专利名称：医疗用甲硝唑牙膏的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医疗用甲硝唑牙膏。
牙龈炎和牙周炎都是口腔科常见病，两者在病变过程上有着移行关系，前者在一定条件下可以发展成牙周炎，致使牙齿丧失，因此及时治疗龈炎对预防牙周炎有重要意义。
牙龈炎的病因，其重要原因之一与细菌感染有关。口腔是人类无芽胞专性厌氧菌的庞大菌库之一，在牙垢和牙周袋内厌氧菌是需氧菌的1000倍，因而口腔内慢性感染性炎症如牙龈炎、牙周炎无不与厌氧菌有关，而且以菌斑的形式附着在牙釉表面，所以控制厌氧菌在口腔内生长繁殖及菌斑的形成显得特别重要。目前国内外研制一些抗厌氧菌的药物，其中有最明显抗菌作用的是甲硝唑，且已被世界卫生组织(WHO)选为治疗厌氧菌感染的基本药物，甲硝唑多属全身用药，在血运较快的组织可能有效，可是牙龈炎的牙釉质表面的菌斑的深层为致密的菌群，并发生钙化，在菌斑与牙釉质表面形成很强的亲和力，牙釉质又是高度钙化的组织，既无细胞又无血管，代谢缓慢，正是这些特殊病理原因，致使全身用药很难使药物由血液到达菌斑内部起到杀菌的作用。
因此口服甲硝唑治疗牙龈炎、牙周炎，不仅疗程长，而且效果很差。另外，目前的一些药物牙膏，所含药物对厌氧菌的杀灭作用都比较差，因而对治疗牙龈炎、牙周炎很差，即便是长期使用效果也很不理想。
本发明的目的是提供一种医疗用甲硝唑牙膏，以用其刷牙的形式局部用药，抑制厌氧菌的生长繁殖，并将其杀灭，对治疗牙龈炎、牙周炎，疗程短、效果好。
本发明的目的是以如下技术方案完成的，它是以普通牙膏为基质，其中掺配牙膏重量0.8-1.6％的甲硝唑组成。
本发明牙膏的制备方法如下(一)将普通牙膏用原料甘油、羧甲基铣维素钠、碳酸钙、月桂醇硫酸钠、安息香酸钠、糖精、香精、蒸馏水按比例备好；(二)量取相当于牙膏原料总重量0.8-1.6％的甲硝唑，置于乳钵中与甘油一起研磨混匀，再加入羧甲基铣维素钠研匀；(三)将糖精和安息香酸钠溶于蒸镏水后再加入上述的乳钵中并混匀；(四)将碳酸钙慢慢的加入上述乳钵中，随加随研磨，至成均匀膏体；(五)再将月桂醇硫酸钠和香精加入上述乳钵中，继续研磨，至膏体光滑、均匀、细腻、均匀。最后分装，即制得本发明牙膏。
使用方法以牙膏形式刷牙，每日早晚各1次。
本发明牙膏制备方法简单，以牙膏形式刷牙局部用药，对杀灭和抑制口腔牙周带厌氧菌生长繁殖具有较强的作用，治疗牙龈炎、牙周炎疗程短、效果好。
实施例1(一)取甘油30克，羧甲基铣维素钠1克碳酸钙32克，月桂醇硫酸钠3克安息香酸钠2克，糖精0.2克香精1.2克，蒸镏水30.6克甲硝唑1.2克(二)将上述所备的甲硝唑置于乳钵中与甘油一起研磨均匀，再加入羧甲基铣维素钠研匀；(三)将糖精和安息香酸钠溶于蒸镏水，再加入上述的乳钵中混匀；(四)将碳酸钙慢慢加入上述乳钵中，随加随研磨，至成均匀膏体；(五)再将月桂醇硫酸钠和香精加入上述乳钵中，继续研磨，至膏体光滑、均匀、细腻，最后分装，制得本发明牙膏。
实施例2原料中甲硝唑取0.8克，其他原料及制备方法同实施例1。
实施例3原料中甲硝唑取1.6克，其他原料及制备方法同实施例1。
本发明人曾将实施例1制备的本发明牙膏用于临床观察，试验方法和结果如下1、一般资料随机选择牙龈炎，牙周炎62例，并随机分为治疗组(甲硝唑牙膏组)对照组(甲硝唑口服组)，病例分析情况见表1，从病例分析情况看，两组在病人的性别、年龄、无明显差异P＜0.05，疗程有明显差异并，P＜0.05，具有可比性。
2、治疗方法治疗组用1.2％甲硝唑牙膏，每日早晚2次刷牙，7-10天为1疗程；对照组用甲硝唑口服20-30mg/kg.d，疗程同前，两组的牙周炎病例在第1次接诊时均行洁治术(清除牙石，牙垢)，两组在治疗前后分别用咽拭子在龈沟处采样，涂片，当即在革兰氏染色后检查。
3、疗效判定标准①牙龈炎痊愈牙龈组织颜色，形态恢复正常，牙龈沟恢复正常，临床症状消失。显效龈缘，游离龈组织充血消失，龈袋渗液明显减少，龈袋不超过2mm。好转牙龈各部位颜色、形态较前改善，触诊出血不明显。无效临床症状与体征无改善。
②牙周炎痊愈牙齿动度减小，咀嚼功能改善。显效牙周袋变浅不易探入。好转牙龈炎消失，流脓停止。无效临床症状与体征无改变。
4、治疗结果①两组疗效对比(见表2)治疗组Holter显效率91.89％，对照组显效率40％，经过统计软件PEMS处理X2＝19.4988，治疗组明显优于对照组，p＜0.01。
②两组治疗前后细菌学变化情况对照组治疗前后菌种数量无变化，治疗组在疗前菌种数量较正常人明显增加，以球菌及G-杆菌占优势，治疗后各菌种数量明显减少见表3(按顺序取前20例)，因甲硝唑对需氧菌无效，减少者当为厌氧菌。
③毒副作用口服组2例出现恶心、呕吐，5例厌食，治疗组除因药物略带苦味外，无其他不良反应。病例病例1刘某，女，36岁，干部。
主诉反复牙龈肿胀，牙龈出血10余年。患者于10年前始经常返复牙龈肿痛，每遇刷牙或进硬食时牙龈出血。口服抗生素及维生素消炎药物后减轻，但未能治愈，近月来逐渐加重并伴口臭。检查全身情况良好，口臭明显，口内上、下全口牙颈部大量牙石附着，牙龈红肿，龈沟溢脓，上、下数个前牙松动 。诊断中度牙周炎。治疗超声洁治牙石，嘱单纯甲硝唑牙膏每日早晚刷牙一次，一月后复查，牙龈肿胀消失，龈沟恢复，松动牙基本固定。病例2闫某，男，25岁，工人。
主诉牙龈出血、肿痛1年，患者1年前发现每逢刷牙时牙龈出血，时而肿胀，曾多次口服四环素，Vitc及甲硝唑等药治疗效果不佳。检查全身情况良好，口内上、下前牙唇、舌侧龈缘及龈乳头红肿明显，探之出血，龈沟达1.5mm。诊断中度牙龈炎。治疗嘱单纯甲硝唑牙膏每日早晚刷牙一次，每次十分钟，一周后复诊，上述症状全部消失，牙龈恢复正常。病例3宋某，女，48岁，教师。
主诉牙龈出血5年，咀嚼无力伴口臭2年，患者自5年前经常牙龈出血，当时未曾治疗，后牙龈出血逐渐加重，自觉咀嚼无力、口臭，多次到医院诊疗，服用多种抗生素及维生素C等药物，效果不佳。检查全身情况良好，口臭极重，口内上、下前牙及前磨牙区牙龈明显红肿，龈沟加深约2mm挤压见脓性分泌物。上、下牙分别松动
。诊断中度牙周病。治疗超声洁治牙石，嘱单纯甲硝唑刷牙，每日三次，每次10-15分钟，2周后复查，牙龈肿胀，出血消失，龈沟变浅至1mm，松动牙基本固定。
附表一 病例分布情况
附表二 病人疗后Holter疗效分析
附表三 治疗组牙龈炎治疗前后细菌学变化情况
注“梭”梭形杆菌 “奋”奋森氏螺旋体 “放”放线菌 “+”少量“艹”中量
大量 “a”杆菌 “C”球菌
权利要求
1.一种医疗用甲硝唑牙膏，其特征在于它是以普通牙膏为基质，其中掺配有牙膏重量0.8-1.6％的甲硝唑组成。
2.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于所说的甲硝唑为1.0-1.2％。
全文摘要
一种医疗用甲硝唑牙膏,它是以普通牙膏为基质,掺配一定比例甲硝唑组成。本发明牙膏制备方法简单,以牙膏方式刷牙局部用药,通过杀灭和抑制厌氧菌生长繁殖达到治疗牙龈炎、牙周炎的目的,治疗疗程短,效果好,无毒副作用。
文档编号A61K31/415GK1244390SQ9811039
公开日2000年2月16日 申请日期1998年8月9日 优先权日1998年8月9日
发明者徐承礼, 李安泽, 杜宗涛, 徐娟 申请人:徐承礼