专利名称：托品酮衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明新化合物的制备领域，涉及托品酮衍生物及其制备方法和应用。世界卫生组织2011年的统计表明，全球的糖尿病患者已经达到3. 66亿人，其中绝大多数属II型糖尿病，每年约460万人死于该病及其并发症。目前用来治疗糖尿病的主要药物有磺脲类，噻唑烷二酮类和甲福明二甲双胍。但是，对于许多病人来说，这些药物难以维持血糖在一个正常的水平。因此，发明一种新型药物来治疗糖尿病具有非常重要的意义。生物碱(Alkaloids)主要为植物中的一类生源于氨基酸、含氮的、且氮原子在环状结构内、具有显著生物活性的次生代谢产物。莨菪烷生物碱(Tropane alkaloids)是一类含有特殊的莨菪烷骨架化学结构的生物碱。绝大多数莨菪烷生物碱具有很强的生物和药理活性。例如，阿片中的吗啡成分可以镇痛、可卡因可以止咳、颠茄中的阿托品可以解痉。托品酮(Tropinone)也是一个莨菪烷类生物碱，常被用作一个中间体来合成各种种类的莨菪烷生物碱，如阿托品硫酸盐。通过对已知良好活性的分子进行结构修饰和改造，是合成更好活性分子的一种非常重要的手段，也是新药研究的一条有效途径，其研究难度相对比较低、风险小、成功率闻。目如关于托品丽衍生物相关报道不多，有一篇文献(Yaoxue Xuebao (1994), 29 (3),185-94.)报导将如结构式II和III所示所示托品酮衍生物作为苯甲酰胺类化合物应用于
精神安定药的研究。而现有技术中没有将托品酮衍生物应用于抗糖尿病药物的相关研究。
权利要求
1.托品酮衍生物及其药学上可接受的盐，结构如通式I所示
2.根据权利要求1所述托品酮衍生物及其药学上可接受的盐，其特征是，民选自具有取代基的苯基基团，其中，取代基选自F、Cl、Br、1、N02、CF3、氨基基团、1-6个碳的烷基、1_6个碳的烷氧基和1-6个碳的酯基中的一种或几种；X为& u其中R1选自1-6个碳的烷基、1-20个碳的芳香基。
3.根据权利要求1或2所述托品酮衍生物及其药学上可接受的盐，其特征是，R2选自具有取代基的苯基基团；X为R1J其中R1选自1-6个碳的烷基，苯基或者具有取代基的苯基基团；其中，取代基均选自F、Cl、Br、1、N02、CF3、氨基基团、甲基和甲氧基中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述托品酮衍生物及其药学上可接受的盐，其特征是，R2选自具有取代基的苯基基团，其中，取代基选自F、Cl、Br、1、NO2, CF3、氨基基团、甲基和甲氧基中的一种或几种；X为其中R1选自1-6个碳的烷基或苯基。，
5.根据权利要求1或2所述托品酮衍生物及其药学上可接受的盐，其特征是，包括以下具体化合物，以下命名将
6.权利要求1-5之一所述托品酮衍生物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。
全文摘要
本发明属于新化合物的制备领域，具体提供了托品酮衍生物及其制备方法和应用。托品酮衍生物及其药学上可接受的盐的结构式如通式I所示，其中，R2选自1-6个碳的烷基、1-20个碳的芳香基、1-20个碳的杂环，氨基基团；X选自1-6个碳的烷基、1-20个碳的芳香基、1-20个碳的杂环，甲磺酰基，对甲苯磺酰基或者其中R1选自1-6个碳的烷基、1-20个碳的芳香基、1-20个碳的杂环。所述托品酮衍生物可以用于制备治疗II型糖尿病的药物。
文档编号C07D451/04GK102993197SQ20121057913
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月27日 优先权日2012年12月27日
发明者郑群怡, 谢朝阳, 李志伟, 鲍志超, 王建南 申请人:蕾硕医药化工(长沙)有限公司, 康宝莱蕾硕(湖南)天然产物有限公司