专利名称：抗牙齿菌斑的口腔牙齿洁治剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于口齿保健制剂的领域，尤其是关于改进了的口齿保健制剂，它们含有一些无水的，固体的，起泡组份。
背景技术：
碳酸氢钠，小苏打，用作清洗人口和用于呼出气体的除臭和清新已经有几个世纪了。在体外的科学研究显示出，碳酸氢钠离子具有缓和的但却是重要的对抗特殊菌种，特别是厌氧菌种的抗微生物性能，许多这样的菌种已证明能引起牙周病(Newbrun E.，等，牙周病杂志(J.periodontal)55,11,658-657,1984)。小苏打和稀释的过氧化氢的组份已配制成一种预防和医疗牙龈炎和牙周病(Randal,J.E.,A.H.2,82-82,1982,Rudy等，U.S.Pat号4,971,782)。例如按照美国国立卫生研究所(N IH)Keyes博士命名的Keyes技术，是用于对缓和至中等严重牙周炎病例的防止和治疗。Keyes技术可使用碳酸氢钠和过氧化氢的稀溶液。这些治剂是结合使用的，通过将牙刷简单地浸入1.5％至3％的过氧化氢溶液中，随即将过氧化物湿润的牙刷通过一个碳酸氢钠床层并以刷牙活动将其涂布到牙齿上。这种方法的主要缺点，是有腐臭气味和产生的牙龈刺激。另一种Keyes方法，是使用由碳酸氢钠粉与1.5％至3％过氧化氢相混合制成的浓稠牙膏。这种牙膏是直接涂布到牙齿和牙龈的表面上，并在此处保持较长一段时间(几分钟至不到一小时)。然而，一般非专业人员制备这种牙膏有困难，并且这种化合物由于它的腐臭味和为了实现效果需要长时间保留会使人不舒服。
许多现代的牙膏组合物也用碳酸氢钠作为主要成份，推测是为了增加牙粉的抗噬菌斑和呼气除臭性能。然而，含有碳酸氢根离子作为活性成份的这种牙粉制剂，迄今还未证明具有重大有效性，亦即尚无报导证明在活体内有重要杀菌性能。
口臭(口恶臭)也是几个世纪以来尚未解决的生理问题，并遗留于今。口臭的化学基础在于口内结合有挥发性和有臭味的化合物，主要是有机和无机硫化物及有机胺类。
这些有臭味的挥发物是由存留在口腔中的特殊微生物合成的。口臭主要是由某些细菌的厌氧菌株所引起(Rosemberg,M.，不良的呼吸研究展望，Ramot出版社，1995)。特别是在唾液中繁殖的厌氧病原菌的梭形杆菌种，与其它厌氧菌相结合，已证明为口臭的重要生物源。曾经推荐用化学嗽口液处理来治疗口臭，例如用二氧化氯的稀溶液，推测它起着氧化剂的作用，可清除口腔内的硫化物。这种方法的主要缺点是，还不能证明二氧化氯溶液(漂白)长期使用的安全性。因为大量二氧化氯会被口腔组织吸收并有时被食入，每天生活习惯中补充的嗽口，会产生严重的安全问题。
起泡沫的口腔洁治剂组合物，在1914年至今的几份美国专利中已有报道。例如，美国专利号No.1,297,494是关于一种起泡沫的固体牙粉，含有一种酸盐和一种碳酸氢盐，在水份存在下它们相互反应产生CO2和一种初始的弱酸溶液，与牙齿表面接触。Howell的美国专利No.3,962,417披露了一种起泡沫的牙粉用于治疗龋齿。Yeh的美国专利No.4,267,164报道了一种起泡沫的洁牙剂组合物用作方便的和有效的供送氟化物离子到口腔中。Welsh的美国专利No.3,518,343报道了一种起泡沫嗽口剂片状组合物，为片剂形式，其中的粘合剂能将各组份专一地结合起来。
上述的已有技术报道说，烘烤的苏打和有机酸(典型为果酸类)结合物，当放置在口腔中能够立刻产生泡沫，以此在起泡沫的过程中便以化学机械方式除去噬菌斑和食物残屑。
虽然基于碳酸氢钠的嗽口剂或固体牙粉产品已有报道，但尚未证明作为活体内杀菌剂的真正实例。而且，未曾证实对牙龈的健康改善或对呼吸的调理有重大作用。
这些已有技术的进一步缺点，是起泡沫各组份的固有的不稳定性，因为它们与水能迅速产生自持起泡连锁反应，因而引起商品实施生产的固有不稳定性。这样制得的组合物具有不能接受的储存寿命，除非是在惰性气体环境中生产和包装的。而且，在组成上，已有技术的化合物缺乏抗菌效力，有不良的气味，通常是碳酸盐白粉味的或盐味的。发展具有良好气味和杀菌有效的牙粉问题，是极端重要的，因为经常使用一种组合物对常期调理牙龈炎和牙周炎是重要的，最后，已有技术中的组合物对噬菌斑的减少性能是低微的，因为没有提供对噬菌斑的吸附机制。
发明概述本发明解决了这些问题，是通过(a)独特地将碳酸氢盐类与吸附剂二氧化硅聚合物(silicone dioxide polymers)配伍；(b)报道了一种新的作用机制模式，噬菌斑吸附，形成了噬菌斑减少性能的理论基础；(c)提供了洁牙剂组合物的固有的稳定性，从而改进了储存寿命；(d)实质性地改进了气味和清洁感觉，同时保持其有效性，从而创造了一种独特的生物活性牙粉，其味道良好，人们喜欢使用。消费者中的广泛使用大大减少牙周病的数量，并创造了对口臭一种新的治疗法，该治疗是不连续的和有效的。
本发明提供了一些非水性口腔洁治剂组合物，它们含有药物上可接受的碳酸氢盐、碳酸盐或它们的结合形式；非晶型二氧化硅，以及一种形式的木糖醇。
除过木糖醇之外，也可使用其它自然界存在的共甜味剂类，诸如葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、果糖、以及麦芽糖。此外，人造甜味剂，糖精、天冬甜素、新橙皮苷二氢查尔酮以及现有技术中已知的其它类似物质也可以与木糖醇结合使用来增强木糖醇的甜味和香味性能。麦芽糖糊精也可用于本发明中来增甜和增强本发明各组合物的流动性和压缩性能，因为这些组合物常是粉末，需要经过商品和药物大批量生产的现有技术上极普通的生产工艺方法。
木糖醇，即一种由美国Xyofin公司供应的抗龋齿剂，与碳酸氢盐和二氧化硅的相对用量，对改进本发明的有效性是重要的。第一，本发明控制链球菌突变体生长的能力，与仅使用木糖醇来预防龋齿的嗽口制剂相比，已得到增强。这种增强了的抗链球菌效用已取得了结果，由于pH在整个时间内是由碳酸氢盐-二氧化硅复合物的适当用量来控制。第二，即使木糖醇单独是一种对链球菌突变为有效的杀菌剂，但它的抗厌氧病原菌的活性是很差的，除非它与适当是的碳酸氢根离子和二氧化硅相结合。正是对这些厌氧病原菌的生长控制，对防止牙龈炎、牙周炎和口臭是重要的。使用过多木糖醇，单独或与共甜味剂类结合使用，都会大大减少洁牙剂抗这些厌氧病原菌的活性。然而，同样重要的是，需使消费者愿意使用本发明的产品每天二至三次，以便充分地实现杀菌性能以及对噬菌斑和口臭的减少性能。在这些参变数范围内(以下所述)，木糖醇与其它香味剂的适当混合物，也都落入本发明的范围内。
该组合物也包含有一种非水性药物上可接受的酸源，它选自如下一组有机酸类如柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸，以及这些酸类的部分盐类或它们的混合物。该组合物可任选地包括一种非水赋形剂，一种非水药物上可接受的抗菌剂，以及大约0.3％至30％重量的一种药物上可接受的过氧化氢源。
在组合物中使用足够的碳酸氢盐或碳酸盐，使在组合物的水pH试验混合物中的酸或酸盐完全被碳酸氢盐或碳酸盐中和，以及使用过量的碳酸氢盐或碳酸盐将水溶液的碱性pH(＞7)能保持从最少1分钟至约1小时，或更长，这依据病人和所使用的本发明特定组合物而定。
该组合物可以作为片剂、粉剂，以作为能分散在人唾液中的胶囊来给药或施用。本发明人的用作制备碳酸氢盐-二氧化硅组合物的方法包括一种称作“成粒”的制药方法。聚乙烯吡咯烷酮可用于本发明中作为优选的成粒剂，因为它有助于粘合二氧化硅聚合物(polymer)到碳酸氢盐上。
本发明组合物的噬菌斑除去和抗噬菌斑性能，尚未得到充分了解。可以相信，当这种组合物放置在口腔内时，唾液能湿润这种组合物而溶解碳酸氢盐或碳酸盐以及溶解了的碳酸氢盐或碳酸盐离子与唾液混合物中的一些酸成份进行快速酸-碱反应而产生二氧化碳气体(起泡沫)。所产生的唾液溶液便清洁口腔，通过各牙齿之间，进入各牙齿之间的龈缝和龋洞和进入牙龈与牙齿的结合处。可以相信碳酸氢盐或碳酸盐离子，即一些酸、酸盐组份，及酸式-碳酸氢盐或碳酸盐组份，能从牙齿表面上，可能通过清洁创口的作用类型，在化学上松脱噬菌斑和其它有机碎屑。唾液的起泡沫作用，能够从牙齿和牙龈表面上清除掉部分松动的噬菌斑和有机与无机碎屑。在起泡沫停止之后，所产生的唾液混合物能嗽洗口腔来清洁牙齿和牙龈表面(特别是靠近各牙齿之间的表面)和清除掉松动的有机和无机碎屑。在吐出和吞咽之后，可以相信，适当量的固体碳酸氢盐-二氧化硅材料粘附于蛋白质类的碎屑和粘膜上，它们自然地残留在牙齿和牙龈的表面上。结果，本发明的这些碳酸氢盐-二氧化硅复合物在口腔中保持数分钟至数小时。这种保持有直接结果，使噬菌斑受到二氧化硅粒子(吸附剂)吸附一段时间。
而且，碳酸氢钠(或其它碳酸氢盐)释放给唾液一段时间。因而，本发明由于持久的释放碳酸氢根离子而引起增强了的杀菌作用。这种作用的推测机理如下在原来的唾液混合物吞咽或吐出之后，残留的固体碳酸氢盐立刻开始溶解。经过一段时间(数秒至数分钟)，碳酸氢盐便从保持有结合了噬菌斑的二氧化硅-碳酸氢盐材料上解吸下来。碳酸氢盐的这种潜在的增溶作用会产生存在于唾液混合物中的大量碳酸氢盐离子。有重要意义的是，一些研究曾经指出(参见例如Newbrum,E，碳酸氢盐对选择的牙周病原微生物的杀菌作用，J.periodontal,55,11,653,1984)，如果在口腔中保留15分钟，则碳酸氢盐离子的浓缩溶液便对引起牙周病的细菌具有适当的杀菌作用。由于碳酸氢盐离子是保持在口腔中，因而所产生的唾液是缓和杀菌的，因此对使用者提供了一种新型的、有效的和化学上有活性的医疗作用，可用来预防和治疗牙龈炎、牙周病以及口臭。
本发明的目的是提供一种干粉状口腔清洗组合物，它能随着食物、小吃、咖啡或香烟的吸烟而进入口腔以便清洗口腔除去有机残屑和抑制噬菌斑的形成。
本发明的另一目的是提供一种抗噬菌斑组合物，它能抑制在牙齿上形成噬菌斑并能抑制牙斑菌在口腔中的群体生长。
本发明进一步的目的是提供一种良好口味的有效嗽口组合物，它使用安全，人们可按规定使用来预防牙龈炎和牙周病。
本发明进一步的目的是提供一些起泡沫的嗽口组合物，它能吸附噬菌斑生物物质。
本发明进一步的目的是提供一些起泡沫的嗽口组合物，它能有效地限制产生臭气的细菌的生长。
本发明进一步的目的是提供一些嗽口组合物，它们能中和口腔中的酸并能使唾液保持中性pH起作用(在吞咽或吐出之后高于pH7经过数分钟)。发明的详细描述在本发明中，碳酸氢盐离子与某些二氧化硅聚合物(silicon dioxidepolymers)以特定量的分配相结合。
在本发明中，范围为1至10份碳酸氢盐离子与1份二氧化硅结合较佳，范围为1至5份碳酸氢盐离子与1份二氧化硅结合更佳，范围为2至4份碳酸氢盐离子与1份二氧化硅结合最佳。适合本发明使用的二氧化硅的形式是非晶型二氧化硅，而沉淀的非晶型二氧化硅较佳，以及沉淀的非晶型二氧化硅含有少量铝(在0.1％与2％之间)是最佳的。这种最佳的二氧化硅名称为ZE0-49，商品可由J.M.Huber公司获得。如果使用碳酸盐来代替碳酸氢盐，可保持同样的比例。
本发明的碳酸氢盐-二氧化硅制剂可以是自由流动的混合物，最好是磨碎成为大小能通过#20筛孔至#80筛孔的粉粒混合物。优选的成粒剂是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(商品Kollidone30[BASF公司生产])。优选的成粒溶剂是水，虽然药物生产技术上已知的其它的溶剂和成粒剂也可以用来制备本发明的碳酸氢盐-二氧化硅制剂。成粒剂的用量是重要的，因为过量将会抑制本发明的临床效力，原因是会钝化噬菌斑的吸附和木糖醇-碳酸氢盐-二氧化硅洁口制剂的保持性能。成粒剂的用量范围大约是1-30份pVP与100份碳酸氢盐-二氧化硅制剂，较佳为约3-15份PVP与100份碳酸氢盐-二氧化硅制剂，以及最佳为约3-7份PVP与100份碳酸氢盐-二氧化硅制剂。
正如前面所述，本糖醇与碳酸氢盐-二氧化硅制剂的相对用量是重要的。木糖醇与碳酸氢盐-二氧化硅的比例，优选为约0.5-7份木糖醇与3份碳酸氢盐-二氧化硅制剂，更佳为约1.0-5份木糖醇与3份碳酸氢盐-二氧化硅制剂的比例，以及最佳为约2-4份木糖醇与3份碳酸氢盐-二氧化硅制剂的比例。
葡萄糖、果糖、山梨糖醇、甘露糖醇等，本文叫做天然共-甜味剂，并非特别重要的物质，但可用来增强本发明的甜味特性。这些天然共-甜味剂的用量与木糖醇用量之比是约1-60份共-甜味剂与30份木糖醇较佳，约1.5-40份共-甜味剂与30份木糖醇更佳，以及约2-10份共-甜味剂与30份木糖醇最佳。
甜味剂类，包括人造的和天然的，只要它们的甜度大于蔗糖，就可用作共甜味剂来增强本发明的甜味特性。最优选的人造甜味剂是天冬甜素、糖精、或者新橙皮苷二氢查尔酮，虽然现有技术中已知的其它甜味剂也可以使用。对这些甜味剂的优选范围为1份甜味剂伍配约0.1份至50份木糖醇，和较好为约1份甜味剂伍配约0.5份至25份木糖醇，以及最好约1-5份甜味剂伍配约10-16份木糖醇。
果酸如柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸也可用于本发明中。柠檬酸是优选的。果酸的用量为1份果酸配约1-20份碳酸氢根离子，较好为1份果酸配约1.5-10份碳酸氢根离子以及最好为约1份果酸配约1.5-5份碳酸氢根离子。如果使用碳酸盐源来代替碳酸氢盐，则果酸的用量应相应调整使保持pH为中性或更高于试验溶液中。例如，果酸用量为1份果酸配约1-20份碳酸氢根离子，较好为1份果酸配约1.5-10份碳酸氢根离子以及最好为约1份果酸配约1.5-5份碳酸氢根离子。
实施例下面的一些例子是为了说明而不是用于限制本发明。
例1配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin)1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 135十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体25薄荷香料 3.6碳酸氢钠(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])410柠檬酸(无水晶体) 243将上述配料在旋转混合器中混合，在低剪切条件下混合至少30分钟，制得粉状形式的起泡沫的嗽口组合物。例2此例描述了申请人的优选实施方案配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin)1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 135十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体25薄荷香料 3.6碳酸氢钠(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])410柠檬酸(无水晶体) 243聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸镁20硬脂酸 65在分批混合器中将碳酸氢钠、二氧化硅、十二烷基硫酸钠一起混合，向其中加入溶于593千克蒸镏水的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的温热的溶液，然后将这些物质混合，直到形成均匀的团饼。将此团饼均匀展铺到一些浅盘中在低于225℃的烘箱中干燥，直到完全干燥(水份＜1％)。将此干饼再粉碎至粒子大小为40筛目与100筛目之间。将此粉末与其它组份的混合物保持分开，直到混合时为止。混合过程要求在一转鼓混合器中(或其它低剪切混合器中)，使碳酸氢盐-二氧化硅粉末进行部分混合约1-2小时，以保证完全混合而不破坏混合物的混合性能。将些粉末立刻压制成片剂。
例3此例是描述具有过氧化物源的生物活性组合物，过氧化物的加入是为了增强生物活性和美容的牙齿变白。
配料成份物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1560甘露糖醇 280天冬甜素(Nutrasweet) 145十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体 31薄荷香料 3.8碳酸氢钠(FMC#1) 1276尿素过氧化氢(Robeko,N.Y.) 305二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 418柠檬酸(无水晶体) 253聚乙烯吡略烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸镁 20硬脂酸 85按照上述例2中所述，可分批制得碳酸氢钠、二氧化硅、PVP和十二烷基硫酸酸钠的混合物。将此混合物和上述其余成份在旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟制得粉末，将此粉末用Stokes压片机制成片剂。
例4本例是描述一种具有二氧化氯源的生物学活性组合物，二氧化氯的加入是为了增强生物活性和治疗口臭。
配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1560甘露糖醇180山梨糖醇126天冬甜素(Nutrasweet)125十二烷基硫酸钠(Witco)20
二氧化氯源 2.5％1-薄荷醇晶体35薄荷香料 4.1碳酸氢钠(FMC#1) 1276二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])418柠檬酸(无水晶体) 253聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸镁20硬脂酸 85按照例2中所述，将碳酸氢钠、二氧化硅、PVP和十二烷基硫酸酸钠分批制备。将这种混合物与上述其余成份在一旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟，制得一种粉末，粉末可用Stokes压片机制成片剂。
例5此例是描述一种具有碘源的生物活性组合物，碘源的加入是为了增强生物活性。
配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1560甘露糖醇 280天冬甜素(Nutrasweet) 145十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体 31薄荷香料 3.8Povidone碘 33％碳酸氢钠(FMC#1) 1276尿素过氧化氢(Robeko,N.Y) 305二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 418柠檬酸(无水晶体) 253
聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸镁 20硬脂酸 85碳酸氢钠、二氧化硅、PVP、十二烷基硫酸酸钠是分批制备，如上述例2。将此混合物和上述其余成份在一旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟制得粉末，将此粉末用Stokes压片机制成片剂。
例6本例是描述一种具有双氯苯双胍己烷(洗必太)源的高度生物活性组合物，双氯苯双胍己烷源加入是为了增强生物活性。
配料成份物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1560甘露糖醇 280天冬甜素(Nutrasweet) 145十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体 31薄荷香料 3.8碳酸氢钠(FMC#1) 1276双氯苯双胍己烷葡糖酸酯 14.5二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 418柠檬酸(无水晶体) 251聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89新橙皮苷二氢查尔酮(Exime) 6硬酯酸镁 20硬脂酸85碳酸氢钠、二氧化硅、PVP、十二烷基硫酸酸钠都是分批制备，如例2所述。将此混合物与其余成份在一旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟制得粉末，将此粉末用Stokes压片机制成片剂。
例7本例是描述一种新的实施例。
配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin)1401山梨糖醇 125葡萄糖 145天冬甜素(Nutrasweet) 128十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体21薄荷香料 3.6硫酸氢钠(FMC#1) 1225二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])401柠檬酸(无水晶体) 238聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 82硬酯酸镁15硬脂酸 71在一分批混合器中，将碳酸氢钠、二氧化硅、十二烷基硫酸钠一起混合，再向其中加入溶于593千克蒸镏水中的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微温溶液，然后混合直至形成一种均匀的团饼。将此团饼均匀展铺到一些浅盘中在低于225℃的烘箱中干燥，直至完全干燥(水份＜1％)。然后将此干饼粉碎成颗粒大小为40目-100目筛分。将此粉末与其它组份的混合物保持分开，直到混合时为止。混合过程要求是碳酸氢盐-二氧化硅粉末在一转鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，分部地混合约1-2小时，以保证完全混合而不破坏混合物的混合性能。将此粉末立刻压制成片剂。
例8配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 140甘露糖醇 1800葡萄糖 700天冬甜素(Nutrasweet) 135十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体25薄荷香料 3.6碳酸氢钠(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])410柠檬酸(无水晶体) 243将上述物质在一旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟，制成一种起泡沫的粉状清洗口腔的组合物。例9本例是描述一种新的实施例。
配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 950果糖 600甘露糖醇 307天冬甜素(Nutrasweet) 100十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体27薄荷香料 2.9碳酸氢钠(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.])310
二氧化硅(DeGusa) 52柠檬酸(无水晶体) 205酒石酸 53聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 61硬酯酸镁 20硬脂酸 80在一分批混合器中，将碳酸氢钠、二氧化硅、十二烷基硫酸钠一起混合，向此混合中加入溶于593千克蒸镏水中的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微热溶液，将此混合物混合直至形成一种均匀的团饼。将此团饼展铺到一些浅盘中在低于225℃的烘箱中干燥(水份＜1％)。再将此干饼粉碎成颗粒大小为40-100筛目。将此粉末与其它组份的混合物分开保存，直到混合。混合过程要求是碳酸氢盐-二氧化硅粉末在一转鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，分部地混合约1-2小时，以保证完全混合而不破坏混合物的混合性能。将此粉末立刻压制成片剂。
例10配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1250甘露糖醇 250果糖 280山梨糖醇 292新橙皮苷二氢查尔酮(NDHC Exquinne[Spain]) 2十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体 25薄荷香料 3.6碳酸氢钠(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410柠檬酸(无水晶体) 243
将上述物质在一旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟，以生产粉末形式的起泡沫嗽口组合物。
例11配料成份物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 250麦芽糖糊精 493avisil pH10.2(FMC) 628天冬甜素(Nutrasweet) 118十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体 25薄荷香料 3.6碳酸氢钠(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410苹果酸(无水晶体) 243聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89硬酯酸镁 20硬脂酸65在一分批混合器中，将碳酸氢钠、二氧化硅、十二烷基硫酸钠一起混合，向此混合中加入溶于593千克蒸镏水的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微热溶液，将此混合物混合直至形成一种均匀的团饼。将此团饼展铺到一些浅盘中在低于225℃的烘箱中干燥(水份＜1％)。然后将此干饼粉碎成颗粒大小为40筛目与100筛目之间。此粉末与其它组份的混合物分开保存直到混合时间为止。混合过程要求是碳酸氢盐-二氧化硅粉末在一转鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，分部地混合约1-2小时，以保证完全混合而不破坏混合物的混合性能。将此粉末立刻压制成片剂。
例12配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1401甘露糖醇 250天然峰蜜粉 790十二烷基硫酸钠(Witco) 201-薄荷醇晶体 25薄荷香料 3.6碳酸氢钾 290碳酸氢钠(FMC#1) 1320二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 496柠檬酸(无水晶体) 243酒石酸72将上述物质在一旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟，得到一种粉末形式起泡沫的嗽口组合物。
例13本例是描述申请人用于薄荷密饯组合物的优选实施例配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1401甘露糖醇 250山梨糖醇 375天冬甜素(Nutrasweet) 1081-薄荷醇晶体 25薄荷油 2.3十二烷基硫酸钠(Witco) 15碳酸氢钠(FMC#1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410
柠檬酸(无水晶体) 243聚乙烯醇(PVA)103甘油 196聚乙二醇(PEG-60) 22向蒸汽加热的不锈钢釜中加入196千克无水甘油和103公斤PVA，将混合物搅拌直到保持内部温度为80℃，向其中部分地、在缓慢搅拌下加入木糖醇、甘露醇和山梨糖醇及十二烷基硫酸钠的混合物。将得到的粘稠浆在75-90℃搅拌直至得到一种均匀的混合物。在搅拌下使此粘浆冷却至内部温度为50-60℃，然后加入碳酸氢钠，二氧化硅的混合物，随后加入柠檬酸。然后使混合冷却形成团饼。将团饼切碎和/或粉碎成符合包装要求。
例14配料成份物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 1351-薄荷醇晶体 25薄荷香料 3.6十二烷基硫酸钠(Witco) 20碳酸氢钠(FMC #1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410柠檬酸(无水晶体) 243将上述物质在旋转混合器中混合，并在低剪切条件下混合至少30分钟，得到粉末形式起泡沫的嗽口组合物。
例15本例描述食欲不良呼吸气味调节薄荷配料成份 物质重量(千克)木糖醇(美国Xyofin) 1401甘露糖醇 250天冬甜素(Nutrasweet) 1351-薄荷醇晶体 25薄荷香料 3.6十二烷基硫酸钠(Witco) 20碳酸氢钠(FMC #1) 1250二氧化硅(ZE0-49[J.M.Huber Co.]) 410柠檬酸(无水晶体) 243聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-30[FMC]) 89藤黄(garcinio)粉末 28硬酯酸镁 20硬脂酸 65在一分批混合器中，将碳酸氢钠、二氧化硅、十二烷基硫酸钠混合，并向其中加入溶于593千克蒸镏水中的89千克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的微热溶液，然后将此混合物混合直至形成均匀的团饼。将此团饼展布到一些浅盘上，并在低于225℃的烘箱中干燥直到完全干燥(＜1％水份)。再将此于饼粉碎成颗粒尺寸在40目与100目的筛级分之间。将此粉末与其它组份的混合物保持分开，直到混合时为止。混合过程要求碳酸氢盐-二氧化硅粉末分部地混合约1-2小时于转鼓式混合器(或其它低剪切混合器)中，以保证完全混合而不破坏混合物的混合性能。将此粉末立刻压制成片剂。
可以理解的是，这里描述的一些实施例仅仅是一些例子，而熟悉技术领域的人还可作出许多变换方案和改变，但都不脱离本发明的精神和范围。所有这些改变和变换方案意想是包括在本发明的范围内，正如限定于待审批的权利要求中。
权利要求
1．一种非液体的，口腔牙齿洁治剂组合物，包含有(a)一种非水的，水溶性的，二氧化碳源，它选自由碳酸氢盐、碳酸盐以及它们的混合物所组成的一组；(b)木糖醇；(c)一种非水的，水溶性的，酸源，它选自下组有机酸、其部分盐；和其混合物类；以及(d)一种非水的，有限水溶性的噬菌斑吸附剂。
全文摘要
本发明公开了一种非液体的口腔牙齿洁治剂组合物,一般为粉末或片剂形式,其特征在于二氧化碳源,木糖醇、酸源及二氧化硅源的有效比例。
文档编号A61K8/00GK1235536SQ97197744
公开日1999年11月17日 申请日期1997年7月17日 优先权日1996年7月24日
发明者迈克尔·J·阿诺德 申请人:迈克尔·J·阿诺德