专利名称：兽用炎喘宁注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兽用炎喘宁注射液及其制备方法，具体的就是多种抗菌药物和安乃近组成的复方制剂及期制备方法。
严寒地区在冬春及秋冬之交时期气候干燥，易引发大面积的家畜呼吸道感染性疾病，如猪流感、气喘病和以高温、气喘为病征的疾病，尤其是猪气喘在东北地区广泛流行，危害严重。目前使用的庆增安对这些疾病疗效不确实，单一的抗菌素由于抗菌谱窄或由于价格昂贵，难以适应我国畜牧业的发展。
本发明的目的是，第一研制一种广谱抗菌和解热消炎作用，用于猪病的综合治疗，特别对猪肺疫、猪气喘病、猪流行性感冒，也可用于其他家畜呼吸道感染和泌尿道感染的复方制剂兽用炎喘宁注射剂；第二提出一种方法简便，原料充足，产品质量稳定的兽用炎喘宁注射液制备方法。
本发明的目的是如下实现的一、兽用炎喘宁注射液的处方每10000ml的兽用炎喘宁注射液由以下药物组成单硫酸卡那霉素6-8亿单位，甲氧苄氨嘧啶8-120g安乃近1500-3000g， 无水亚硫酸钠15-25g强酸适量， 弱酸适量注射用水加至10000ml。
本处方中硫酸卡那霉素和安乃近为主药。其含量应为标示量的90-110％，硫酸卡那霉素效价为100％，安乃近含量为98.82％，各种药物的质量要求和检测标准按中国药典和中国兽药典执行。
二、兽用炎喘宁注射液的制备方法1、将适量的注射用水加热至中温，加乳酸适量，加入处方量的甲氧苄氨嘧啶，搅拌均匀，调、测PH值；2、将处方量的单硫酸卡霉素用适量的注射用水溶解，用硫酸调、测PII值；3、将处方量的安乃近用适量的注射用水溶解；4、合并以上各溶液，加注射用水至10000ml，调、测PH，合格后加入药用炭，搅拌片刻，过滤到澄明，灌瓶封装后，灭菌即成为产品。
按照本方法制备的兽用炎喘宁注射液为淡黄色澄明液体，PH为5.0-6.0。其中主要药物单硫酸卡那霉素和安乃近的含量为标示量的90.0-110.0％。
本发明的兽用炎喘宁供家畜肌肉注射用其用量为各种家畜每公斤体重0.1-0.2ml，危重病例可适当加用量。
本发明的兽用炎喘宁注射液具有广谱抗菌和解热消炎作用。适用于猪肺疫、猪气喘病、猪流行感冒等症，为猪病的综合治疗新药。亦可用于其它家畜的呼吸道感染和泌尿道感染症。经试用证明，对猪肺疫平均给药5-6次，治愈率为94％，对猪感冒病平均给药5次，治愈率为86％，对猪气喘病平均给药6次，治愈率为82.5％。其特点是疗程短，疗效高，用药方便，价格低。该药仅为以水溶解、混合、调PH、过滤、灭菌。其工艺简便，易于操作，原料易得，价格低，产品质量稳定，易于推广。
实施例
1、处方，每10000ml注射液，取单硫酸卡那霉素7亿单位，甲氨卡氨嘧啶100g安乃近2000g， 无水硫酸钠20g硫酸适量， 乳酸适量注射用水加至10000ml所有各用药物的质量，符合中国药典和中国兽药典的标准。
2、制备方法以10000ml注射液为例(A)取1000ml注射用水，加热至50-60℃，加入乳酸适量，加入处方量的甲氧卡氨嘧啶，搅拌均匀，调、测PH值4.5；(B)把处方量的硫酸卡那霉素用1000ml的注射用水溶解，用30％的硫酸调、测PH为5.0；(C)把处方量的安乃近和无水亚硫酸钠分别用1000ml的注射用水溶解；(D)合并上述三溶液，加注射用水至全量，测PH为5.0-6.0，合格后加入20g为药用炭，搅拌片刻，过滤至澄明，灌封于5ml西林瓶中，于100℃流通蒸汽为药30分钟，即为成品。
按本方法制备的兽用炎喘宁注射液，每5ml的瓶中，含硫酸卡那霉素350000单位，含安乃近1.0g。
以下对按本发明的处方、制备方法制备的兽用炎喘炎注射液的有关科学试验作详细说明。
兽用炎喘宁注射液的稳定性试验结果见表1。表2、表3、从表中可以看出，不同批次的兽用炎喘宁注射液在不同保存条件下抑菌效力不变。表1 兽用炎喘宁注射液一般性状考察结果
表2 不同批次兽用炎喘宁注射液对大肠杆菌效果的观察
表3 不同批次兽用炎喘宁注射液对金黄色葡萄球菌抑菌效果的观察
注“＋”有菌生长“－”无菌生长兽用炎喘宁注射液抑菌效果观察结果见表4，兽用炎喘宁注射液对多杀性巴氏杆菌的最小抑菌浓度(MIC)较庆增安低，对大肠杆菌，沙门氏杆菌和金黄色葡萄球菌的(MLC)与庆增安一致。表4 兽用炎喘宁注射液抑菌效果观察沙门氏杆菌 大肠杆菌多杀性金黄色细菌药物C78—2 C8390 巴氏杆菌 葡萄球菌兽用炎喘宁 1∶2000 1∶4000 1∶2000 1∶8000注射液庆增安注射液1∶2000 1∶4000 1∶1000 1∶8000结论兽用炎喘注射液对多杀性巴氏杆菌的抑菌效果优于庆增安。
兽用炎喘宁注射液对小白鼠急性毒性试验报告结果观察结果给药后5min内各组小鼠均表现沉郁，10min后小白鼠开始死亡。12h之内未死的小鼠恢复。解剖死鼠见肝脏边缘有充血区，肝呈紫色。呼吸停止后有的心脏仍似有博动，显系呼吸系统麻痹致死。2、急性中毒小白鼠死亡数及LD50计算实验结果见表5表5兽用炎喘宁注射液LD50计算表剂量 对数剂量死亡率机率单位权重系数组次系数 RY值(mL/kg) (x)(p)(y) (w) (R) (R.Y)12.50 1.1249 1.00 7.4000.181 3 29.60010.00 1.0000 0.70 5.5240.342 1 11.5648.00 0.8751 0.60 5.5240.340 1 -5.4366.40 0.7500 0.00 2.6000.01813 -20.401＝0.1249 P＝2.30p2＝1.85 K＝4N＝10用简化机率单位法计算得LD50为7.95mL/kg；LD50的95％平均可信限为7.95±0.99mL/kg。
结论兽用炎喘宁注射液小鼠腹腔内给药的LD50为7.95mL/kg。
兽用炎喘宁注射液对猪肺疫的治疗试验报告治疗结果结果见表6，统计结果显示，炎喘宁组的治愈率明显高于青链霉素与安乃近合用对照组(P＜0.05)，且疗程明显缩短；与庆增安相比差异不显著。表6炎喘宁注射液与其它制剂对猪肺疫疗效比较组别 例数治愈率平均用药次数庆增安17 94％ 5.9±0.8*青链安17 88％*6.8±1.5**炎喘宁17 94％ 5.0±0.6* P＜0.05 ** P＜0.01兽用炎喘宁注射液对猪感冒治疗报告治疗结果统计结果显示炎喘宁试验组的治愈率与庆增安组无显著差异，显著高于青链安组(P＜0.01)见表7。
表7炎喘宁与其它药物对猪感冒疗效的比较组别 例数 治愈率用药次数炎喘宁组20 100％ 3.0±0.2庆增安组20 100％ 3.8±0.5青链安组15 86％**5.7±0.4*** P＜0.05； **P＜0.01
兽用炎喘宁注射液对猪气喘病的治疗报告治疗结果统计结果表明炎喘宁试验组的治愈率明显高于猪喘平对照组(P＜0.05)见表8。
表8炎喘宁治疗猪气喘病疗效比较组别 例数治愈率用药次数炎喘宁组50 98％ 4.0±0.8猪喘平组25 88％ 7.2±0.1**庆增安组40 82.5％ 6.6±0.1** P＜0.05 ** P＜0.01中试生产总结报告自从兽用炎喘宁注射液配方确定后，陆续进行了小试和中试生产。截止目前，累计共生产兽用炎喘宁注射液5.5万毫升，已在东北三省不少地区和单位应用。估计治疗病猪及其它动物约3000头，社会效益十分明显，给用户带来的经济效益也很可观。
权利要求
1.一种兽用炎喘宁注射液，其特征是每10000ml的注射液，由以下药物组成单硫酸卡那霉素6-8亿单位，甲氧卡氨嘧啶80-120g安乃近1500-300g，无水亚硫酸钠15-25g硫酸适量， 乳酸适量注射用水加即10000ml
2.根据权利要求1所述的兽用炎喘宁注射液，其特征是每10000ml注射液中，各药物的最佳用量为单硫酸卡那霉素7亿单位，甲氨卡氨嘧啶100g安乃近2000g， 无水亚硫酸钠20g，硫酸适量 乳酸适量注射用水加至10000ml
3.一种如权利要求1所述的兽用炎喘宁注射液的制备方法，其步骤及工艺条件是(A)把适量的注射用水加热至中温，加乳酸适量，加入处方量甲氧卡氨嘧啶，搅拌均匀，调、测PH；(B)把处方量的单硫酸卡那霉素用适量的注射用水溶解，用硫酸调、测PH；(C)把处方量的安乃近用适量的注射用水溶解；(D)合并(A)、(B)、(C)三溶液后，加注射用水至全量，调、测PH，合格后加入药用类，搅拌片刻，过滤至澄明灌瓶后灭菌。
4.根据权利要求3所述的兽用炎喘宁注射液的制备方法，其特征是步骤(A)注射用水为1000ml，加热温度为50-60℃；
5.根据权利要求3所述的兽用炎喘宁注射液的制备方法，其特征是步骤(A)所用为40％的乳酸，调、测PH为4.5。
6.根据权利要求3或4或5所述的兽用炎喘宁注射液的制备方法，其特征是步骤(B)溶解硫酸卡那霉素用1000ml的注射用水，所用为30％的硫酸，调、测PH为5.0。
7.根据权利要求6所述的兽用炎喘宁注射液制备方法，其特征是步骤(C)分别用1000ml的注射用水溶解安乃近和无水亚硫酸钠。
8.根据权利要求6所述的兽用炎喘宁注射液制备方法，其特征是步骤(D)药用炭为每10000ml用量为20g。
9.根据权利要求8所述的兽用炎喘宁注射液的制备方法，其特征是步骤(D)在100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
全文摘要
一种兽用炎喘宁注射液及其制备方法，是由单硫酸卡那霉素、甲氧苄氨嘧啶、安乃近组成的复方制剂，是把甲氧苄氨嘧淀溶解酸化，硫酸卡那霉素溶解、酸化、安乃近溶解后，合并混合加注射水至全量，过滤、灌瓶、灭菌而制备的，该制剂对猪肺疫、猪气喘病、猪流行性感冒具有较高的疗效，对猪病有结合治疗作用，也适用于其它家畜的呼吸道感染和泌尿道感染，具有广谱抗菌、疗程短、疗效高、使用方便、价格低的特点，其制备方法，简便、原料充足，产品质量稳定，易于推广。
文档编号A61K9/08GK1119104SQ95102829
公开日1996年3月27日 申请日期1995年3月27日 优先权日1995年3月27日
发明者刘方阁, 王伟, 邓旭明 申请人:刘方阁