专利名称：一种治疗糖尿病的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，具体讲是一种以中草药为有效成分制备而成的中药，该药物具有良好的降血脂、降血糖的作用，属于中药领域。
糖尿病是一种常见的多发病。70年代末，我国14个省市30万人口调查发现，消渴病(糖尿病)患病率仅为13.4‰。而80年末，据北京、辽宁和山西三省市调查发现糖尿病患病率已达24.6‰；另据报告，中国60～70岁年龄组糖尿病患病率由1981年的64‰，到1991年已上升到125‰，十年间增加了一倍。仅北京地区1990年抽样调查表明，40岁以上人群中，糖尿病患病率高达53.0‰，近年又有上升的趋势。据权威士讲，保守的估计，目前仅中国的糖尿病患者即可达1,000万人以上。据设在布鲁塞尔的国际糖尿病协会报告，世界卫生组织(WHO)的调查表明，糖尿病患者人数在世界范围内正在迅速增加。东地中海、中东、东南亚和西太平洋地区的糖尿病发病率更大大增加。在这些地区，成年人口的20％受到这种疾病的侵袭，其中在某些地方，这个比例甚至高达50％。报告说，全世界目前大约有10,000万(一亿)人即成年人口的6％患有糖尿病。在工业化国家里糖尿病是第三大常见死亡因素，仅次于心脏病和癌症。因此，发明一种服用方便而疗效好的治疗药物，已迫在眉睫。
本发明目的是提供一种服用方便且治疗糖尿病效果好的中药。
本发明药物是发明人根据中医理论进行辩证论治，立法组方，结合现代制剂工艺研制而成。
本发明的另一个目的是提供一种服用方便的治疗糖尿病的茶剂。
中医药学对消渴病(糖尿病)的认识经历了漫长的过程，并在历代渐有发展。当代中医药学对消渴病(糖尿病)的认识从整体而论则更为系统全面。概括起来讲，病因有恣啖肥甘、积久饮酒、五志过急、房事不节或热病火燥等五种因素；病机有三焦脏腑论、水火阴阳说、标本虚实辨及传变学说。其中重点为上焦火刑肺燥、中焦虚热内亢、下焦肾元虚耗。肾为水火之脏，尤为人体阴阳之根，因此三消之证与肾中水火阴阳失调有密切关系。总之，消渴则以阴虚为本，燥热为标正虚之中，又以肾虚为本；而肾虚之中，阴虚为常，火衰为变。故治疗消渴病(糖尿病)虽应辨正分型，但基本法则应为滋阴补肾与益气生津并重，再配以清热、活血等到药味，定会收到满意的效果。
本发明药物的立法原则是滋阴补肾、清热活血、益气生津。
本发明药物组分及重量配比如下知母15-5重量份南沙参 15-5重量份生地黄 10-2重量份生山药 6-2重量份山萸肉 6-2重量份泽泻5-2重量份仙灵脾 20-5重量份丹参20-5重量份本发明药物中各组份的优选重量配比是知母12-8重量份南沙参 12-8重量份生地黄 8-4重量份生山药 5-3重量份山萸肉 5-3重量份泽泻4-2重量份仙灵脾 15-10重量份丹参15-10重量份本发明药物组分的最佳重量配比是知母12重量份南沙参 12重量份生地黄 8重量份生山药 4重量份山萸肉 4重量份泽泻3重量份仙灵脾 10重量份丹参12重量份根据常规的制剂技术，本发明药物可以制备成任何一种适合于临床使用的药物制剂，例如，茶剂、丸剂、片剂、散剂、注射剂、口服液、胶囊剂、混悬剂、膏剂、颗粒剂、粉针剂、咀嚼剂等。
根据制剂的需要，本发明药物中还可以含有药剂学领域中常用的药物赋形剂，例如，溶剂、填充剂、调味剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、色素、增溶剂、稀释剂、增稠剂等。
本发明药物的优选剂型是茶剂，茶剂通常以茶叶末为赋性剂。茶叶长期以来都作为一种保健饮料。现代科学研究证明茶叶所含的茶黄素可与感染性核酸结合，能阻碍病毒的活性。茶叶能清热、明目、利尿。但作为本药的赋形剂，其利尿作用可使肾小管、肾小球滤过加快，排尿次数与排尿量增多，等于给肾功能紊乱患者“雪上加霜”。因此，本发明药物选用茶叶作为赋性剂是不适合的。
仙灵脾是组方中的一味药。以此碎叶粗粉为赋形剂，除可克服茶叶利尿的弊病外，还能起到“真阳化气”的作用。本药含淫羊藿甙及去甲淫羊藿甙等黄酮类成分，具有雄性激素样作用，符合中医药补肾活血理论。另有降血糖和降血脂作用。
仙灵脾粗粉用量大小直接影响袋泡茶的装袋量。根据保证药效的前提下服药剂量要小的原则，参照人们饮茶的一般习惯，结合每剂药物的出(干)膏率，选定仙灵脾粗粉的投料量为该药物用量的30％，达到处方规定的要求。
本发明药物茶剂制备工艺如下1、称取处方量知母饮片置提取罐中，加7倍量70％乙醇浸泡半小时，回流1小时，滤取药液。药渣再加6倍量70％乙醇回流1小时，过滤。药渣弃去，合并两次药液，0～5℃放置24小时。滤取冷藏药液置蒸馏罐中，回收乙醇至尽，继续浓缩至稠膏(d＝1.4)放出。80℃以下真空干燥。得黄色松脆干燥物，称重，密闭保存。
2、将仙灵脾挑选干净，取其“叶”粉碎出该药量30％粗粉，过20目筛，干燥灭菌后备用；其余(70％)人南沙参等药水煮。
3、按处方量将南沙参与生地黄两味药淘洗干净，投入提取罐中，加入剩余量的仙灵脾，用10倍量的去离子水浸泡半小时。加入漂洗过的生山药后，煎煮1.5小时，滤取药液。药渣再加8倍量的去离子水煎煮1小时，过滤，弃去药渣。合并两次滤清的提取液，转入浓缩罐中，浓缩至相当药料量(1倍)的体积放出待凉。在搅拌下缓慢加入浓醇，合含醇量达70％，冷藏静置72小时。滤取澄明药液，转入蒸馏罐中，减压回收乙醇至无醇味后放出。用少量去离子水清洗蒸馏罐。合并滤液与洗液，备用。
4、将处方量的山萸肉、泽泻、丹参漂洗干净后装入提取罐，用8倍药材量的60％乙醇浸泡半小时后，回流一小时。滤取药液，药渣再加6量醇液回流一小时。过滤，弃去药渣。合并两次回流液，冷藏放置48小时。滤取澄明药液转入提取罐中，减压回收乙醇至尽。放出药液后，用少量去离子水清洗蒸馏罐。合并洗液与药液，备用。
5、合并(3、)和(4、)两药液，真空浓缩至呈稠膏，放出拌入仙灵脾粗粉，混匀后于80℃以下真空干燥。取出干燥物(含水量3～5％)同知母提取物均匀混合，粉碎成粗粉，过20目筛后制粒。送检合格后，分装为每袋4.5克的袋泡茶剂。
本发明药物具有滋阴补肾、清热活血、益气生津功能，适用于阴虚热盛证、气阴两虚证为主的消渴病(糖尿病)。
本发明药物茶剂的优点是服用方便，结合糖尿病病人多饮水的特点，制成袋泡茶，借病人饮水服药，既达到治疗的目的，又无额外负担。
下述动物实验证实了本发明药物(商品名为消糖净袋泡茶)的药效作用。
实验例1 消糖净袋泡茶的降糖作用实验1、动物NIH种小鼠17～23g雄性。
2、药物①消糖净袋泡茶由中国医学基金会中药开发中心研制。
②优降糖片(Glibenclamide，HB-419)，规格为2.5mg/片，成人每日一片。(阳性对照药)。
③链脲霉素(Streptozotocin )FlukaAG CH-9470 Buchs。
④Glucose oxidase试剂SIGA Fluka，上海生化研究所提供。
3、实验方法①本实验采用链脲霉素(STZ)造小鼠糖尿病模型。即取小鼠50只，分为5组，各只称重编号。对照组腹腔注射生理盐水0.15ml/10g，其余4组均腹腔注射STZ 150mg/kg(1％链脲霉素为0.15ml/10g)，48小时后，摘一侧眼球取血，测定血糖含量，为给药前血糖含量。
②模型成功后，对照组和模型组每日灌服生理盐水0.4ml/只；消糖净(大剂量)组每日灌胃袋泡茶(“茶水”) 0.4ml/只；消糖净(小剂量)组每日灌胃袋泡茶(“茶水”) 0.2ml/只；优降糖组每日灌服优降糖5mg/kg。各组连续给药10天，禁食12小时后，摘取另侧眼球取血，测定血糖含量。进行数学统计处理，比较各组间有无差异。
③袋泡茶(“茶水”)配制称取袋泡茶6g(相当21.3g药料)放入烧杯中，加入热开水20ml，使其溶解完全，放凉备用。此“茶水”1ml≌1.07g药料，0.4ml≌0.43g药料。按小鼠平均体重20g/只，人平均体重60kg计算，则相差3000倍。经折算实验用药量为人用药量20倍(大剂量)与10倍(小剂量)。
4、实验结果消糖净袋泡茶对链脲霉素(STZ)造模型小鼠的降血糖作用见表I与表II。
表I给药前各组的血糖含量组 别 动物数 体重(g) 血糖含量mg/100ml对照组1020.7±2.1157.9±47.8模型组7 19.7±1.8260.8±40.2▲▲▲双降茶(20倍) 1019.9±2.3225.7±66.0▲双降茶(20倍) 1019.8±1.3241.5±49.9▲▲优降糖5mg/kg 1019.5±2.0249.2±70.7▲▲
表II给药后各组的血糖含量组 别 动物数 体重(g) 血糖含量mg/100ml对 照 组 922.1±2.1111.5±46.5模 型 组 718.0±1.4262.6±130.1★★★双降茶(20倍)619.2±1.6117.1±21.1★双降茶(10倍)617.5±2.0172.3±77.1★优降糖5mg/kg619.3±2.1212.9±66.9★注▲▲▲和★★★与对照组比较P＜0.001▲▲与对照组比较P＜0.01▲与对照组比较P＜0.05★与模型组比较P＜0.015、讨论(1)、从上列数据表明消糖净袋泡茶对由STZ造型小鼠有较好的降血糖作用，作用强度与优降糖(5mg/kg)相似；并且两组消糖净袋泡茶之间有明显的量效关系。
(2)、对小鼠体重的影响本实验观察到链脲霉素可造成小鼠多尿，体重下降；消糖净袋泡茶(大剂量)组和优降糖组小鼠排尿不多，因此基本维持原体重，但与模型组比较差异不够显著，可能与给药天数较短有关。
(3)、给药后对小鼠饮水量的观察本实验观察到正常(对照组)小鼠每日饮水量为30～80ml/10只；模型组每日饮水量为50～120ml/10只；各给药组饮水量为30～100ml/10只，其饮水量与正常(对照组)小鼠相近似，说明对症状(多饮)有一定改善作用。实验例2消糖净袋泡茶的降血脂实验糖尿病患者多数常伴有脂类代谢紊乱，可造成血脂不同程度的升高，故临床上大多数糖尿病患者(非晚期)常并发“肥胖症”。本实验用高胆固醇和高甘油三酯饲料造成高血脂症大白鼠动物模型，以诺衡(Gemfibrozil)为阳性对造药，观察消糖净袋泡茶的降血脂作用。
1、实验动物Wistar种，雄性大白鼠，体重150～200g。
2、高脂饲料2％Chal、0.5％胆酸、0.2％甲基硫氧嘧啶、10％猪油、5％蔗糖和82.3％基础饲料。
3、药 物①、消糖净袋泡茶按上项实验制成“茶水”，以体重25mg/kg剂量灌胃，相当成人用药量的20倍；②、诺衡美国华钠公司派德药厂产品，每个胶囊含Gemfi-berzil300mg，以13.9mg/kg(体重)剂量给大鼠灌胃。
4、试 剂①、胆固醇酶联试剂(三酶合剂)上海医药工业研究院和上海第十八制药厂产品；②、胆酸钠Sigma产品，进口分装；③、胆固醇E·Merck进口分装。
5、实验方法取Wistar雄性大鼠36只，经喂养观察正常后，随机分为4组，每组9只。I组正常对照组；II组模型组；III组糖脂双降茶组；IV组；诺衡(对照药)组。然后对II、III、IV三个组大鼠加喂“高脂饲料”，每只大鼠每天20g；另外，对III、IV两组大鼠同时喂该组规定的药物。喂养15天后，取血测定各项数据。
6、测定项目与方法①、血清总胆固醇含量测定按Allain法，经实验者略加修改，其酶试剂按试剂说明书配制；②、血清甘油三酯含量测定乙酰丙酮呈色反应；③、血清高密度脂蛋白—胆固醇HDL-Ch测定肝素-Mn++沉淀法。
7、结果按上述实验方法，15天后测定。测定前饥饿12小时，乙醚麻醉，心脏取血。测定结果见表III
表III消糖净(茶)降血脂结果组别 例数 总胆固醇甘由三酯 HDL-10h LDL-Chmg/dlmg/dlmg/dl mg/dl(X±SD) (X±SD) (X±SD) (X±SD)I组6 148.0±14.8 77.1±14.6 20.8±5.4 122.5±15.7II组 10 408.8±76.5 185.0±81.7 24.4±5.7 322.0±47.6III组 9 113.4±43.5 48.5±15.3 79.3±13.1 29.9±17.6IV组 11 285.0±35.1 96.9±27.3 37.4±4.8 265.6±30.98、结 论①、从经统计学处理的表III数据可以看出模型组(II)与正常对照组(I)比较总胆固醇、甘油三酯与HDL-Ch值P＜1.001，说明实验造高脂血症模型相当成功；②、双降茶(III)与模型组(II)比较其总胆固醇、甘油三酯、HDL-Ch、LDL-Ch的P值均小于0.001，说明糖脂双降茶对高脂血症大鼠具有非常显著的防治作用；③、诺衡组(IV)与模型组(II)比较，其P值小于0.001或0.01，说明本实验的可信度相当高；④、双降茶(III)组与模型组(IV)比较，升高HDL-Ch的P＜0.001，说明非常显著优于对照组(诺衡组)。
综上所述，本实验结果表明消糖净袋泡茶对降低高血脂症大鼠的血清总胆固醇、甘油三酯、LIDL-Ch的作用非常显著；其升高大鼠HDL-Ch的水平已超过美国生产的降血脂药物诺衡(P＜0.001)。证明消糖净袋泡茶据有相当好的降血脂和降血糖作用，可为临床防治糖尿病及并发症提供一种药效显著的中药新制剂。
实施例知母4000g南沙参 4000g生地黄 2667g生山药 1333g山萸肉 1333g泽泻1000g仙灵脾 3333g丹参4000g制法1、称取处方量知母饮片置提取罐中，加7倍量70％乙醇浸泡半小时，回流1小时，滤取药液。药渣再加6倍量70％乙醇回流1小时，过滤。药渣弃去，合并两次药液，0～5℃放置24小时。滤取冷藏药液置蒸馏罐中，回收乙醇至尽，继续浓缩至稠膏(d＝1.4)放出。80℃以下真空干燥。得黄色松脆干燥物，称重，密闭保存。
2、将仙灵脾挑选于净，取其“叶”粉碎出该药量30％粗粉，过20目筛，干燥灭菌后备用；其余(70％)人南沙参等药水煮。
3、按处方量将南沙参与生地黄两味药淘洗干净，投人提取罐中，加入剩余量的仙灵脾，用10倍量的去离子水浸泡半小时。加入漂洗过的生山药后，煎煮1.5小时，滤取药液。药渣再加8倍量的去离子水煎煮1小时，过滤，弃去药渣。合并两次滤清的提取液，转入浓缩罐中，浓缩至相当药料量(1倍)的体积放出待凉。在搅拌下缓慢加入浓醇，使含醇量达70％，冷藏静置72小时。滤取澄明药液，转入蒸馏罐中，减压回收乙醇至无醇味后放出。用少量去离于水清洗蒸馏罐。合并滤液与洗液，备用。
4、将处方量的山萸肉、泽泻、丹参漂洗于净后装入提取罐，用8倍药材量的60％乙醇浸泡半小时后，回流一小时。滤取药液，药渣再加6量醇液回流一小时。过滤，弃去药渣。合并两次回流液，冷藏放置48小时。滤取澄明药液转入提取罐中，减压回收乙醇至尽。放出药液后，用少量去离子水清洗蒸馏罐。合并洗液与药液，备用。
5、合并<3、>和<4、>两药液，真空浓缩至呈稠膏，放出拌人仙灵脾粗粉，混匀后于80℃以下真空干燥。取出干燥物(含水量3～5％)同知母提取物均匀混合，粉碎成粗粉，过20目筛后制粒。送检合格后，分装为每袋4.5克的袋泡茶剂
权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于该组合物的组分及重量配比是知母15-5重量份南沙参 15-5重量份生地黄 10-2重量份生山药 6-2重量份山萸肉 6-2重量份泽泻5-2重量份仙灵脾 20-5重量份丹参20-5重量份
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的组分及重量配比是知母12-8重量份南沙参 12-8重量份生地黄 8-4重量份生山药 5-3重量份山萸肉 5-3重量份泽泻4-2重量份仙灵脾 15-10重量份丹参15-10重量份
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该组合物的组分及重量配比是知母12重量份南沙参 12重量份生地黄 8重量份生山药 4重量份山萸肉 4重量份泽泻3重量份仙灵脾 10重量份丹参12重量份
4.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于该药物是以下述组合物和制法制备而成的茶剂知母4000g南沙参 4000g生地黄 2667g生山药 1333g山萸肉 1333g泽泻1000g仙灵脾 3333g丹参4000g制法(1)、称取处方量知母饮片置提取罐中，加7倍量70％乙醇浸泡半小时，回流1小时，滤取药液，药渣再加6倍量70％乙醇回流1小时，过滤，药渣弃去，合并两次药液，0～5℃放置24小时，滤取冷藏药液置蒸馏罐中，回收乙醇至尽，继续浓缩至密度为d＝1.4的稠膏放出，80℃以下真空干燥，得黄色松脆干燥物，称重，密闭保存；(2)、将仙灵脾挑选干净，取其叶粉碎出该药量30％粗粉，过20目筛，干燥灭菌后备用；其余70％人南沙参等药水煮；(3)、按处方量将南沙参与生地黄两味药淘洗干净，投入提取罐中，加入剩余量的仙灵脾，用10倍量的去离子水浸泡半小时，加入漂洗过的生山药后，煎煮1.5小时，滤取药液，药渣再加8倍量的去离子水煎煮1小时，过滤，弃去药渣，合并两次滤清的提取液，转入浓缩罐中，浓缩至相当药料量1倍的体积放出待凉，在搅拌下缓慢加入浓醇，使含醇量达70％，冷藏静置72小时，滤取澄明药液，转入蒸馏罐中，减压回收乙醇至无醇味后放出，用少量去离子水清洗蒸馏罐，合并滤液与洗液，备用；(4)、将处方量的山萸肉、泽泻、丹参漂洗干净后装入提取罐，用8倍药材量的60％乙醇浸泡半小时后，回流一小时，滤取药液，药渣再加6量醇液回流一小时，过滤，弃去药渣，合并两次回流液，冷藏放置48小时，滤取澄明药液转入提取罐中，减压回收乙醇至尽，放出药液后，用少量去离子水清洗蒸馏罐，合并洗液与药液，备用；(5 )、合并3和4两药液，真空浓缩至呈稠膏，放出拌入仙灵脾粗粉，混匀后于80℃以下真空干燥至含水量3～5％，取出干燥物，同知母提取物均匀混合，粉碎成粗粉，过20目筛后制粒，分装即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，具体讲是一种以中草药为有效成分制备而成的袋泡茶，该药物组成是知母、南沙参、生地黄、生山药、山萸肉、泽泻、仙灵牌、丹参，具有滋阴补肾、清热活血、益气生津功能，适用于阴虚热盛征、气阴两虚征为主的糖尿病。
文档编号A61P3/10GK1161851SQ9710044
公开日1997年10月15日 申请日期1997年2月3日 优先权日1997年2月3日
发明者曹春林 申请人:曹春林