专利名称：金属微量元素铜铁配伍人工麝香抗肿瘤配方的制作方法
技术领域：
本发明属于一种以微量元素铜铁配伍人工麝香组成的防治肿瘤的药物。
我们的祖先将铜和铁类物质药用历史悠久，据载在公元前约2735年便开始用铁来治疗各类疾病，较欧洲将铁用于临床(B.C.1500)早1200多年。在中医历代文献中，关于铜铁的论述较多，用途极为广泛。《神农本草》记载铜具有轻身，延年，利九窍，通血脉，养精神、通关节、不老，明目的作用，常用于青盲、风痹、徵坚、积聚、目痛、泪出、折跌、疤肿、金疮、心下邪气等等疾病，同时也包括了治疗肿瘤在内。铁具有坚肌，耐痛，轻身、除邪气、明目、恶鬼等作用，适用于恶疮、疡疸、疮痂疥，徵瘕、血痹、烦满、周痹、肢节痛、耳聋等等。铜铁类矿物的抗肿瘤疾患的作用已被历代医家公认，除《神农本草》记述具有破徵坚、破积聚、坚肌、耐痛、除邪气而治疗恶疮、疡疸、疮痂疥，徵瘕外，《新修本草》、《千金翼方》、《证类本草》、《本草纲目》及《本草拾遗》中均有大量关于抗肿瘤的记述，如自然铜具有散血、止痛、消淤血、安心的作用，从而用于积聚等证。铜矿石用于丁肿，恶疮。铜青用于息肉、金疮、恶疮、疳疮，空青、曾青、绿青、扁青等均能破积聚、治恶疮。关于铁的种类较多，诸如生铁、铁粉、铁落、铁精、铁浆等等，记述有坚肌、耐痛、镇心、安五藏、破积聚、治恶疮、金疮、止痛、生肌肉，去瘀等功用。
我们的祖先在用铜铁来治疗肿瘤中集累了丰富的临床经验。历代医方和医案中选用铜铁来治疗肿瘤的记述很多。但大都与其它中药组成复方用于肿瘤的治疗，临床应用和基础研究均证明对多种肿瘤有一定的治疗效果，但这些复方成分复杂.效用分子和无效，甚至反效应分子混杂，药物质量容易发生变化，成分和作用点都不明确。常常导致临床药效不稳定，重复性较差。例如公开号为CN1091962A，发明名称为含有铜和铁化合物的癌症防治药，该发明采用铜铁化合物配伍多味清热解毒中草药和复合维生素B，对肿瘤有一定的抑制作用，但多年临床应用表明随着原料产地、收获季节和品质的差别，同样原料不同批次加工的药品其所含的化学成分具有明显的差别，临床效果有一定的波动。此外，EP0246734(AI)公开了一种铁和脂肪酸的抗肿瘤配方，虽然其成分清楚，抗肿瘤作用可重复性高，但其组方作用效果较弱，未引起临床抗肿瘤的足够重视。
本发明的抗肿瘤配方，即金属微量元素铜铁配伍人工麝香抗肿瘤配方，在一定条件下不但对肿瘤细胞的生长起到控制作用，而且可以改善肿瘤病人机体的病理状态。方中人工麝香，一方面加强铜铁的控制肿瘤，调整机体更有利于局部病变恢复的作用，另一方面使配方所含的成分清楚，便于效果的重复。为实现上述目的，本发明采用下述原料成分及重量配比制成药物基本原料中含有铜元素11.1～41.2b人工麝香10～40b铁元素10.3～44.5bb为一单位重量份；将上述原料用常规的炮制方法制成各种剂型的口服成药剂型。
肿瘤的发生与多因素有关。祖国医学属于“恶疮、徵瘕积聚和累瘤”的范畴，情志不畅是发病的内在因素，气滞、血瘀、湿滞、痰滞、热郁等是造成肿瘤的病理基础，治疗应把握肿瘤局部和全身特点审因论治，立法应以软坚散结、化瘀消症并举，进行标本兼治。
传统中医用药非常注重药物的配伍，主张药物的君、臣、佐、使，据目前中西医学对铜的认识，它不仅是机体的组成成分，有重要的生理调节作用，然而随着用量的增长可由生理的调节作用转化为对病理状态的治疗作用。摄入到一定剂量，具有较强的抗肿瘤作用和对机体的广泛调整作用，可为君药；铁也为身体的组成成分，主要起到对机体的调整作用，一定条件下，具有抗肿瘤作用，但与铜的协同作用已被人们重视，可为臣药；中医理论认为，肿瘤疾患可发生在身体各个部位，用药时应重用入本经之药或选用引经药使药入病所，发挥药物的最佳疗效。据此选用中医认为既具芳香走窜通金身十二经、活血化淤又具除百病、调理周身、可治肿瘤疾患的麝香为佐使，使整个组方既能很好的控制和杀灭异常的肿瘤细胞，又能全面调理整个机体而有利于肿瘤疾患的康复。
动物抗肿瘤实验表明，选用Balb/c,C57/bl和KM小鼠，采用HepA、Ehrlich和Lewis肺癌移植模，选用的剂量为每日108.2mg/kg和42.2mg/kg连续口服给药二周，研究结果表明，复方与对照组相比均具有显著的抑瘤效应(p＜0.01)，对HepA实体瘤生长的抑制率为44.4％～76.7％，可显著延长荷HepA腹水型肿瘤小鼠的生命；对Lewis实体肿瘤的生长抑制率为34.3％～35.9％。拆方研究发现，铜的抑瘤作用强于中药成分，铁的抑瘤作用较弱，铜与铁均未见显著的延长荷瘤小鼠存活时间的作用。由铜、铁和麝香组成的复方均具有显著抑制实体瘤(HepA)生长的作用(p＜0.01,p＜0.001)。能延长实体瘤BALB/C小鼠的存活时间，其中铜、铁和麝香重量比为4∶1∶2的配方，在抑瘤率和生命延长方面效果最佳，多批重复实验表明，效果稳定(p＜0.05,0.01)，对小鼠重要脏器未见明显的形态损害，并能升高荷瘤小鼠的胸腺指数、脾脏指数和血红蛋白(p＜0.05,0.01)；小鼠实体和腹水型移植性肿瘤模型的组织形态学研究表明，本发明的配方能显著提高坏死瘤组织的百分比(p＜0.01)，降低活存瘤组织的百分比，加强机体对肿瘤的反应，可见肿瘤周围成纤维细胞显著增生，肿瘤包膜完整，瘤组织中有大量的淋巴细胞和中性粒细胞等炎性细胞浸润，上述变化与对照组相比较均有显著差异(p＜0.01,p＜0.05)；对腹水瘤的分析表明，铜、铁和中药成分均使渗出的炎性细胞显著增多，退化瘤细胞显著增加，给予配方治疗后瘤细胞形态较一致，胞浆丰富，核形态规正和染色质凝结等表现。扫描电子显微镜下可见配方及各成分均可显著影响瘤细胞表面结构和形态，可见绒毛减少和消失，部分瘤细胞表面产生小泡，复方的影响为突出。透射电子显微镜可见配方及组方成分对瘤细胞线粒体，核结构有显著的影响，复方可使线粒体减少，瘤细胞核中出现深陷的胞浆成分等的表现；瘤细胞内DNA荧光染色MPV3细胞分光光度仪和FCM细胞周期分析表明，配方使瘤细胞中DNA含量增加，使G1和S期的瘤细胞减少(p＜0.05)，G2M期的细胞显著增多(p＜0.01)；体外抗肿瘤测定表明，配方能显著抑制和杀伤培养的各种肿瘤细胞，并有明显的量效关系。在Wister大鼠的急慢性毒性研究中，复方未发现明显的毒副作用。
采用仪器中子活化、离子色谱和X线荧光等分析测试手段，对荷瘤小鼠毛、脑、肺、心、肝、脾、肾、肌肉、骨骼、血浆、血球及肿瘤等组织内铜等多种金属微量元素进行测定，结果表明，BALB/C小鼠接种HepA瘤株三周后，体内铜及其它多种金属微量元素的分布发生变化，特别是肝组织与肿瘤组织中的变化较显著，各组织中铜与铁含量的变化令人注目。给予复方治疗后，机体内部多个组织器官中不仅未见微量元素铜铁及其它金属微量元素的蓄积，而且使荷瘤后小鼠各组织中微量元素的分布发生较明显的逆转，有向正常恢复的趋势，可能是调节荷瘤机体病理状态的物质基础，是治疗肿瘤的一个重要环节。
临床应用表明，本发明的抗肿瘤配方具有明显的改善体质，抗肿瘤作用，且效果较好，作用稳定，重复性好。可加强放化疗的治疗效果，减少放化疗的剂量。
实施例实施例一，本例成药含有下述基本原料及配比制成，b为一单位重量份铜元素11.1b麝香10～80b铁元素44.5b铜元素来源于葡萄糖酸铜，醋酸铜和硫酸铜等含铜化合物的任意一种，铁元素来源于含铁化合物柠檬酸铁，葡萄糖酸铁，琥珀酸铁等含铁化合物任选一种。麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。按上述原料配比取料制成胶囊成药。实施例二，本例成药含有下述基本原料及配比制成，b为一单位重量份铜元素41.2b麝香5～80b铁元素10.3b铜元素来源于葡萄糖酸铜，醋酸铜和硫酸铜等含铜化合物的任意一种，铁元素来源于含铁化合物柠檬酸铁，葡萄糖酸铁，琥珀酸铁等含铁化合物任选一种。麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。按上述原料配比取料制成胶囊成药。实施例三，本例成药含有下述基本原料及配比制成，b为一单位重量份铜元素11.8b麝香20～80b铁元素11.8b铜元素来源于葡萄糖酸铜，醋酸铜和硫酸铜等含铜化合物的任意一种，铁元素来源于含铁化合物柠檬酸铁，葡萄糖酸铁，琥珀酸铁等含铁化合物任选一种。麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。按上述原料配比取料制成胶囊成药。实施例四，本例成药含有下述基本原料及配比制成，b为一单位重量份铜元素35.5b麝香10～80b铁元素35.5b铜元素来源于葡萄糖酸铜，醋酸铜和硫酸铜等含铜化合物的任意一种，铁元素来源于含铁化合物柠檬酸铁，葡萄糖酸铁，琥珀酸铁等含铁化合物任选一种。麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。按上述原料配比取料制成胶囊成药。实施例五，本例成药含有下述基本原料及配比制成，b为一单位重量份铜元素11.1～41.2b麝香10～100b铜元素来源于葡萄糖酸铜，醋酸铜和硫酸铜等含铜化合物的任意一种，麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。按上述原料配比取料制成胶囊成药。实施例六，本例成药含有下述基本原料及配比制成，b为一单位重量份铁元素11.8～44.5b麝香10～80b铁元素来源于含铁化合物柠檬酸铁，葡萄糖酸铁，琥珀酸铁等含铁化合物任选一种。麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。按上述原料配比取料制成胶囊成药。
权利要求
1．一种防治肿瘤的药物配方，其特征在于所属成药采用的主要原料含有铜铁元素和麝香。其中铜铁元素来源于含铜铁的化合物。
2．一种按照权利要求1所述的抗肿瘤配方，其特征在于铜元素来源于葡萄糖酸铜，醋酸铜和硫酸铜等含铜化合物的任意一种，含铁化合物为柠檬酸铁，葡萄糖酸铁，琥珀酸铁等含铁化合物任选一种。麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。
3．如权利要求1所述的药物配方中，其特征在于配方中铜元素、铁元素和人工麝香的重量比构成为铜元素11.1～41.2b人工麝香10～80b铁元素10.3～44.5b(b为一单位重量份；)
4．一种按照权利要求3所述的抗肿瘤配方，其特征在于与普通中药基质或其它赋形成分混合配置成抗肿瘤制剂。
5．如权利要求5所述的抗肿瘤药物制剂，可联合放化疗治疗各种肿瘤，作为肿瘤放疗和化疗的增敏剂。将上述原料加工成胶囊、片剂、冲剂、散剂、口服液或丸剂等各种口服成药剂型。
全文摘要
一种由铜铁元素和麝香为主要原料的防治肿瘤的药物配方,其中铜铁元素来源于含铜铁的化合物,麝香为人工麝香或人工麝香的主要成分。可与普通中药基质或其它赋形成分混合配置成抗肿瘤制剂。该制剂通过调整体内微量元素的平衡,具有显著的改善体质和抗肿瘤的作用,也可联合放化疗治疗各种肿瘤,作为肿瘤放疗和化疗的增敏剂。
文档编号A61K35/12GK1209997SQ97116840
公开日1999年3月10日 申请日期1997年9月1日 优先权日1997年9月1日
发明者高锦, 周舒 申请人:高锦, 周舒