专利名称：矿物质通过肠细胞的吸收的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是一种用于便利或增加哺乳动物从普通膳食中吸收矿物质的方法。具体地，本发明涉及的是一种包括施用一种含有乳杆菌微生物的肠道组合物的方法。
矿物质是主要生理过程的关键元素。例如，钙对骨及牙齿的形成、肌肉的收缩以及激素的合成具有至关重要的作用。钙同时也是大部分细胞激活现象的必不可少的第二信使。
矿物质主要来源于膳食，它穿过肠道粘膜从而进入血流而被身体同化。身体对矿物质的同化(或吸收)程度实际上取决于它们在肠道介质中的溶解性以及肠细胞把它们同化并运输进入血流的能力(R.Wasserman等人，Minerd Absorption in the Monogastric GITrac.Aduances in Experrmental Medicine and Biology，249，45-65，Plenum Press，N.Y.1989)。
许多年来已经对鼠及鸡中钙沿着整个肠道被吸收的位置、效率及机制进行了研究(Bronner F.，J.Nutr.，122，641-643，1992；Schachter D.，Am.J.Physiol.，196，357-362，1959)。由于明显的伦理及技术的原因，对人进行的此类研究是有限的(Hylander E.等人，Scand.J.Gastroenterol.25，705，1990)，而且也仅进行了少数的体外研究(Elsherydan A.等人，Gastroenterology，109，876，1995；Feher J.J.，Am.J.Physiol.，244 C303，1983；Feher J.J.，Cell Calcium，10，189，1989)。
对矿物质吸收研究得最为广泛的一个方面是取决于日常膳食组成情况的矿物质的生物利用度(Bronner F.，J.Nutr.，123 797，1993)。然而，许多生物利用度高的矿物质同时也是不稳定的，而且也不适合被用于膳食中。而且，单纯地往膳食中添加更多数量的矿物质通常对膳食的感官性质会产生消极影响。
这个问题的一个可能的解决方案就是便利或改善矿物质从膳食中的吸收。然而，对便利或改善矿物质从膳食中吸收的方法所进行的研究很少而且结果也不一致。
Rasic等人已经报导说如果乳制品被发酵，其中所含的矿物质将能被更好地同化。这一效果归因于经过发酵的乳制品中存在酸(XP002052238；Fermented Fresh Milk Product，第一卷，第114-115页，1978)。
最近，Yaeshima等人也示明当给小鼠提供钙强化乳清膳食并同时喂食寡聚糖及双岐杆菌时，钙的吸收得以增加(XP002052237Bukketinof the International Dairy Fermentation，No.313，1996)。
然而，Kot等人则报导说嗜酸乳杆菌正常情况下使Fe2+内在化并把其氧化为Fe3+，Fe3+是一种不溶性形式并且更难以被同化(J.Agric.Food Chem.，43，1276-1282，1995)。
因此，需要获得一种便利或增加膳食中矿物质吸收的方法。
相应地，本发明提供了一种用以增加从膳食中吸收矿物质的方法。该方法包括通过肠道给哺乳动物施用一种含有乳杆菌的营养组合物。
我们惊奇地发现，通过使用一个体外模型，乳杆菌可以直接便利或改善人肠细胞对矿物质，特别是钙的吸收。我们不受理论束缚地认为这是与肠细胞及与其接触的细菌周围的微环境所诱发的酸化有关联的。细菌和肠细胞都可能参与了酸化的诱发。因此，这一局部的酸化作用可能对矿物质的溶解从而以及身体对它们的同化能力具有积极的作用。
另一方面，本发明还提供了把乳杆菌用于制备一种用于便利或改善哺乳动物对矿物质吸收的肠道营养组合物的用法。这种肠道营养组合物可被用于治疗或预防矿物质缺乏症。
现在以示例的形式参照附图来描述本发明的实施例，其中
图1代表在没有乳杆菌存在时，肠细胞Caco-2对钙的基本吸收；图2代表大约6.7×107cfu/ml的各种不同的乳杆菌菌株对肠细胞Caco-2对钙的吸收的影响；图3代表大约3.4×108cfu/ml的各种不同的乳杆菌菌株对肠细胞Caco-2对钙的吸收的影响；本发明涉及通过肠道施用一种营养组合物，此种组合物含有乳杆菌以便利或改善对日常膳食中的矿物质的吸收。矿物质的例子有钙、锰、铁及/或锌。乳杆菌的摄取增加了矿物质的生物利用度，也就是说这使得通常在肠中并不很好溶解的矿物质变得更易于被肠细胞吸收。
可以使用任何食品级的乳杆菌菌株。例如可以使用下列的乳杆菌嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)，卷曲乳杆菌(LactobacillusCrispatus)，Lactobacillus amylovorous，鸡乳杆菌(Lactobacillusgallinarum)，加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)以及Lactobacillusjohnsonii；Lactobacillus paracasei；路氏乳杆菌(Lactobacillusreuterii)；Lactobacillus brevis；Lactobacillus fermentum；Lactobacillus plantarum；Lactobacillus casei特别是L.casei subsp.casei以及L.casei subsp.rhamnosus；Lactobacillus delbruckii特别是L.delbruckii subsp.lactis、L.delbruckii subsp.helveticus以及L.delbruckii subsp.bulgaricus；以及Leuconstoc mesenteroides特别是例如L.mesenteroides subsp.cremoris(Bergey′s Manualof Syslemntio Bacteriology，第二卷，1986；Fujisawa等人，Int.Syst.Bact.42，487-491，1992)。
乳杆菌可以是能够粘附到肠细胞上的，但这并非是必须的。然而，优选的乳杆菌应是那些在体外每100个肠细胞可以粘附到50个，特别地至少80个的细菌。为了挑选出这样一种粘附型的细菌，可以在一肠上皮细胞永生系的汇合培养物上涂布细菌培养物进行培养(EP0802257)，然后把汇合培养物进行清洗并计数粘附到细胞系被长绒毛上的细菌数目。
益生型(probiotic)的乳杆菌是特别令人感兴趣的。有一些菌株实际上能够粘附到人的肠细胞上、能够把位于人肠细胞上的病原性细菌排除，以及/或者能够通过允许人的免疫系统对外来侵袭产生更强的反应来对人的免疫系统产生作用(即具有免疫调控能力)，例如通过增强来源于人血的粒性白细胞的噬菌作用来实现(J.of Dairy Science，78，491-497，1995；具有免疫调控能力的La-1菌株于1992年6月30日被Nestec SA根据Budapest条约存放于Conection Nationale deCulture de Microorganisme(CNCM)，25 rue docteur Roux，75724 Paris，于此它的存放号码被标志为CNCM I-1225)。这一菌株被描述于EP 0577904中。
作为示例，可以使用益生型菌株Lactobaciuas acidophilus(嗜酸乳杆菌)CNCM I-1225。这一菌株最近被根据Fujisawa等人提出的新分类法重新分类到Lactobacillus johnsonii细菌中，上述这一新的分类法现在是嗜酸乳杆菌分类学领域的权威性分类法(Int.J.Syst.Bact.42，487-791，1992)。还有其他的益生菌可供使用，如在EP0199535(Gorbach等人)、US 5296221(Mitsuoka等人)、US 556785(Institut Pasteur)或US 5591428(Probi AB)中所描述的那一些。
营养组合物优选地包含有足量的活乳杆菌以便利矿物质被肠细胞吸收，例如至少为106cfu/ml，特别的为107-1011cfu/ml，优选的为108-1011cfu/ml(“cfu”表示“菌落形成单位”)。
营养组合物也可以同时根据需要包含有其它的细菌如其它的益生菌。
营养组合物也可以同时包含有合适的蛋白质来源；如动物或植物蛋白来源。合适的蛋白来源有乳蛋白、大豆蛋白、大米蛋白、小麦蛋白、高梁蛋白等等。这些蛋白质可以是未经过处理的，也可以是经过水解的。
营养组合物也可以同时包含有合适的碳水化合物来源；例如蔗糖、果糖、葡萄糖、麦芽糖糊精等等。
营养组合物也可以同时包含有合适的类脂来源；例如一种合适的动物或植物类脂来源。合适的类脂来源包括乳脂肪、向日葵油、油菜籽油、橄榄油、红花油等等。
营养组合物也可以同时强化有矿物质或维生素。特别优选的是用钙对营养组合物进行强化。
营养组合物可被制备成食品组合物形式以便供人或动物食用。合适的食品组合物可以被制备成液体、粉末以及固体形式。
营养组合物可以经过发酵以获得足量的乳杆菌。因此基于乳的经过发酵的组合物是特别合适的。术语“乳”不仅指动物乳，还指通常被称为蔬菜乳的物质，好即一种经过处理或未经过处理的植物材料，如，豆类(大豆、鹰嘴豆、扁豆等)或含油种子(油菜、大豆、芝麻、棉花等等)的提取物，这些提取物含有溶解的或呈胶状悬浮的蛋白质，它们可以通过化学反应、酸发酵及/或加热而凝固。与动物乳类似，可以把这些蔬菜乳进行热处理。也可以对它们进行专门的处理，如进行脱色，除臭或通过处理消除其不受欢迎的味道。最后，这一术语也可以代表动物乳及植物乳的混合物。
可以在制备的过程中给营养组合物添加、混合或涂覆适当量的乳杆菌培养物，这一培养物根据需要可以呈液体、浓缩、干燥或胶囊化等形式。
业已发现乳杆菌的微型胶囊化对治疗是有利的。首先，微型胶囊化显著地增加了乳杆菌的存活从而增加了到达肠道的活乳杆菌的数目。更为重要的是，乳杆菌是被逐步释放进入肠道的，这使乳杆菌对矿物质经由肠细胞的吸收所产生的作用得以延长。
优选地，当要把乳杆菌进行微型胶囊化时，先把乳杆菌冻干或喷干(EP 0818529)，然后把它们掺合到含有，例如，固化脂肪酸、海藻酸盐、聚合的羟丙基甲基纤维素或聚合的多聚乙烯吡咯烷酮的凝胶中。为了实际这一点，FR 2,443,247中的教导被作为参照结合于本文中。
营养组合物并不必含有乳杆菌在肠道介质中进行主动发酵所需的碳水化合物。相反地，被易化的矿物质的吸收并不依赖于乳杆菌的发酵活动，而是乳杆菌与肠细胞直接接触的结果。这被认为诱导了微环境的酸化从而使矿物质的溶解度得到改善。
然而，为乳杆菌在肠道介质中进行更新或进行特异性增殖提供条件从而延长矿物质吸收的易化作用是合乎需要的。这可以通过在营养组合物中添加纤维来实现，这些纤维便利了乳杆菌在肠道介质中的特异性增殖。这些纤维是可溶性的而且是可以被发酵的。
这些纤维可以选自，例如植物果胶、寡聚壳糖、寡聚果糖、寡聚龙胆糖、寡聚半乳糖、寡聚异麦芽糖、寡聚甘露糖或寡聚木糖或者例如来源于大豆的寡聚糖(Playne等人。Bulletin of the IDF 313，Group B42，Annuol Session of September 95，Vienna)。
优选的果胶有分子量为10至400 KDa之间的α-1，4-D-半乳糖醛酸多聚物，它可以被提取自，例如，胡萝卜或西红柿(JP 60104432)。优选的寡聚半乳糖包含一个含有2至5个〔-α-D-Glu-(1→4)-β-D-Gal-(1→6)-〕结构重复单元的糖部分(Yakult HonsaCo.，Japan)。优选的寡聚果糖是从菊苣中提取的菊淀粉-寡聚果糖，它可以包含有，例如，1至9个〔-β-D-Fru-(1→2)-β-D-Fru-(1→2)-〕结构重复单元(WO 94/12541；RaffinerieTirlemontoise S.A.，Belgium)或者由蔗糖单元合成的寡聚糖，它可以包含有，例如，一个包括2至9个〔-α-D-Glu-(1→2)-β-D-Fru-(1→2)-〕结构重复单元的糖部分(Meiji Seika KasihaCo.，Japan)。优选的寡聚麦芽糖包含有一个由2至7个〔-α-D-Glu-(1→4)-〕结构重复单元组成的糖部分(Nihon Shokuhin KakoCo.，Japan)。优选的异麦芽糖包括一个由2至6个〔-α-D-Glu-(1→6)-〕结构重复单元组成的糖部分(Showa Sangyo Co.，Japan)。优选的寡聚壳糖包括一个由2至5个〔-β-D-Glu-(1→6)-〕结构重复单元组成的糖部分(Nihon Shokuhin Kako Co.，Japan)。最后，优选的寡聚木糖包括，例如，一个由2至9个〔-β-xyl-(1→4)-〕结构重复单元组成的糖部分(Suntory Co.，Japan)。
营养组合物中纤维的数量取决于它们促进乳杆菌发育的能力。通常营养组合物可以含有1-50％的此类纤维(相对于干物质的比重)。乳杆菌的浓度至少为每克纤维103CFU，优选的为每克纤维104-107CFU。
纤维所提供的另一个优点是它可以阻滞肠的运输。如果纤维的数量多，如有组合物重量的20-50％，情况更是如此。乳杆菌被肠的运输作用逐渐除去，这样就可以延长乳杆菌对矿物质经由肠道的吸收所产生的有益作用。
营养组合物可以采取任何经由肠道施用的食品的形式，例如，营养组合物可以采取经过发酵的乳的形式(EP 0577904)、婴儿食品的形式(EP 0827697)、清爽干酪的形式(PCT/EP97/06947)、成熟干酪的形式、冰激凌的形式(WO 98/09535)、填充有奶油的饼干的形式(EP 704164；EP 66031)、干的香肠及/或馅饼的形式(EP 689769)。
营养组合物也可以采取适合于不能忍受乳制品的人们的形式。这些营养组合物不含有可引起过敏症的乳衍生物。例如，可以给对乳蛋白过敏的儿童配制一种含有不足以引起过敏症的乳衍生物的营养组合物。这些乳衍生物可以是附合欧洲指令96/4/EC的，这一指令声明不足以引起过敏症的乳中所含的可引起过敏症的蛋白通过免疫监测至少应比未经水解的乳中的少100倍(off J.Europ.Comm.，NOL49/12，annex point 5.a.1996；Fritsche等人，Int.Arch.Aller.andAppl.Imm.93，289-293，1990)。
营养组合物特别适合于对患有矿物质缺乏症的人进行治疗或预防，或者用于弥补因为膳食中矿物质含量少而引起的生理性缺乏，或者用于满足少年儿童、孕妇、哺乳期妇女及老年人对矿物质的较大的生理需求。
现在通过具体的例子对本发明进一步进行描述。百分比除了特别标示的以外，都表示重量百分比。这些例子仅是解释性的，并不对本发明构成任何意义上的局限。例1-材料45CaCl2，Amersham产品，荧光黄，Sigmao产品胶原质I，Centrix Pharmaceuticals产品，PBS，HEPES及细胞培养基的组分，Gibco产品，培养载体，Falcon产品。-细胞培养人Caco-2细胞系，提取自结肠腺癌，来自AmericanType Culture Collection(第41代)。把细胞放置于含有4.5g/l葡萄糖、20％热灭活胎牛血清、1mg/ml两性霉素B、100U/ml青霉素/链霉素、200ug/ml庆大霉素及1％非必需氧基酸的DMEM中培养，数量为4×104个细胞/cm2。定期用胰酶对细胞进行消化，然后再把其1∶20重新培养。用于运输实验的细胞是在一预先涂覆有一层50ug/ml的胶原质I的可通透内眼板上进行培养的，数量为1×105个细胞/cm2。在所有的情况中细胞都被保持在37℃的10％CO2/90％空气的培养箱中，而且培养基都是每两天换一次。-CaCo-2细胞的生存力为了排除在有乳杆菌存在时钙经由肠细胞的吸收的增强是由细胞的损坏造成的这样一种可能性，取用每一样品的一部分用于对钙进行化验，把其用于氨基己糖苷酶活性化验(Landegren等人，J.Immunol.Method，67，379-378，1984)。这一比色测验可以通过测量从损坏细胞的胞质液释放进入上清的氨基己糖苷酶的活性来对细胞裂解及/或死亡进行定量。结果表明在所有的实验中，当有乳杆菌存在时，氨基己糖苷酶的活性是相当的。-细胞层的通透性Caco-2细胞生长终了时所形成的细胞层的完整性及其分化是通过用一伏特表/欧姆表Millicell-ERS对跨上皮电阻(transepithelial electrical resistance，TEER)进行测量而得以评估的。当这一电阻达到700欧姆x cm2时即进行钙吸收实验。在钙吸收实验过程中细胞层的通透性是通过对荧光黄(一种不跨越细胞膜的分子)的扩散水平(％)进行测量而得以评估的。-钙的运输把Caco-2细胞在内眼板上培养3至5周。实验当天把细胞层在PBS中清洗2次，然后往加入浆膜的内眼板的底腔(细胞基底横向极)中加入2.5ml添加有2.5mM Cacl2的载体缓冲液(140mMNaCl，5.8mM KCl，0.34mM NaH2PO4，0.44mM KH2PO4，0.8mMMgSO4，20mM HEPES，4mM谷氨酸盐，25mM葡萄糖，pH 7.4)，往结合肠腔的内眼板的顶腔(细胞的顶极)中加入1.5ml的添加有10mMCaCl2及痕量的45CaCl2及荧光黄的载体缓冲液。把内眼板放置于37℃并定期从底腔及顶腔取出50μl的样品。
用液体闪烁计数法来评估这些样品中所含的放射性，这样就可以推断常温下被吸收的钙的数量。钙的基本运输量被表达为被运输到内眼板底腔的钙的n mol数。通过分光荧光测定法监测到的荧光黄在底腔的扩散量被表达为被引入到顶腔中的数量的百分比(％)。-乳杆菌的影响在厌氧条件下对菌株Lactobacillus johnsonii La1(CNCM I-1225)、La17、La22、La31；Lactobacillus acidophilusLa10、La18、La31；Lactobacillus bulgaricus Lfi5、YL8；Lactobacillusparacasei ST11；Lactobacillus gasseri LGA7；Lactobacillus reuteriLR7及Streptococcus thermophilus Sfi20、YS4(Nestec Collection，Lausanne，Switzerland)进行培养，Lactobacillus用MRS肉汤培养，Streptococcus用M17培养，时间为两个24小时，用PBS清洗并用载体缓冲液重悬，然后再把其引入内眼板的顶腔。根据试验此时的Caco-2；细菌的比率大约为1∶100(在图2及3所代表的实验中，内眼板顶腔的数量为6.7×107或3.4×108cfu/ml)。根据上述的方案对钙的吸收进行评估。-钙基本运输的结果通过往底腔中加入2.5mM的CaCl2来在内眼板中建立一个钙梯度，这是与人血浆中正常的浓度相对应的，同时任意地往顶腔中加入10mM的CaCl2，这对应于食物中钙的含量。如图1中所图解的一个代表性实验的结果所示，钙经由Caco-2细胞的基本吸收量随时间增加并在4小时后达到600 n mol/内眼板，每个内眼板含有3×106个细胞。作为对实验期间细胞层完整性的一个检验，对荧光黄的扩散量进行了测量并证明其扩散量少于2％。-乳杆菌影响的测量在图2及3中，当有粘附性的Lactobacillusjohnsonii菌株La1及La22存在时、当有非粘附性的La10及La18Lactobacillus acidophilus菌株存在时、以及当有L.paracasei(ST11)，L.gssseri(LGA7)及L.reuterii(LR7)菌株存在时，Caco-2细胞对钙的吸收显著增加。
因此，细菌粘附到肠细胞上的能力并不与它们增加这些细胞的钙吸收能力有直接的关联。在所有的实验中，都用类似的方法对荧光黄的扩散进行了调控，但其扩散量是可以忽略不计的。
当Caco-2细胞与乳杆菌(除Sfi20菌株之外的任何菌株)同时存在时，可以观察到内眼板顶腔的pH值降低(表格1)。因此，钙吸收的增加与这一pH值的降低并不存在关联。然而，某些能够增加钙吸收的特定的细菌菌株在没有Caco-2细胞存在的时候并无法将实验性的培养基酸化。这意味着在有Caco-2细胞存在时细菌的酸化作用需要这两种有机物之间的相互协作并且可能归因于Caco-2细胞。表格1在没有Caco-2细胞存在时乳杆菌对实验性培养基pH的影响
>例2进行类似于例1中的试验以确定当有经过标记的菊淀粉(3H-菊淀粉，Amershcm，示踪生物前纤维)存在时，乳杆菌对钙经由肠细胞吸收的影响。结果证实了乳杆菌在体外增加了矿物质经由肠细胞的吸收。例3进行类似于例1中的试验以确定乳杆菌对锰、铁及锌经由肠细胞吸收的影响。结果证实了乳杆菌在体外增加了矿物质由肠细胞的吸收。例4 乳酸细菌的胶囊化在一个100升的槽中制备80升含有以下组分(％)的培养基
用1升经过20小时培养的Lactobacillus johnsonii La1(CNCMI-1225)培养物进行接种。把培养基在30℃温育12小时。把肉汤培养物离心获得240g细胞。把它们稀释在250ml添加有7％乳糖的脱脂乳中。用液氮把混合物冷冻。在40℃冻干过夜。用一种溶点为42℃并在45℃液化的氢化蔬菜脂肪把所获得的粉末制备成5％的分散体。在一个直径1.5米高10米的垂直圆筒的顶部把分散体在45℃用千微巴(bar)的压力与液氮按1∶5的份额进行注射。把一容器放置于圆筒的底部并于其中盛上液氮，让含有细菌的直径介于0.1至0.5mm之间的微珠收集于液氮中。接着把微珠放置于一液化的填充物(bed)中，把一含有8％玉米蛋白的乙醇溶液喷洒于填充物上，其数量应使得包绕着微珠而形成的玉米蛋白层占两者总重量的5％。
接着把这些微珠掺合到食品组合物中以便利矿物质被肠细胞吸收。例5把大约11％的乳脂肪、8.8％的乳固体(无脂肪固体)、25％蔗糖、5％葡萄糖浆及0.6％的EmulstabSE30在60-65℃混合20分钟以制备浓缩的冰激凌主料。把主料在72-75℃，210微巴(bar)下进行匀浆(分210/50微巴两个阶段进行)，然后把其在85℃进行22秒的巴氏法灭菌(APV巴氏法灭菌器，France，Evreux，400升/小时)，把其冷却到4℃，往其中加入40％的用Lactobacillus johnsonii La-1(5×108cfu/ml)和Bifidobacterium longum Bi16(3×108cfu/ml)酸化的乳。下表给出了浓缩后的主料的组成
当奶油在5℃下熟化12小时之后，把它冷冻使其体积膨胀95％(Crepaco速冻机，France，Evreuk；160升产品/小时)。
根据下面的配方制备一含有10％寡聚果糖RaftiloseL30(Raffinerie Tirlemontoise S.A.，BE)的薄饼生面团。经过烘烤之后，把薄饼做成通常的锥形。经过冷却之后，在锥形薄饼的内侧喷涂一薄层的脂肪然后往薄饼中填入经过如上搅拌的冰激淋。每一个11.5g的锥形薄饼使用130ml经过搅拌的冰激淋(大约65g)及5g的巧克力(喷洒于奶油之上)。
这样，每个冰激淋锥形薄饼可以提供1.1g的纤维和大约108cfu/g的乳杆菌，这些纤维通过促进乳杆菌在肠道中的特异性发育而促进了矿物质的同化作用。
权利要求
1.乳杆菌在制备肠道营养组合物以便利或改善哺乳动物对矿物质的吸收中的应用。
2.如权利要求1中所述的应用，其中的乳杆菌是能够粘附到肠细胞上的乳杆菌。
3.如权利要求2中所述的应用，其中的乳杆菌是Lactobacillusjohnsonii CNCM I-1225菌株。
4.如权利要求1中所述的应用，其中的肠道营养组合物含有107至1011cfu的乳杆菌。
5.如权利要求1中所述的应用，其中的肠道营养组合物可以便利钙、锰、铁及/或锌的吸收。
6.如权利要求1中所述的应用，其中的肠道营养组合物含有乳蛋白。
7.如权利要求6中所述的应用，其中的肠道营养组合物是一种由不足以引起过敏反应的乳蛋白水解物组成的婴儿配方。
8.如权利要求1中所述的应用，其中的肠道营养组合物进而包含益生型纤维。
9.乳杆菌在制备肠道营养组合物以对矿物质缺乏症进行治疗或预防中的应用。
10.一种用以增加从膳食中吸收矿物质的方法，该方法包括给哺乳动物通过肠道施用一种含有乳杆菌的营养组合物。
全文摘要
一种用于增加或便利从膳食中吸收矿物质的方法。给哺乳动物通过肠道施用一种含有乳杆菌的营养组合物。该种营养组合物适用于对受治疗者进行矿物质缺乏症的治疗或防止,或者用于弥补由于膳食中矿物质含量少而造成的生理性缺乏,或者用于满足少年儿童、孕妇、哺乳期妇女及老年人对矿物质的较大的生理需要。
文档编号A61P3/12GK1269724SQ98806891
公开日2000年10月11日 申请日期1998年6月26日 优先权日1997年7月5日
发明者D·布拉萨特, E·维伊 申请人:雀巢制品公司