专利名称：一种妇科止血药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种妇科止血药物，具体讲是一种以中草药为原料制备而成的中成药，用于治疗各种原因引起的妇科出血症，具有止血止痛的作用，属于中药领域。
我国人口众多，计划生育是一项关系国计民生的基本国策。因此，研究开发避孕药、抗早孕药是攸关我国生存与发展的重大课题。由于各种不同的原因，妊娠妇女希望终止早期妊娠，服用息隐(米非司酮)配伍前列腺素，实行药物流产，是目前计划生育临床最常用的方法。息隐(米非司酮Mifepristone)源由于法国研制的抗早孕合成药物。作为一种孕酮拮抗剂，它在体内同孕酮受体的亲合力比黄体酮高五倍，能替代天然孕酮同受体结合，引起蜕膜及绒毛变性、出血及内源性前列腺素释放，诱发宫缩，阻止胚胎发育。临床同前列腺素E1类药物合用，利用后者收缩子宫，软化宫颈的作用，促使已坏死的胚囊和绒毛球排出宫腔外，达到流产的目的。该药品已在全国范围内推广，仅94年全国就有近300万人次采用，流产成功率在95％以上。该法简便易行，药效肯定，较刮宫、引产手术有不可比拟的优越性。但服用该药流产后，多数病例阴道出血时间长、出血量多。据临床报道有在数日、数十日后突发大出血，甚至危及生命的现象发生，一定程度的限制了息隐的应用。另外，联合国儿童基金会前不久在美国纽约宣布，世界上每天平均有1,600名女性在妊娠过程中死亡，即每年有近60万女性死于生儿育女时刻，其死因主要是出血过多(见96年10月10日健康报)。由此可见，中药妇科止血药物的研究、发展和应用显然有更为广阔的前景。
本发明目的是针对目前临床上妇女药物流产后所致出血过多的关键问题，提供疗效确切、剂型适宜、在流产后3～5天内起到止血止痛作用的药物。
本发明药物是在充分发掘和继承祖国医药学治疗产后出血、包衣不下等方面宝贵经验的基础上，结合现代先进的制剂工艺研制而成。
由于特定的时代和医疗技术水平，祖国医药文献当然不会论及药物流产后的出血问题，但对类似“人流”的小产、堕胎等引起的出血，传统妇产科中仍有较为全面的论述，在病因、病机、诊断、治则、用药各方面积累了丰富的经验。如《景岳全书·妇人规》云“小产之证有轻重、有远近、有禀赋、有人事。因禀赋者，多为虚弱；因人事者，多为损伤”。薛丘斋在《女科撮要》中也对小产、流产对人体的损伤作了生动的描述，“小产重于大产。盖大产如栗熟自脱，小产如生采，破其皮壳、断其根蒂，岂不重于大产”。冲任损伤，失于调固，则流血过多；若余血未尽，蜕膜未下，则血瘀宫中。宋代齐仲甫在《女科百问》中云“堕胎损经血，出不止，有二一则因热而流散，一则气虚而不敛。泻血多者必烦闷而死；或因风冷堕胎者，血冷相搏，气虚逆上则血结不出，抢上攻心则烦闷而死”。指出小产后出血过多，系由气虚或瘀血而成。清代《傅青主女科》中对小产后的用药治疗作了详细的论述，“未小产与已小产不同。未小产而胎不安者，宜顾其胎而不可轻去其血；已小产而血大崩者，宜散其瘀而不重伤其气。”祖国传统医学将流产、小产看成是正常妊娠的例外，多由禀赋、人事所致，禀赋为内因，人事为外因。药物流产虽与人事不尽相同，但亦属于外因。发明人参考张仲景在《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》中，用调固冲任、温经摄血的胶艾汤治疗产后冲任不足所致的“续下血都不绝”症的实践，近二十年来以地锦草为主，配伍黄芪、阿胶等药，治疗了多例崩漏或人流后出血过多等妇科血症。因此，我们继承古代中医治疗妇科血症之法，吸取当代妇科用药之经验，又采用民间调补妇人正、小产后的用药习惯，再积研制者二十多年的实践总结，经过严格的辨证论治、组方配伍设计发明了本专利申请的药物。
本发明药物的组方立法原则为止血化瘀、益气养血、调补冲任。方中以地锦草为君药，重用取其性味平和，温凉适宜，适应妇科用药的特点，臣以黄芪、阿胶等补气补血，亦具止血作用的药味，其止血化瘀、益气养血等作用则更全面，两药一气一血，共助君药地锦草止血化瘀、补气固摄，又可益气补血、调补冲任，以治流产后的虚损。加以大枣、红糖调补冲任，佐使君臣诸药，药效得以加强。地锦草为大戟科植物，含大量鞣质和黄酮类化合物，外用时鞣质具有收敛作用，表现一定止血作用；然而内服时效果不明显。经除去鞣质，提取黄酮类化合物制得的制剂(注射液、口服液)，其止血作用更明显。
因此，本发明药物的组成如下地锦草 200-500重量份黄 芪 140-280重量份阿 胶 50-100重量份大 枣 100-200重量份本发明药物组成的优选重量配比为地锦草 300-400重量份黄 芪 200-250重量份阿 胶 80-90重量份大 枣 100-200重量份上述的药物组合物是本发明药物的药效核心部分，只要含有本发明上述的药物组合物，即可达到本发明的治疗目的。
本发明药物除含有上述的药物组合物之外，还可以含有药食两用的红糖，红糖味甘，性温，具有温通经脉、养血生津的作用，引方中诸药人血分，作为使药，使本发明药物的组方更加合理。
因此，本发明药物的优选组成为地锦草 200-500重量份黄 芪 140-280重量份阿 胶 50-100重量份大 枣 100-200重量份红 糖 50-100重量份上述本发明药物组成的优选重量配比为地锦草 300-400重量份黄 芪 200-250重量份阿 胶 80-90重量份大 枣 100-200重量份红 糖 80-90重量份本发明药物的最佳组成及配比是
地锦草 500重量份黄 芪 250重量份阿 胶 84重量份大 枣 167重量份红 糖 84重量份本发明药物组合物还可以根据剂型的需要加入药剂学领域中常用的药物赋形剂，例如，溶剂、填充剂、调味剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、色素、增溶剂、稀释剂、增稠剂等。
根据常规的制剂技术，本发明药物可以制备成任何一种适合于临床使用的药物制剂，例如，丸剂、片剂、散剂、注射剂、口服液、胶囊剂、混悬剂、膏剂、颗粒剂、粉针剂、咀嚼剂等。
本发明药物组合物优选的剂型是糖浆剂。
本发明药物糖浆剂的制备方法如下1、称取处方量地锦草饮片置提取罐内，加10倍量的去离子水，浸泡1小时后加热煎煮，微沸1.5小时。滤取药液，药渣再加水8倍量煎煮1小时，滤除药渣，将两次药液合并。取上清液装入浓缩罐中，加热浓缩得药料等量体积(g/ml)时放出待凉，搅拌下加乙醇使含醇量达70％，0～5℃冷藏静置24小时。过滤，滤取澄清醇液，用40％氢氧化钠调pH值为7.5，再次冷藏静置48小时。过滤，滤取澄清醇液置提取罐中，减压回收乙醇至尽，放出后浓缩至药料量等体积(g/ml)，0～5℃静置冷藏48小时，过滤备用。
2、按处方量分别称取黄芪、大枣饮片置提取罐中，加8倍量的去离子水浸泡2小时后微沸2小时，滤取药液；药渣再加水6倍量，微沸1小时，滤取药液，弃去药渣。合并两次药液，取上清液打入浓缩罐，加热浓缩至药料量等体积(g/ml)，放出待凉，加乙醇使含醇量达60％，0～5℃冷藏静置24小时。滤取澄清醇液置提取罐中，减压回收乙醇至尽，放出浓缩至投料量的等体积(g/ml)，0～5℃静置冷藏48小时，过滤备用 。
3、称处方量的阿胶打碎过筛，加热水适量搅拌使全溶。冷至室温后虹吸出下层药液，浮油层另置。再次加热，重复操作，直至表面无浮油，加到预热的地锦草提取液中。撇出的浮油层合并另批阿胶共用。
4、取黄芪、大枣提取液预热，搅拌兑人红糖，继续加热使溶解完全，过滤。滤液同地锦草、阿胶药液合并，再加入总量0.15％的山梨酸钾，搅拌使溶解完全。置室温放凉，调整体积至所需量，分装，115℃灭菌30分钟，即可。
本发明药物的功能主治是止血化瘀，益气养血，调补冲任。用于药物流产后阴道出血、脱膜不下之症，亦可用于治疗崩漏、月经过多等妇科血证。症见阴道流血量多，色红有块，小腹坠胀疼痛，或见气短、神疲、乏力，面色无华，舌淡或挟有瘀斑，脉沉细无力等。
下述动物实验证实了本发明药物(商品名为锦红糖浆)的药效作用。实验例1 锦红糖浆对小鼠凝血时间的影响试验目的以断尾法观察锦红糖浆对小鼠凝血时间的影响。试验材料1、药物锦红糖浆(1.25g生药/ml)，批号950824，由中国医学基金会中药开发中心提供，试药浓缩成2∶1，给药时以蒸馏水按所需浓度稀释。三七粉，由北京同仁堂饮片厂生产。
2、动物昆明种小白鼠，体重20±2.0g，雌雄兼用，由中国中医研究院实验动物中心提供。合格证医动字01-3064号。试验方法取小白鼠50只，随机分成五组，雌雄各半。(1)锦红糖浆12.5g生药/kg组(相当临床剂量10倍)；(2)锦红糖浆25.0g生药/kg组(相当临床剂量20倍)；(3)锦红糖浆50.0g生药/kg组(相当临床剂量40倍)；(4)三七粉1.0g/kg组(三七分混悬于1％的CMC中)；(5)空白对照组，给予同体积的蒸馏水。各组动物连续灌胃给药三天，于末次给药30秒后，采用断尾法分别测定凝血时间。即在小鼠尾尖部1cm处瞬间剪断，每隔30秒用大头针将剪断处的血滴挑一次。自剪断后出血开始，至出现血凝丝为止，记录凝血时间，计算凝血时间缩短百分率。试验结果见附表。锦红糖浆对小鼠凝血时间的影响药物 动物 凝血时间 凝血时间缩 出血 出血滴数减组 别 剂量 数 (s) 短百分数滴数 少百分率g/kg (只) X±SD％X ％空白对照组 蒸馏水10ml 10 413.1±135.3 3.4锦红糖浆12.510 390.5±103.7Δ 25.0 3.5 2.9锦红糖浆25.010 287.7±95.2*30.3 3.8 11.0锦红糖浆50.010 257.1±89.4**35.1 1.7 50.0三七粉 1.0 10 248.6±62.4***39.8 1.7 50.0ΔP＞0.05*P＜0.05**P＜0.02***P＜0.001实验例2 红糖浆对小鼠的镇痛作用目的观察锦红糖浆对小鼠(扭体法)的镇痛作用。材料一、药物锦红糖浆(1.25g生药/ml)由中国医学基金会中药开发中心提供，阿斯匹林(肠溶片，40mg/片)，海南碧凯药业公司产品，批号95080，二、动物昆明种小鼠，体重20±2.0g，雌雄各半。由中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所动物室提供，合格证医动字第01-3057号。方法取小鼠40只，随机分成四组，每组10只，雌雄各半。一组空白对照，二组阿斯匹林0.2g/kg组，三组锦红糖浆50g生药/kg组(相当临床用药量40倍)，三组锦红糖浆25g生药/kg组(相当临床用药量20倍)。锦红糖浆连续灌胃给药三天，末次给药30分钟后，各组均腹腔注射醋酸0.2ml/只，观察15分钟内各组小鼠出现扭体反应此数(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)。结果进行统计处理，并计算镇痛百分率。
结果锦红糖浆50g生药/kg组与阿斯匹林组均能明显减少小鼠扭体反应次数，与对照组比较均有非常显著的差异(P＜0.01，P＜0.001)，表明锦红糖浆连续给药具有镇痛作用(见表)。
锦红糖浆对小鼠的镇痛作用(扭体法)组剂量 动物数 扭体反应次数P值镇痛百分率别 (g/kg) (n) (X±SD) (％)空白对照 10 30.3±10.26阿斯匹林 0.210 7.3±6.69＜0.00175.9锦红糖浆 50.0 10 19.3±6.28 ＜0.01 36.3锦红糖浆 25.0 10 23.6±6.32＞0.0522.1结论采用断尾法测试锦红糖浆对小鼠的凝血时间。结果表明，与对照组相比，锦红糖浆12.5g生药/kg组、25.0g生药/kg组、50.0g生药/kg组凝血时间分别缩短25.0％、30.3％(P＜0.05)、35.1％(P＜0.02)，三七粉组凝血时间缩短47.6％(P＜0.001)。结果提示，锦红糖浆止血效果显著，为一较好的止血中药复方。采用扭体法观察锦红糖浆对小鼠的镇痛作用。锦红糖浆50g生药/kg(相当临床用药量40倍)连续灌胃给药三天，镇痛效果非常明显(P＜0.01)。结果提示锦红糖浆连续给药具有镇痛作用。
实施例1地锦草 500g黄 芪 250g阿 胶 84g大 枣 167g红 糖 84g称取处方量地锦草饮片置提取罐内，加10倍量的去离子水，浸泡1小时后加热煎煮，微沸1.5小时。滤取药液，药渣再加水8倍量煎煮1小时，滤除药渣，将两次药液合并。取上清液装入浓缩罐中，加热浓缩得药料等量体积(g/ml)时放出待凉，搅拌下加乙醇使含醇量达70％，0～5℃冷藏静置24小时。过滤，滤取澄清醇液，用40％氢氧化钠调pH值为7.5，再次冷藏静置48小时。过滤，滤取澄清醇液置提取罐中，减压回收乙醇至尽，放出后浓缩至药料量等体积(g/ml)，0～5℃静置冷藏48小时，过滤备用。
按处方量分别称取黄芪、大枣饮片置提取罐中，加8倍量的去离子水浸泡2小时后微沸2小时，滤取药液；药渣再加水6倍量，微沸1小时，滤取药液，弃去药渣。合并两次药液，取上清液打人浓缩罐，加热浓缩至药料量等体积(g/ml)，放出待凉，加乙醇使含醇量达60％，0～5℃冷藏静置24小时。滤取澄清醇液置提取罐中，减压回收乙醇至尽，放出浓缩至投料量的等体积(g/ml)，0～5℃静置冷藏48小时，过滤备用。
称处方量的阿胶打碎过筛，加热水适量搅拌使全溶。冷至室温后虹吸出下层药液，浮油层另置。再次加热，重复操作，直至表面无浮油，加到预热的地锦草提取液中。撇出的浮油层合并另批阿胶共用。
取黄芪、大枣提取液预热，搅拌兑入红糖，继续加热使溶解完全，过滤。滤液同地锦草、阿胶药液合并，再加入总量0.15％的山梨酸钾，搅拌使溶解完全。置室温放凉，调整体积至1000毫升，分装，115℃灭菌30分钟，即可。
实施例2地锦草 500g黄 芪 140g阿 胶 50g大 枣 100g将上述药材分别粉碎，过筛，制成细粉，加炼蜜，混合均匀，制成蜜丸。
权利要求
1.一种妇科止血药物，其特征在于该药物含有如下组合物地锦草 200-500重量份黄芪140-280重量份阿胶50-100重量份大枣100-200重量份
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于该药物含有如下组合物地锦草 300-400重量份黄芪200-250重量份阿胶80-90重量份大枣100-200重量份
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于该药物含有如下组合物地锦草 500重量份黄芪250重量份阿胶84重量份大枣167重量份
4.根据权利要求1或2或3所述的药物，其特征在于所述的药物组合物还含有红糖50-100重量份。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于红糖的含量是80-90重量份。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于红糖的含量是84重量份。
7.一种妇科止血药物，其特征在于它是以下述原料和制法制成的糖浆剂地锦草 500g黄 芪 250g阿 胶 84g大 枣 167g红 糖 84g称取处方量地锦草饮片置提取罐内，加10倍量的去离子水，浸泡1小时后加热煎煮，微沸1.5小时，滤取药液，药渣再加水8倍量煎煮1小时，滤除药渣，将两次药液合并，取上清液装入浓缩罐中，加热浓缩得药料等量体积(g/ml)时放出待凉，搅拌下加乙醇使含醇量达70％，0～5℃冷藏静置24小时，过滤，滤取澄清醇液，用40％氢氧化钠调pH值为7.5，再次冷藏静置48小时，过滤，滤取澄清醇液置提取罐中，减压回收乙醇至尽，放出后浓缩至药料量等体积(g/ml)，0～5℃静置冷藏48小时，过滤备用；按处方量分别称取黄芪、大枣饮片置提取罐中，加8倍量的去离子水浸泡2小时后微沸2小时，滤取药液；药渣再加水6倍量，微沸1小时，滤取药液，弃去药渣，合并两次药液，取上清液打入浓缩罐，加热浓缩至药料量等体积(g/ml)，放出待凉，加乙醇使含醇量达60％，0～5℃冷藏静置24小时，滤取澄清醇液置提取罐中，减压回收乙醇至尽，放出浓缩至投料量的等体积(g/ml)，0～5℃静置冷藏48小时，过滤备用；称处方量的阿胶打碎过筛，加热水适量搅拌使全溶，冷至室温后虹吸出下层药液，浮油层另置，再次加热，重复操作，直至表面无浮油，加到预热的地锦草提取液中，撇出的浮油层合并另批阿胶共用；取黄芪、大枣提取液预热，搅拌兑入红糖，继续加热使溶解完全，过滤，滤液同地锦草、阿胶药液合并，再加入总量0.15％的山梨酸钾，搅拌使溶解完全，置室温放凉，调整体积至1000毫升，分装，115℃灭菌30分钟，即可。
全文摘要
本发明涉及一种妇科止血药物，具体讲是一种以中草药为原料制备而成的中成药，用于治疗各种原因引起的妇科出血症，具有止血止痛的作用，该药物的组成为地锦草、黄芪、阿胶、大枣、红糖。
文档编号A61P7/00GK1161850SQ9710044
公开日1997年10月15日 申请日期1997年2月3日 优先权日1997年2月3日
发明者曹春林 申请人:曹春林