或线性低分子量的挥发性聚二甲基硅氧烷;和甲基聚硅氧烷(methicone)。环甲聚硅氧烷为低粘度、低分子量、水不溶性环状化合物，每分子具有平均约3-6个-[O-Si(CH3)2]-重复基团单元。环甲聚硅氧烷在市场上有售，如Dow Corning Corporation，Midland、MI的SILICONE344FLUID和SILICONE345FLUID，和General Electric，Waterford，NY的SILICONE SF-1173和SILICONE SF-1202。
线性、低分子量的挥发性二甲聚硅氧烷的例子为六甲基二硅氧烷，即DowCorningCorp.，Mildland，MI上市的DowCORNING200FLUID。DowCORNING200FLUID的粘度为0.65cs(厘沲)，高挥发性，非油脂，为本发明的组合物局部施用于皮肤提供润滑作用。其它线性聚二甲基硅氧烷如十甲基四硅氧烷、八甲基三硅氧烷和十二甲基五硅氧烷也具有足够的挥发性，可提供施用后的干燥感。其它有用的线性聚硅氧烷为四丁氧基丙基三硅氧烷、己基二甲聚硅氧烷、聚苯基甲基硅氧烷和联苯基六甲基硅氧烷。非挥发性聚硅氧烷也可用作疏水性化合物。挥发性聚硅氧烷和脂肪烃可以单独使用、联合使用、或与非挥发性硅氧烷和/或非挥发性脂肪烃联合使用。
其它适当的疏水性化合物包括蜡、油脂、和水不溶性润肤剂，如(C8-C22)脂肪醇，醚和酯。疏水化合物的例子包括，但不限于硬脂醇、异硬脂醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcool)、肉豆寇醇、C12-C15烷基苯甲酸酯、己二酸二辛基酯、肉豆寇酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、异硬脂基苯甲酸酯，和聚氧丙烯-15硬脂基醚。典型的润肤剂列在CTFA Handbook第23-28页上，并入此作为参考。
除主要成分和任选的软化剂外，本发明的胶凝或固态止汗组合物还可包括其它常规用于止汗组合物中的任选成分。这些任选成分非限定性地包括染料、香料、防腐剂、抗氧化剂、防粘剂、除臭剂、和相类似的化合物。这些任选成分在止汗组合物中包含的量典型地为组合物重量的约0.01%到约10%。
本发明的典型的胶凝或固态止汗组合物是透明的。但组合物中也可以含有使止汗组合物不透明的不透明剂、珠光剂或填充剂(如二氧化钛或苯乙烯-丙烯酰胺共聚物)。这些成分的存在对组合物的效力没有不利影响，而能增加美学效果。但是，止汗组合物优选是透明的，并且一般是透明的，除非有意加入任选成分使其不透明。
为了说明本发明的胶凝或固态止汗组合物，制备了下列非限定性实施列。在某些实例中，具体实施例的组合物与其它实施例的组合物或与现今市售的止汗剂产品的比较了美学或功能特性。如下列实施例将要说明的那样，本发明的止汗组合物基本不留下白色残余物，即不会留下肉眼可见的白色残条物。这一结果是令人惊异的，因为一般在其它止汗组合物成为蒸发后，观察到固体止汗化合物成为白色残余物。除不增白外，本发明的止汗组合物因为透明还增加美学效益。在此以前，在胶凝或固态止汗组合物中难以达到透明，因为胶凝剂要么与止汗化合物相作用要么在约2-约6的低PH下无效。
根据本发明的另一重要特征，本发明的透明胶凝或固态止汗组合物经组合物成分在相对低温下简单混合就可制得。与制备胶凝或固态止汗组合物的现有技术方法相反，不需要熔化胶凝剂所需的高温，和形成止汗组合物的长时间冷却。
在一个实施方案中，本发明的止汗组合物按如下方式制备在水基载体中形成止汗化合物和硼酸盐交联剂的水溶液。然后将该水溶液与非离子表面活剂或非离子表面活性剂混合物及疏水性化合物(如果存在的话)混合而形成透明固态或胶凝止汗组合物。硼酸盐交联剂也可在后期加入或与疏水性化合物一起加入。
止汗组合物优选按如下方式制备在加入硼酸盐交联剂之前形成液晶相。表面活性剂液晶相在止汗化合物、载体及任选的疏水性化合物存在下由表面活性剂形成。各成分的这种混合产生了一种粘性液体至软凝胶。各种非离子、阴离子和阳离子表面活性剂均能提供表面活性剂液晶相。然后，将硼酸盐交联剂加入组合物中。保持搅拌直到混合物均一。
液晶和硼酸盐交联剂的结合产生了稠度和坚牢度适合于止汗组合物的胶凝或固态组合物。止汗组合物的坚牢度通过仔细选择硼酸盐交联剂加入该组合物中的量而控制。
液晶相的形成提供了如下优点将疏水性化合物掺入组合物中并形成透明止汗组合物。此外，组合物中掺入较少的硼酸盐交联剂以达到预定的组合物稠度和坚牢度。
因此止汗组合物中包含的硼酸盐交联剂量决定了止汗组合物固化所需的时间，并决定了止汗组合物的坚牢度和脆性。止汗组合物是透明的，除非有意加入任选组分形成不透明或珠光组合物。
正如将在如下实施例中说明的那样，本止汗组合物在产品有效期内是透明的和相稳定的;坚牢而不脆，因而不易破碎;易于施用且能有效地释放止汗化合物至皮肤;不使皮肤或衣服变白。下列各实施例均按上述方法制备。
实施例10实施例10-12的组合物说明掺入止汗组合物中的硼酸盐交联剂(相对于止汗化合物的量)对止汗化合物的外观、结构、脆性和固化温度的影响。
8)甘氨酸铝锆盐(AZG)，由Reheis，Inc.，BerkeleyHeights，NewJersey以REAZL36GPG上市，以100%重量活性物加入;
9)载体;和10)硼酸。
实施例10的组合物表明可制备透明的快凝(约30分钟)固态止汗组合物。没有硼酸盐交联剂时组合物是很粘的透明液体。该组合物的粘度随硼酸盐交联剂的用量增加而增加。当硼酸盐交联剂用量(相对于止汗化合物用量)足够高时，该组合物固化。
然而，实施例10的组合物是脆性的且易于破碎。它还说明硼酸盐交联剂交联不同类型的止汗化合物，即AZG。实施例10的组合物在室温下表现出长期稳定性，且在50℃下至少稳定一个月。
实施例11和12的组合物表明含有止汗化合物和硼酸盐交联剂但不含非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物的组合物为坚硬的脆性组合物。实施例11和12的组合物的固化需较长时间，且不象实施例10的组合物那样硬。硬度降低和固化时间的增加反映了实施例11和12中硼酸盐交联剂用量较低。
实施例11和12的组合物均为透明固态止汗组合物，且在美学上和功能上可以接受。实施例11和12的组合物和实施例10的止汗组合物相比表现出降低的硬度和脆性。实施例10，11和12的组合物的硬度和脆性使得这些止汗组合物对于某些，但不是大多数消费者来说在商业上是可以接受的。实施例11和12的组合物在室温下表现出长期稳定性，且在50℃下至少稳定一个月。
实施例13的对比组合物没有掺入非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物，为透明固态止汗组合物。实施例13的对比透明组合物为具有轻微橡胶状稠度的脆性固体。一般用作增塑剂的甘油不会降低实施例13的对比组合物的脆性。实施例13的对比组合物的脆性使该止汗组合物对某些，但不是大多数消费者来说是商业上可接受的。因此，业已证明一般的增塑剂，如多元醇不降低止汗组合物的硬度和脆性。所以使用非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物来提供符合商业要求的坚牢但不脆的胶凝止汗组合物。
以下实施例14-24说明了本发明的其他实施方案。
11)一种由11%(重量)isoceteth-20(HLB15.7)(从ICIAmericas，Wilmington，DE以ARLASOLVE200购得，72%活性溶液)和7.4%(重量)laureth-4(HLB9.7)(从ICIAmericas，Wilnington，DE以BRIJ30购得，100%活性物)组成的混合物;
12)一种由12.5%(重量)环甲聚硅氧烷(从DowCorningCorporation以SiliconeDC344购得，100%活性物)和12.5%(重量)异十六烷(从PermethylCorp.，Pottstown，PA以PERMETHYL101A购得，100%活性物)组成的混合物;
13)一种由14.3%(重量)ceteth-20(HLB15.7)(从ICIAmericas，Wilmington，DE以BRIJ58购得，100%活性物)和9.8%BRIJ30组成的混合物;和14)PERMERHYL101A。
实施例14和15的组合物是清彻坚硬的固体。这些组合物中掺有本发明的硼酸盐交联剂和非离子表面活性剂混合物。实施例14和15的组合物以能提供液晶的方式制备。这些组合物为稳定的组合物，易于施用于皮肤上，且干燥后不会在皮肤上留下白色残余物。
15)一种由16.5%(重量)二甲聚硅氧烷共聚醇(从GoldschmidtChemicalCorp.，Hopewell，VA以ABILB88184购得，100%活性物)和8.4%(重量)BRIJ30组成的混合物;
16)一种由10.1%(重量)SiliconeDC344和10.5%(重量)异二十烷(从PermethylCorp.，Pottstown，PA以PERMETHYL102A购得，100%活性物)组成的混合物;
17)水合倍半氯化铝，以46%活性物加入;
18)一种由11.2%(重量)nonoxynol-40(HLB17.2)(从Rhone-PoulencSurfactantsDiv.，Cranbury，NJ以IGEPALCO-890购得，100%活性物)和10.4%(重量)laureth-3(以100%活性物利用)组成的混合物;和19)十四烷酸异丙酯，以100%活性物利用。
实施例16和17的组合物说明了本发明的透明胶凝止汗组合物，还说明非离子表面活性剂影响该组合物的稠度。实施例16和17的组合物坚牢且不脆。因此，对于给定量的硼酸盐交联剂，在止汗组合物中应存在足量的非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物，以提供坚牢但不脆的组合物。
通过来说，如果组合物的针入度值在约4-10mm范围内，则该止汗组合物中应存在足量的非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物。针入度值小于约4mm时，止汗组合物太脆并易于破碎。针入度值高于约10mm时，止汗组合物太软并有流动倾向。本止汗组合物的针入度值优选为约5-10mm。
本发明的一个重要特征是减少施用止汗组合物所引起的皮肤和衣服上的白色残余物。没有白色残余物是消费者所希望的止汗组合物的基本美学特性。
滚沫(Roll-on)止汗剂和现有的压实粉末棒状止汗剂在施于皮肤后在皮肤和衣服上留下不合化妆要求的白色残余物。如下实施例18-21表明在胶凝或固态止汗组合物中掺入非离子表面活性剂降低了该组合物的脆性破碎性，减少了皮肤和衣服上的白色残余物。
20)ARLASOLVE200;
21)PERMETHYL101A;
22)一种由8.3%(重量)steareth-10(HLB12.4)(可由ICIAmericas，Inc.，Wilmington，DE以BRIJ76购得，100%活性物)和14.0%(重量)BRIJ30组成的混合物;
23)一种由13.9%PEG20硬脂酸甘油酯(HLB13.0)(可由Lonza，Inc.，Fairlawn，NJ以ALDOSPERSEMS-20FG购得，100%活性物)和7.5%(重量)BRIJ30组成的混合物;
24)一种由10.5%(重量)环甲聚硅氧烷(可由DowCorningCorp.，Midland，MI以SiliconeDC425购得，100%活性物)和10.5%PERMERHYL102A组成的混合物;
25)一种由20.0%POE(6)十三烷基醚(HLB11.4)(可由PPG/Mazer，Gurnee，IL以MACOLTD-6购得，100%活性物)和4.7%(重量)laureth-2组成的混合物;和26)一种由10.4%(重量)SiliconeDC-344和9.5%(重量)矿物油组成的混合物。
将实施例18-21的各组合物分别施用0.5ml于黑板上，以测试其白化作用。用刮刀将各组合物在黑板上均匀展开。在施用后30分钟和2小时时肉眼观察实施例18-21的各组合物所留下的白色残余物和DEGREE。实施例18-21的组合物在施用后30分钟或2小时均未留下肉眼可观察到的白色残余物。
如下实施例22-25说明本发明的止汗组合物。透明的胶凝或固态止汗组合物是稳定的，且能将止汗化合物有效地释放到皮肤上。
26)一种由18.4%(重量)PEG-80蓖麻油(HLB15.8)(可由Chemax，Inc.，Greenville，SC以CHEMAX-80购得，100%活性物)和5.2%(重量)laureth-3组成的混合物;
27)一种由11.0%(重量)聚苯基甲基硅氧烷(可由Dow Corning，Inc.，Midland，MI以Silicone DC556购得，100%活性物)和10.5%(重量)合成异链烷属(C13-14)烃(可由Exxon Chemical，Baytown，TX以ISOPAR M购得，100%活性物)组成的混合物。
实施例22的组合物为透明胶凝固体，具有良好的美学和功能性，包括极好的释放止汗化合物的能力。实施例22的组合物不会在皮肤上留下肉眼可观察到的白色残余物。
28)一种由13.6%(重量)steareth-21(HLB15.5)(可由ICIAmericas，Inc.，Wilmington，DE以BRIJ721S购得，100%活性物)和11.5%(重量)BRIJ30组成的混合物;和29)一种由16.3%(重量)PERMETHYL102A，3.7%(重量)PPG-15硬脂基醚(可由ICIAmericas，Inc.，Wilmington，DE以ARLAMOLE购得，100%活性物);和1.7%(重量)可由DowCormingCorp.，Midland，MI以100%活性物购得的SiliconeDC344组成的混合物。
30)一种由9.1%(重量)多乙氧基醚-20(HLB16.7)(可由ICIAmericas，Inc.，Wilmington，DE以TWEEN20购得，100%活性物)和13.5%(重量)BRIJ30组成的混合物;和31)PERMETHYL101A。
实施例23和24的组合物是透明的固体，具有优异的相稳定性，美学性能和功能性。实施例23和24的组合物还是具有良好美学性能的透明胶凝止汗组合物。
按照本发明的一个重要特征，如上说明的透明胶凝止汗组合物掺有疏水性化合物，且保持了组合物的透明性，有效性和美学性。因此此类组合物包括一极性相和一油相。极性相包括止汗化合物，水，其它亲水性载体，硼酸盐交联剂和任何其它水溶性或水分散性任选成分。油相包括疏水性化合物。这些相由非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物连接，优选通过形成液晶相而连接。
如下实施例25-40说明本发明的另外的实施方案。实施例25-40的组合物均为固态透明的组合物，具有良好的美学性能和良好的释放止汗化合物到皮肤上的能力。实施例25-40的组合物在皮肤或衣服上不留下肉眼可观察到的白色残余物，坚牢，不脆且不易破碎。
32)DowCormingCorp.，Midland，MI的SILICONE344FLUID。
33)由ICIAmericascorp.，Wilmington，DE以BRIJ78(HLB15.3)购得，100%活性物;和34)BRIJ30。
35)一种由12.7%(重量)BRIJ58和12.2%(重量)DEG-8二油酸酯(HLB8.5)(可由PPG/Mazer，Gurnee，IL以MAPEG400DE购得，100%活性物)组成的混合物;和36)一种由16.0%(重量)PERMETHYL101A和13.5%(重量)二甲聚硅氧烷流体(350厘沲)(可由DowCormingCorp.，Midland，MI以DOWCORNINGFLUIDDC200(350厘沲)购得，100%活性物)组成的混合物。
37)一种由15.2%(重量)BRIJ30和15.2%(重量)ARLASOLVE200L组成的混合物;和
38)一种由9.3%(重量)PERMETHYL102A和19.7%SiliconeDC344组成的混合物。
39)一种由16.5%(重量)BRIJ30和10.5%(重量)ARLASOLVE200L组成的混合物;和40)一种由11.5%(重量)SiliconeDC344，11.5%(重量)PERMETHYL102A，和4.6%(重量)MYVEROL18-92(包括用玉米油蒸馏的单甘油酯的配方产品)。
41)可由SummitResearchLabs，Huguenot，NewYork以AZG-370购得，100%活性物;
42)BRIJ78(HLB15.3);
43)一种由7.7%(重量)Silicone DC 245，7.0%(重量)环甲聚硅氧烷(可由Dow corning Corp.，Midland，MI以Silicone DC246购得，100%活性物);5.1%(重量)Silicone DC556，5.0%(重量)PERMETHYL 102A和5.3%(重量)苯甲酸C12-15烷基酯(可由Finetex，Inc.，Elmwood Park，New Jersey以FINSOLV TN购得，100%活性物)组成的混合物;和44)一种由4.27%(重量)十四烷醇，1.22%(重量)十六烷醇和0.61%(重量)十八烷醇组成的混合物。
实施例29的组合物包括两种不同止汗化合物的组合，为具有良好美好和功能性的透明胶凝固体。
45)laureth-13羧酸钠(可由Rhone-PoulencSurfactantsDiv.，Cranbury，NewJersey以MIRANATELEC购得，60%活性物);和46)SiliconeDC245。
47)可可酰氨丙基甜菜碱，可由GolschmidtChemicalCorp.，Hopewell，Virginia以TEGOBETAINEL-7购得，35%活性物;和48)SiliconeDC245。
49)cetrimoniumchlorde，可由LonzaInc.，FairLawn，NewJersey以BARQUATCT-429购得，29%活性物;和50)SiliconeDC245。
实施例30-32的组合物分别掺有阴离子，两性和阳离子表面活性剂，为具有良好美学性能和功能性的透明胶凝固体。
51)ceteth-10(HLB12.9)，可由ICIAmericas，Inc.，Wilmington，Delaware以BRIJ56购得，100%活性物;
52)一种由14.0%(重量)SiliconeDC245，14.2%(重量)氢化聚异丁烯(可由AmocoCorp.，Chicago，Ilinois以PANALANEL-14购得，100%活性物);和4.8%(重量)棕榈酸异丙酯组成的混合物;和53)硬脂醇，可由HenkelCorp.，Hoboken，NewJersey以LANETTE18DEO购得，100%活性物。
53)ceteth-20(HLB15.7)，可由ICIAmericas，Inc.，Wilmington，Delaware以BRIJ58购得，100%活性物;
54)一种由20.4%(重量)SiliconeDC245，6.7%(重量)PANALANEL-14和4.0%(重量)苯甲酸异硬脂基酯(可由Finetex，Inc.，ElmwoodPark，NewJersey以FINSOLVSB购得，100%活性物)组成的混合物;和55)硬脂醇，可由HenkelCorp.，Hoboken，NewJersey以LANETTE18DEO购得，100%活性物。
56)PEG-20硬脂酸甘油酯，可由Lonza，Inc.，FairLawn，NJ以ALDOSPERSEMS-20FG(HLB13.0)购得，100%活性物;
57)一种由21.8%(重量)SiliconeDC245和13.5%(重量)轻质矿物油组成的混合物;和58)乙二醇单硬脂酸酯。
59)BRIJ78(HLB15.3);
60)一种由16.5(重量)SiliconeDC245，5.1%(重量)SiliconeDC556和13.8%(重量)轻质矿物油组成的混合物;和
61)一种由4.97%(重量)十四烷醇，1.42%(重量)十六烷醇和0.71%(重量)十八烷醇组成的混合物。
62)BRIJ78(HLB15.3);
63)14.8%(重量)SiliconeDC245、7.9%(重量)SiliconeDC556和11.8%(重量)FINSOLVTN的混合物;
64)4.27%(重量)十四烷醇、1.22%(重量)十六烷醇和0.61%(重量)十八烷醇的混合物。
65)BRIJ78(HLB15.3)66)12.5%(重量)SiliconeDC245、9.8(重量)SiliconeDC246、6.3%(重量)SiliconeDC556、3.0%PERMETHYL102A和5.0%(重量)FINSOLVTN的混合物;
67)3.36%(重量)十四烷醇、0.96%(重量)十六烷醇和0.48%(重量)十八烷醇的混合物。
68)水合倍半氯化铝，以55%活性物质加入;
69)4.54%(重量)BRIJ78(HLB15.3)和1.55%(重量)BRIJ30(HLB9.7)的混合物;
70)18.51%(重量)SiliconeDC245、6.78%(重量)SiliconeDC556、2.88%(重量)FINSOLVSB、2.61%(重量)PERMETHYL102A、1.03%(重量)PPG-15十八烷基醚苯甲酸酯(以FINSOLVP购自Finetexinc.，Elmwoodpark，NewJersey，作为100%活性物质)和4.11%(重量)丙二醇十四烷基醚醋酸酯(可以PELEMOLPGMA购自PhoenixChemicalInc.，Somerville，NewJersey，作为100%活性物质)的混合物;
71)4.85%(重量)Cetearyl醇(可以ALFOL1618购自SherexChemicalCompany，Inc.Dublin，Ohio，作为100%活性物质)和2.33%异十八烷醇(可以ADOL66购自SherexChemicalCompany，Inc.，Dublin，Ohio.作为100%活性质质)的混合物。
72)水合倍半氯化铝，以55%活性物质形式加入;
73)BRIJ78(HLB15.3);
74)14.73%(重量)SiliconeDC245、4.71%(重量)SiliconeDC246、5.92%(重量)FINSOLVSB、5.06%(重量)矿脂、2.95%(重量)轻质矿物油和7.08%(重量)四丁氧基丙基三硅氧烷(可以MASIL756购自PPG/Mazer，Gurnee，Illinois，作为100%活性物质)的混合物;
75)5.29%(重量)ALFOL1618和1.66%(重量)ADOL66的混合物。
实施例33-40的组合物包含脂肪醇以作为附加的任选疏水化合物，这些组合物为具有良好的美学性能和功能性质的透明胶凝固本。
76)水合倍半氯化铝;
77)BRIJ56(HLB12.9);
78)26.2%(重量)SiliconeDC245、26.0%(重量)PERMETHYL102A和5.8%(重量)FINSOLVSB的混合物。
79)可购自AldrichChomicalCo.，Inc.Milwaukee，Wisconsin(作为100%活性物质);
80)4.7%(重量)BRIJ78(HLB15.3)、0.5%(重量)BRIJ30(HLB9.7)和1.9%(重量)氯化十六烷基三甲基铵(可购自AldrichChomicalCo.，Inc.，Milwaukee，Wisconsin，作为25%水溶液)的混合物;
81)15.7%(重量)SiliconeDC245、3.7%(重量)SiliconeDC556、3.5%(重量)PERMETHYL102A和4.4%(重量)FINSOLVSB的混合物;
82)3.9%(重量)ALFOL1618和2.7%(重量)ADOL66的混合物。
83)BRIJ78(HLB15.3);
84)11.0%(重量)SiliconeDC246、7.5%(重量)PERMETHYL102A和5.4%(重量)十六烷酸异丙酯的混合物;
85)2.66%(重量)十四烷醇、0.76%(重量)十六烷醇和0.38%(重量)十八烷醇的混合物。
86)BRIJ78(HLB15.3);
87)10.6%(重量)SiliconeDC245、3.5%SiliconeDC556和6.7%(重量)PERMETHYL102A的混合物;
88)2.87%(重量)十四烷醇、0.82%(重量)十六烷醇和0.41%(重量)十八烷醇的混合物。
89)MIRANATELEC;
90)16.9%(重量)SiliconeDC245和16.9%(重量)PERMETHYL102A的混合物;
91)4.69%(重量)十四烷醇、1.34%(重量)十六烷醇和0.67%(重量)十八烷醇的混合物。
92)dicetyldimoniumchloride(可以ADOGEN432-100购自SherexChemicalCompany，Inc.，Dublin，Ohio，作为100%活性物质);
93)BRIJ78(HLB15.3);
94)18.6%(重量)SiliconeDC245和18.6%(重量)PERMETHYL102A的混合物。
95)dicetyldimoniumchloride(可以CARSOQUAT868-P购自Lonza，Inc.，FairLawn，NewJersey，作为68%活性物质);
96)BRIJ78(HLB15.3);
97)16.3%(重量)SiliconeDC245和16.4%(重量)PERMETHYL102A的混合物。
本发明的透明止汗组合物在局部施于皮肤时表现出独特优异的性能。改进的物理和感觉性能包括坚固而不脆的稠度，以使止汗化合物有效地释放到皮肤;贮存稳定性;使用前无需振摇以再分散止汗化合物;在局部施用后基本不使皮肤和衣服变白;及其提高了消费者接受性的透明度。
应当理解，前面的详细描述仅用于说明。显然，在不背离本发明的要旨和范围的情况下可对本发明作许多修改和变更，因此只能对本发明施加所附权利要求所示的限制。
权利要求
1.一种胶凝或固态的止汗组合物，它含有(a)约1-40%(重量)的止汗化合物；(b)约0.5-10%(重量)的硼酸盐交联剂；(c)约0.5-70%(重量)的表面活性剂；(d)一种包括水在内的载体；其中止汗组合物的PH为约2-6。
2.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中表面活性剂包括非离子表面活性剂或其混合物，且该非离子表面活性剂或其混合物的HLB值为约3-20。
3.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中非离子表面活性剂或其混合物的HLB值为约10-18。
4.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中表面活性剂包括阴离子表面活性剂。
5.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中表面活性剂包括阳离子表面活性剂。
6.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中表面活性剂包括两性表面活性剂。
7.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中进一步包含0-约50%(重量)的疏水化合物，它选自脂族烃、脂肪(C8-C22)醇、脂肪醇苯甲酸酯、聚硅氧烷、水不溶性醚、水不溶性酯及其混合物。
8.根据权利要求1所述的止汗组合物，其针入度计读数为约4mm-10mm。
9.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中该组合物不能流动且能在游离状态下于室温下维持其形状至少一天。
10.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中该组合物于700nm处的透射百分比至少为50%。
11.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中止汗化合物以组合物重的约5%-30%(重量)的量存在于组合物中。
12.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中止汗化合物以组合物重的约10%-25%(重量)的量存在于组合物中。
13.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中止汗化合物为包含铝、锆、锌或其混合物的收敛盐。
14.根据权利要求1所述的止汗组合物，其中止汗化合物选自水合氯化铝，水合溴化铝，钾钒，羟乳酸氯化铝钠，水合四氯化铝-锆，与甘氨酸配合的水合多氯化铝-锆，水合三氯化铝-锆，水合八氯化铝-锆，水合倍半氯化铝，hydrexPG倍半氯化铝，hydrexPEG氯化铝，hydrex八氯化铝锆甘氨酸配合物，hydrex五氯化铝锆甘氨酸配合物，hydrex四氯化铝锆甘氨酸配合物，hydrex三氯化铝锆甘氨酸配合物，hydrexPG氯化铝，水合氯化锆，水合二氯化铝，hydrexPEG二氯化铝，hydrexPG二氯化铝，hydrexPG倍半氯化铝，氯化铝，水合五氯化铝锆，及它们的混合物。
15.根据权利要求1的组合物，其中硼酸盐交联剂的含量为该组合物重量的约0.8%-约7%。
16.根据权利要求1的组合物，其中硼酸盐交联剂的含量为该组合物重量的约2%-约6%。
17.根据权利要求1的组合物，其中硼酸盐交联剂选自硼酸，硼酸钠，四硼酸钠，偏硼酸钠，氧化硼，硼酸低聚体，五硼酸钾，偏硼酸钾，三硼酸钠，偏硼酸，四硼酸氢铵，硼酸镁，偏硼酸钡，偏硼酸钙，原硼酸，偏硼酸锂，四硼酸锂，偏硼酸锆，以及它们的混合物。
18.根据权利要求1的组合物，其PH为约3-约5。
19.根据权利要求1的组合物，其中组合物中表面活性剂的含量为组合物重量的约1%-50%。
20.根据权利要求1的组合物，其中组合物中表面活性剂的含量为组合物重量的约2%-30%。
21.根据权利要求3的组合物，其中非离子表面活性剂混合物包括(1)其HLB值等于或大于约10的第一非离子表面活性剂，和(2)其HLB值低于约10的第二非离子表面活性剂，其中足量的第一非离子表面活性剂与足量的第二非离子表面活性剂混合，从而产生HLB值约为10-18的非离子表面活性剂混合物。
22.根据权利要求2的组合物，其中非离子表面活性剂系选自脂肪(C6-C22)醇的聚氧乙烯醚、脂肪(C6-C22)醇的聚氧丙烯醚、二甲聚硅氧烷共聚醇(dimethicone copolyol)、乙氧基化的烷基苯酚、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、山梨糖醇的聚乙二醇醚及其混合物。
23.根据权利要求2的组合物，其中非离子表面活性剂系选自甲基gluceth-20、甲基gluceth-10、PEG-20甲基葡萄糖二硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-200蓖麻油、C11-15pareth-20、ceteth-8、ceteth-12、dodoxynol-12、laureth-15、PEG-20蓖麻油、多乙氧基醚20、steareth-20、聚氧乙烯-10十六烷堪醚、聚氧乙烯-10十八烷基醚、聚氧乙烯-20十六烷基醚、聚氧乙烯-21十八烷基醚、聚氧乙烯-10油基醚、聚氧乙烯-20油基醚、含至少9个氧化乙烯片段的乙氧基化的壬基苯酚、含至少9个氧化乙烯片段的乙氧基化的辛基苯酚、含至少9个氧化乙烯片段的乙氧基化的十二烷基苯酚、含至少9个氧化乙烯片段的乙氧基化C6-C22脂肪醇、聚氧乙烯-20异十六烷基醚、二甲聚硅氧烷共聚醇、聚氧乙烯-23月桂酸甘油酯、聚氧乙烯-20硬脂酸甘油酯、PEG-10甲基葡萄糖醚、PPG-20甲基葡萄糖醚、聚氧乙烯-20脱水山梨醇单酯、聚氧乙烯-80蓖麻油、聚氧乙烯-15三癸基醚、聚氧乙烯-6三癸基醚和其混合物。
24.根据权利要求21的组合物，其中它进一步包含laureth-2、laureth-3、laureth-4、PEG-3蓖麻油、乙氧基化的壬基苯酚、乙氧基化的辛基苯酚、乙氧基化的十二烷基苯酚或带有9个以下的环氧乙烷残基的乙氧基化的脂肪(C6-C22)醇、PEG600二油酸酯、PEG400二油酸酯及其混合物。
25.根据权利要求1的组合物，其中载体进一步包括乙二醇、丙二醇、丁二醇、碳酸亚丙基酯、二甲基异山梨糖醇酐、己二醇、乙醇、正丁醇、正丙醇、异丙醇及其混合物。
26.权利要求6的止汗组合物，其中疏水性化合物为脂族烃，选自氢化聚丁烯、异二十烷、异十六烷，1-癸烯二聚体，矿物油，非挥发性烃类流体，以及如下通式所示的烃
27.根据权利要求6的止汗组合物，其中疏水性化合物选自环状挥发性聚硅氧烷，线形挥发性聚硅氧烷，线形非挥发性聚硅氧烷，甲基聚硅氧烷(methicone)，苯基三甲聚硅氧烷，己基二甲聚硅氧烷、聚苯基甲基硅氧烷、联苯基六甲聚硅氧烷及其混合物。
28.根据权利要求1的止汗组合物，其中它至少包含一个液晶相。
29.一种胶凝或固态止汗组合物，它包含(a)约5%-30%(重量)的卤化铝、碱式卤化铝、卤氧化氧锆、碱式卤化锆、甘氨酸铝锆或其混合物;(b)约0.8%-7%(重量)的硼酸、四硼酸钠或其混合物;(c)约1%-50%(重量)的非离子表面活性剂混合物，它包括(ⅰ)其HLB值等于或大于10的第一非离子表面活性剂，和(ⅱ)其HLB值小于10的第二非离子表面活性剂，其中足量的第一非离子表面活性剂与足量的第二非离子表面活性剂相混合，产生其HLB值为约10-18的非离子表面活性剂混合物;(d)含水载体。
30.根据权利要求29所述的组合物，它进一步包含0%-约50%(重量)的疏水化合物，该疏水化合物系选自挥发性环状聚硅氧烷、挥发性线形聚硅氧烷、不挥发性线形聚硅氧烷、异十六烷、异二十烷、十四烷酸异丙酯、聚苯基甲基硅氧烷、1-癸烯二聚体、矿物油、异十八烷醇、cetearyl醇、十八烷醇、十六烷醇、十四烷醇、苯甲酸异十八烷基酯、氢化聚异丁烯、苯甲酸C12-15烷基酯、四丁氧基丙基三硅氧烷、下式所示的烃 (其中n为2-5)，以及它们的混合物。
31.根据权利要求29的组合物，其中第一表面活性剂选自isoceteth-20、ceteth-20、二甲聚硅氧烷共聚醇、带有至少9个环氧乙烷残基的乙氧基化的壬基苯酚、带有至少9个环氧乙烷残基的乙氧基化的十二烷基苯酚、带有至少9个环氧乙烷残基的乙氧基化的辛基酚、steareth-10、PEG-20硬脂酸甘油酯、steareth-20、POE(6)十三烷基醚、PEG-80蓖麻油、steareth-21、多乙氧基醚20、带有至少9个环氧乙烷残基的乙氧基化的脂肪(C6-C22)醇以及它们的混合物。
32.根据权利要求29的组合物，其中第二表面活性剂系选自laureth-4、laureth-3、laureth-2、DEG-8二油酸酯、带有9个以下环氧乙烷残基的乙氧基化的壬基苯酚，带有9个以下环氧乙烷残基的乙氧基化的辛基酚、带有9个以下环氧乙烷残基的乙氧基化的十二烷基苯酚、带有9个以下环氧乙烷残基的乙氧基化的脂肪(C6-C22)醇，以及它们的混合物。
33.一种治疗或预防由于人体出汗而产生的恶臭的方法，它包括向人皮肤上局部施用有效量的止汗组合物，该组合物包含(a)约1%-40%(重量)的止汗化合物;(b)约0.5%-10%(重量)的硼酸盐交联剂;(c)约0.5%-70%(重量)的表面活性剂;和(d)一种含水载体，其中止汗组合物的PH为2-6。
34.根据权利要求33的方法，其中表面活性剂包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂或非离子表面活性剂的混合物，或它们的混合物，其中非离子表面活性剂或非离子表面活性剂的混合物的HLB值为约10-15。
35.根据权利要求33的方法，其中其上施用了止汗组合物的人皮肤上没有肉眼可见的白色残渣。
36.施用于皮肤或头发的局部有效组合物，它包含(a)约1%-40%(重量)的局部有效化合物;(b)约0.5%-10%(重量)的硼酸盐交联剂;(c)约0.5%-70%(重量)的表面活性剂;和(d)含水载体，其中止汗组合物的PH为2-6。
37.根据权利要求36的组合物，其中表面活性剂包括非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物，其HLB值为约10-18。
38.根据权利要求36的组合物，其中局部有效化合物选自止汗化合物、去头屑化合物、抗真菌化合物、消炎化合物、抗细菌化合物、局部麻醉剂、局部药物、治皮肤病化合物、止痛化合物以及它们的混合物。
全文摘要
本申请公开了胶凝的或固态的局部作用组合物，其中含有局部有效化合物，如止汗化合物；硼酸盐交联剂；表面活性剂，且优选非离子表面活性剂或非离子表面活性剂混合物；含水的载体；以及根据需要选用的疏水化合物。
文档编号A61K8/20GK1111983SQ9510219
公开日1995年11月22日 申请日期1995年2月22日 优先权日1994年2月22日
发明者R·高勒威劳斯, W·M·孙, Z-N·马 申请人:赫里尼·柯蒂斯公司