专利名称：治疗皮肤的外用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗皮肤的外用组合物。更具体地说，本发明涉及一种适用于改善和预防皮肤粗糙的治疗皮肤的外用组合物，该组合物具有改善和预防因接触性皮炎、银屑病、和其它各种类型皮肤疾病所导致的粗糙皮肤症状以及健康人的粗糙皮肤和摩擦刺激的作用并且由于在其中配制了C5或C6糖醇而在使用感觉上占优。本发明还涉及一种用于促进皮肤屏障功能的恢复和预防因皮肤表皮功能下降所导致的角化不良等的治疗皮肤的外用组合物。
大家都知道在各种皮肤疾病中观察到的粗糙皮肤症状中皮肤的水份缺失比健康人多。并且也已经认识到具有保持表皮中水份功能的成分减少与所谓的水份经表皮缺失(TEWL)的增加有关。
因此，在过去，作为具有改善或预防皮肤疾病或粗糙皮肤功效的有效成分，诸如甘油这样的多元醇化合物、氨基酸如NMF(即天然保湿因子)以及诸如透明质酸或其类似物这样的粘糖都具有很高的安全性；从由此提高皮肤中水份保留程度的角度，已经将它们配制在化装品和治疗皮肤的外用组合物中。
最常用的有效成分在保持水份方面占优，但是在改善和预防粗糙皮肤方面的作用不一定令人满意。此外，甚至一种在保持水份和改善粗糙皮肤作用方面占优的物质、诸如甘油也有缺点，即在用于一种含有它的制剂中时经常伴有显著的粘性感且由于其应用性很差而大大损害产品的价值。
根据上述情况，本发明者对保持皮肤中水份方面占优、对粗糙皮肤有效、并在制成制剂时具有良好使用感觉的物质进行了广泛的研究；结果发现赤藓醇(一种C4糖醇)可有效地改善粗糙皮肤；并且发明者提交了同样内容的一份申请(日本未审专利公开号(Kokai)4-124118)。然而，它仍然不能令人满意。
另一方面，近来有报导认为刺激起到皮肤屏障功能的表皮成分生物合成的特殊物质具有改善粗糙皮肤的作用(日本未审专利公开号(Kokai)9-2952)。
此外，有报导认为当皮肤屏障功能下降时，皮肤的表皮功能也随之下降并发生角化不良等。特别是对年长的居民来说，他们需要花很长时间来恢复下降的皮肤屏障功能。因此，人们已经需要可有效预防因老化皮肤的表皮功能下降所导致的角化不良等的新型皮肤屏障功能恢复促进剂。
但是人们没有对具有改善或恢复皮肤屏障功能作用的物质进行充分研究，并且也没有明确改善皮肤屏障功能的作用与改善和预防粗糙皮肤作用之间的关系。此外，具有改善和预防粗糙皮肤作用的物质不一定具有改善皮肤屏障功能的作用。
因此，本发明的目的是消除现有技术的上述难题并提供一种用于改善和预防皮肤粗糙的治疗皮肤的外用组合物，该组合物具有在保持水份方面更好的作用和改善并预防粗糙皮肤的作用并且在使用感觉上占优。
本发明的另一个目的是提供一种用于在极短的时间内促进下降的皮肤屏障功能恢复的治疗皮肤的外用组合物。
按照本发明，所提供的治疗皮肤的外用组合物包括带有5或6个碳原子的糖醇作为有效成分及其载体。
通过下述内容并参照附
图1来更好地理解本发明，附图1是通过使用TEWL作为指示剂的木糖醇来评价皮肤屏障功能恢复作用的示意图。
因此，本发明者进行了进一步的研究，结果发现，诸如木糖醇、山梨醇、甘露糖醇这样的C5或C6糖醇、特别是木糖醇在保持水份方面占优，且还具有改善和预防粗糙皮肤的作用，并且当将它制成制剂时使用感觉良好，此外，木糖醇可促进下降的皮肤屏障功能的恢复，由此完成了本发明。
即本发明首先提供了一种用于改善和预防粗糙皮肤的治疗皮肤的外用组合物，它含有C5或C6糖醇作为有效成分。
就本发明者了解的情况来说，到目前为止没有关于C5或C6糖醇既具有改善和预防粗糙皮肤的优良作用、又具有促进屏障功能恢复作用、并进一步具有更好的使用感觉的任何报导。
在日本未审专利公开号(Kokai)62-7、日本未审专利公开号(Kokai)3-109309、日本未审专利公开号(Kokai)5-301812、日本未审专利公开号(Kokai)7-252127等中记载了将糖醇应用在治疗皮肤的外用组合物或化装品中的内容，而其中使用糖醇的主要原因是它们在抑制其它有效成分的应激性、稳定化制剂以及使用感觉方面占优。
此外，日本未审专利公开号(Kokai)8-508745中记载了一种既使用木糖醇又使用至少一种选自甘露糖醇、山梨醇、甘油、脲等的物质的制剂，而混入这些物质的目的在于当在皮肤或粘膜上使用时获得一种润湿和冷却的作用。
本发明的第一个方面将在下面进行解释。
完成了本发明的第一个方面，新发现的结果是C5或C6糖醇具有特别优良的改善和预防粗糙皮肤的作用、且通过将糖醇作为用于改善粗糙皮肤的治疗皮肤的外用组合物的有效化合物而在使用感觉方面占优，并提供了一种用于改善粗糙皮肤的治疗皮肤的外用组合物(下文称之为用于改善和预防皮肤粗糙的本发明的治疗皮肤的外用组合物)，该组合物含有C5或C6糖醇作为有效成分。
用于改善粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物的有效成分、即C5或C6糖醇是一种具有下列化学通式(Ⅰ)的物质，它已知为用作身体能量来源的一种重要代谢物，并与核酸和其它身体成分的生物合成以及身体中的解毒机理有关。
CH2OH(CH2OH)n-CH2OH(Ⅰ)其中，n是3或4。
所用的C5或C6糖醇既可以是一种天然产物又可以是通过还原相应的糖而获得的物质。作为典型的实例，作为C5的物质提及的是木糖醇，而作为C6的物质提及的是山梨醇和甘露糖醇。
可以将这些糖醇单独或以它们的任意混合物的形式使用。在用于改善粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物中，所配制的量优选为该外用治疗组合物总量的0.005-30(重量)％、更优选0.01-10(重量)％。如果所配制的量低于该外用治疗组合物总量的0.005(重量)％，那么不会出现改善和预防粗糙皮肤的显著作用；而尽管所加入的量超过了30(重量)％，也不会观察到更大的改善作用。
通过以这种方式将C5或C6糖醇用作有效成分，我们提供了具有所需特别优良的改善和预防粗糙皮肤作用和使用感觉更优良的本发明用于改善粗糙皮肤的治疗皮肤的外用组合物。
除上述主要成分外，还可以向用于改善粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物中进一步添加(在一定程度上不会对本发明的所需作用产生不利影响)通常用于化装品、药物或其它治疗皮肤的外用组合物的成分，例如UV吸收剂、不是上述有效成分的水份保留剂、维生素、激素、增白剂、收敛剂、制冷剂、各类提取物以及其它医疗组分。
此外，在用于改善粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物中，能够根据特殊的形式或制剂将广泛的一般公知的基质成分等加入，加入量应使其不影响本发明所需的效果。
即能够向用于预防粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物中添加表面活性剂、液体油或脂肪、液体或固体油或脂肪、固体油或脂肪、蜡、酯油、烃油、硅氧烷、甾醇、水溶性聚合物、螯合剂、中和剂、pH调节剂、抗氧化剂、抗菌剂等。
此外，如果必要，能够向用于改善粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物中添加一定程度的合适的香料、染料等，加入量应使其不影响本发明的所需效果。
注意上述所列的基质成分等是实例，可以向用于改善粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物中添加的基质成分等不限于这些基质成分等。
根据基于所需剂型的配方，可以将这些基质成分等合适地混合并添加到用于改善粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物中。
对用于预防粗糙皮肤的本发明治疗皮肤的外用组合物的制剂的剂型没有特别的限定。例如，它可以是任意的软膏、霜剂、乳剂、洗剂、药包、浴剂、或用于常规治疗皮肤的外用组合物的其它剂型。
本发明进一步提供了一种用于促进屏障功能恢复的包括木糖醇的治疗皮肤的外用组合物。
因此，本发明的第二个方面将在下面解释。
用于本发明的糖醇是木糖醇、甘露糖醇、山梨醇。用于本发明的木糖醇是一种具有化学通式(Ⅱ)的糖醇且对应于D-木糖CH2OH(CH2OH)3-CH2OH(Ⅱ)在过去公知木糖醇是一种作为治疗皮肤的外用组合物或化装品的成分，但到目前为止没有任何报导认为它具有促进皮肤屏障功能恢复的作用。这种作用是由本发明者首先发现的。
在本发明的第二个方面中，“促进皮肤屏障功能的恢复”指的是，根据Andrew等的方法(J.Invest.Dermatol,86；598,1986)，在不同测定时间处的水份经表皮缺失(TEWL)的值，如果将绷带从皮肤上剥离1小时后的TEWL值为0％和剥离绷带(tape stripping)前的值为100％，则清楚地证实与不施用任何物质的状态相比有显著性差异并且区别于由浸渍了4％十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液的硼钠钙石处理的皮肤而判定的所谓粗糙皮肤的改善作用。
根据本发明，可以将用于恢复皮肤屏障功能的促进剂配制成软膏、霜剂、乳剂、洗剂、药包、浴剂、或其它化装品、药物、或准药物并施用于皮肤。对所配制的量没有特别限定，但优选为组合物总重的0.005-30(重量)％、更优选0.1-20(重量)％。
实施例通过下面的实施例来进一步解释本发明、但它们绝不用来限定本发明。
注意下列实施例中所配制的用量单位均为总量的重量百分比。
实施例Ⅰ-1至Ⅰ-11和对比例Ⅰ-1至Ⅰ-4首先将解释本发明预防和改善粗糙度肤作用的试验方法及其结果和制剂使用感觉的试验方法及其结果。1．对粗糙皮肤预防作用的试验使用由一种表面活性剂导致的粗糙皮肤来评价对外部皮肤施用了用于改善皮肤粗糙的本治疗皮肤的外用组合物对粗糙皮肤所产生的预防作用。
即下面进行Andrew等的方法(J.Invest.Dermatol,86；599,1986)，使用浸渍了4％十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液的硼钠钙石、通过擦拭30位男性受试参与者小腿(一侧)的5个部位治疗30秒，然后用水轻轻地洗涤并擦去水份。接着施用表Ⅰ-1(wt％)中所列的四种类型的组合物洗剂。将上述操作每天重复3次、连续进行2周。在第二周时，用肉眼判断用样品覆盖部位处皮肤的情况并根据下面所列的判断标准进行分级。作为样品、使用的是构成作为本发明产品的含有木糖醇的产品和含有赤藓醇、甘油、或丙二醇的产品；而作为对比产品，对照产品不含有任何上述组分。结果如表Ⅰ-2中所示。○ 预防粗糙皮肤作用的判断标准级别0没有观察到干燥或脱屑现象1与对照产品相比观察到了轻度干燥或脱屑现象2与对照产品相比观察到了轻度干燥或脱屑现象3与对照产品相比观察到了同样程度的干燥或脱屑现象○ 预防粗糙皮肤作用的评价很好至少80％比例(有效率)的受试者表现出0、1、和2级较好50至小于80％比例(有效率)的受试者表现出0、1、和2级一般30至小于50％比例(有效率)的受试者表现出0、1、和2级较差低于30％比例(有效率)的受试者表现出0、1、和2级表Ⅰ-1(wt％)<
>表Ⅰ-2
正如从表2中所清楚表明的，对于由一种表面活性剂导致的粗糙皮肤来说，含有木糖醇的本发明产品的实施例1表现出优于对照产品(对比例4)和含有其它糖醇或多元醇化合物(丙二醇)的对比例1-3的预防作用。2．改善粗糙皮肤作用的试验和应用试验(1)实际应用试验使用冬季中女性的粗糙皮肤来评价对外部皮肤施用了用于改善粗糙皮肤的本治疗皮肤的外用组合物而产生的粗糙皮肤的改善作用。
即对冬季中患有粗糙皮肤的100位女性受试参与者每天两次施用表Ⅰ-1中所列的组合物洗剂(wt％)、持续2周-对左或右侧面颊的一侧施用本发明的产品而对另一侧面颊施用四种类型对比产品中的一种。用肉眼判断随后的皮肤情况。此外，使用2周后，发放调查表以了解使用感觉，从而判断使用感觉的质量。判断标准如下所列结果如表Ⅰ-3中所示。○ 粗糙皮肤改善作用的判断标准显著疗效观察到症状消失有效观察到症状减退有些疗效观察到症状有所减退无效没有观察到症状改变○ 粗糙皮肤改善作用的评价很好大于或等于80％比例(有效率)的受试者表现出“显著疗效”、“有效”、和“有些疗效”良好50至小于80％比例(有效率)的受试者表现出“显著疗效”、“有效”、和“有些疗效”一般30至小于50％比例(有效率)的受试者表现出“显著疗效”、“有效”、和“有些疗效”较差低于30％比例(有效率)的受试者表现出“显著疗效”、“有效”、和“有些疗效”○ 使用感觉的判断标准很好使用感觉极佳良好使用感觉有些良好一般使用感觉有些差较差使用感觉极差表Ⅰ-3
正如从表3中所清楚表明的，含有木糖醇的本发明产品的实施例Ⅰ-1表现出比对照产品(对比例Ⅰ-4)和含有其它糖醇或多元醇化合物的对比例Ⅰ-1至Ⅰ-3更优良的粗糙皮肤改善作用和进一步优良的使用感觉。(2)使用复制法的评价使用应用甘油三肉豆蔻酸酯(Myristin resin)的复制法、通过取皮肤复制品而在显微镜(17X)下观察健康女性(面部)皮肤的表面形态。根据表4中所列的标准对100位患有1或2级粗糙皮肤的受试者判断角膜层(粗糙皮肤受试组)皮纹和脱屑的情况，给面部每天施用一次表Ⅰ-1内本发明产品的洗剂和对比产品Ⅰ-1至Ⅰ-4中之一、持续2周。2周后，再次通过上述复制方法来观察皮肤的情况并根据表Ⅰ-4的判断标准来评价。结果如表Ⅰ-5中所示。表Ⅰ-4
表Ⅰ-5
正如从表Ⅰ-5中所清楚表明的，我们观察到本发明产品的洗剂比对比例Ⅰ-1至Ⅰ-4的洗剂具有更显著的改善粗糙皮肤的作用。
下面给出了用于改善粗糙皮肤的本发明外用皮肤组合物的其它实施例。所有这些实施例均在改善粗糙皮肤和使用感觉方面占优。实施例Ⅰ-2霜剂配方 掺合比例硬脂酸 5.0十八烷醇4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0单硬脂酸甘油酯 3.0丙二醇 10.0山梨醇 0.1氢氧化钾0.2亚硫酸氢钠 0.01防腐剂 适量香料适量离子交换水 平衡制备方法将丙二醇、山梨醇和氢氧化钾加入到离子交换水中以溶解，将其加热并保持在70℃(水相)。将其余成分混合、加热至熔化并保持在70℃(油相)。将油相逐渐加入水相。将全部用量加完后，使混合物保持在该温度下一小段时间以引发反应。此后，用均匀混合器将该混合物均匀乳化并在充分搅拌的同时冷却至30℃以获得一种霜剂。实施例Ⅰ-3；霜剂配方 掺合比例硬脂酸 2.0十八烷醇 7.0氢化羊毛脂 2.0角鲨烷 5.02-辛基十二烷醇 6.0聚氧乙烯(25mol)鲸蜡醇醚3.0单硬脂酸甘油酯 2.0丙二醇5.0甘露糖醇 1.0亚硫酸氢钠0.03对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料 适量离子交换水平衡制备方法将甘露糖醇和丙二醇加入到离子交换水中，然后将其加热并保持在70℃(水相)。将其余成分混合、加热至熔化、并保持在70℃(油相)。将油相加入水相并将该混合物预乳化，用均匀混合器将该混合物均匀乳化，然后在充分搅拌的同时冷却至30℃以获得一种霜剂。实施例Ⅰ-4霜剂配方 掺合比例固体石蜡5.0蜂蜡10.0凡士林 15.0液体石蜡41.0单硬脂酸甘油酯 2.0聚氧乙烯(20mol)脱水山梨醇单月桂酸酯 2.0粉状皂 0.1四硼酸钠0.2木糖醇 3.0亚硫酸氢钠 0.03对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水 平衡制备方法将木糖醇、粉状皂和四硼酸钠加入到离子交换水中，然后将其加热并保持在70℃(水相)。将其余成分混合、加热至熔化并保持在70℃(油相)。将油相逐渐加入水相，同时搅拌而引发反应。接下来用均匀混合器将所得混合物均匀乳化、然后在充分搅拌的同时冷却至30℃以获得一种霜剂。实施例Ⅰ-5乳剂配方 掺合比例硬脂酸 2.5鲸蜡醇 1.5凡士林 5.0液体石蜡10.0聚氧乙烯(10mol)单油酸酯 2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯基聚合物(商品名Carbopol 941,B.F.Goodrich Chemical Co.)0.05山梨醇 0.01亚硫酸氢钠 0.01对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水 平衡制备方法将羧乙烯基聚合物溶于少量的离子交换水中(A相)。将聚乙二醇1500和三乙醇胺加入到剩余的离子交换水中、加入山梨醇、并将该混合物加热至溶解并保持在70℃(水相)。将其它成分混合、加热至熔化并保持在70℃(油相)。将油相加入水相并将该混合物预先乳化，然后加入A相并用均匀混合器将该混合物均匀乳化，乳化后将该乳剂在充分搅拌的同时冷却至30℃以获得一种乳剂。实施例Ⅰ-6乳剂配方 掺合比例微晶蜡 1.0蜂蜡 2.0羊毛脂20.0液体石蜡 10.0角鲨烷5.0脱水山梨醇倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20mol)脱水山梨醇单油酸酯 1.0丙二醇7.0甘露糖醇 5.0亚硫酸氢钠0.01对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料 适量离子交换水平衡制备方法将甘露糖醇和丙二醇加入到离子交换水中且加热并保持在70℃(水相)。将其余成分混合、加热至熔化、并保持在70℃(油相)。在搅拌的同时将油相逐渐加入水相。用均匀混合器将该混合物均匀乳化、然后在充分搅拌的同时冷却至30℃。实施例Ⅰ-7胶状物配方掺合比例95％乙醇 2.5二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50mol)油醇醚 2.0羧乙烯基聚合物(商品名Carbopol 940,B.F.Goodrich Chemical Co.)0.05氢氧化钾 0.15木糖醇5.0亚硫酸氢钠0.01对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料 适量离子交换水平衡制备方法将Carbopol 940均匀地溶于离子交换水中并将聚氧乙烯(50mol)油醇醚加入水相。接下来加入其余的成分，然后用氢氧化钠和木糖醇将所得混合物中和并增稠。实施例Ⅰ-8胶状物配方掺合比例(A相)95％乙醇 10.0聚氧乙烯(20mol)辛基十二烷醇1.0泛酰基(Pantotjenyl)乙基醚 0.1对羟基苯甲酸甲酯 0.15(B相)氢氧化钾 0.1(C相)甘油 5.0二丙二醇 10.0亚硫酸氢钠 0.03山梨醇 0.05羧乙烯基聚合物(商品名Carbopol 940,B.F.Goodrich Chemical)0.2离子交换水 平衡制备方法分别将A相和C相均匀地溶解，并将A相加入到C相中以使之溶解。接下来加入B相，然后填充该混合物以获得一种胶状物。实施例Ⅰ-9药包配方 掺合比例(A相)二丙二醇5.0聚氧乙烯(60mol)氢化蓖麻油 5.0(B相)橄榄油 5.0乙酸生育酚酯 0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)木糖醇 1.0亚硫酸氢钠 0.03聚乙烯醇(皂化程度90，聚合度2000) 13.0乙醇 7.0离子交换水 平衡制备方法将A相、B相和C相均匀地溶解，然后将B相加入A相使之溶解。接下来向其中加入C相，然后填充该混合物以获得一种药包。实施例Ⅰ-10固体粉底配方掺合比例滑石 43.1高岭土 15.0丝云母 10.0氧化锌 7.0二氧化钛 3.8黄色氧化铁 2.9黑色氧化铁 0.2角鲨烷 8.0异硬脂酸 4.0聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 3.0辛酸异鲸蜡酯 2.0甘露糖醇 0.5防腐剂 适量香料 适量制备方法用一种掺合机将上述从滑石到黑色氧化铁的粉末成分充分混合，然后加入角鲨烷至辛酸异鲸蜡酯的油状组分、甘露糖醇、防腐剂和香料并将所得混合物充分捏合，填入用于模塑的容器中，以获得一种固体粉底。实施例Ⅰ-11乳剂型粉底配方 掺合比例(粉末部分)二氧化钛10.3丝云母 5.4高岭土 3.0黄色氧化铁 0.8红色氧化铁 0.3黑色氧化铁 0.2(油相)十甲基环戊硅氧烷11.5液体石蜡4.5聚氧乙烯改性的二甲基聚硅氧烷4.0(水相)离子交换水 50.01,3-丁二醇 4.5山梨醇 1.5脱水山梨醇倍半油酸酯3.0防腐剂 适量香料适量制备方法将水相加热并搅拌、然后充分混合、加入粉碎的粉末部分并用一种均匀混合器加工该混合物。此外，加入加热并混合的油相并用一种均匀混合器加工该混合物，然后在搅拌的同时加入香料并将该混合物冷却至室温以获得一种乳剂型粉底。
根据本发明的第一个方面，能够提供一种用于改善粗糙皮肤的治疗皮肤的外用组合物，它具有改善和预防各类伴有粗糙皮肤的皮肤疾病以及健康人的粗糙皮肤、脱屑皮肤、皲裂皮肤等的优良作用。
实施例Ⅱ-1至Ⅱ-3通过下列方法评价促进皮肤屏障功能恢复的作用。结果如附图1中所示。
“促进皮肤屏障功能恢复作用的试验”使用TEWL作为指示剂、通过下列方法来评价皮肤屏障功能(通过皮肤的绷带剥离法(tape stripping)破损)恢复到起始状态过程中含木糖醇样品的作用即对10位男性受试参与者前臂的内侧部分进行绷带剥离。1小时后，对其施用含木糖醇的样品，然后用Tewameter TM-200(Courage+Khazaka)测定TEWL以及时间。将使用PEG300∶乙醇∶蒸馏水为1∶3∶1比例的5(重量)％所评价物质的溶液用作样品。将水用作对照品。
当将剥离绷带1小时后的TEWL值定为0％且剥离绷带后的值定为100％时，在不同的测定时间处由TEWL值计算恢复比例。与对照品比较，评价样品促进TEWL恢复的作用。结果如附图1中所示。在附图1中，正方形表示所评价的样品，圆圈表示对照品。纵坐标表示TEWL的恢复比例(％)，而横坐标表示绷带剥离后的时间(小时)。
正如从附图1中所理解的，含有木糖醇的样品可在短时间内显著促进TEWL的恢复。
下面给出了用于促进皮肤屏障功能的本治疗皮肤的外用组合物配方的实施例。实施例Ⅱ-1霜剂配方 掺合比例固体石蜡 5.0蜂蜡 10.0凡士林 15.0液体石蜡 41.0单硬脂酸甘油酯 2.0聚氧乙烯(20mol)脱水山梨醇单月桂酸酯2.2粉状皂 0.1四硼酸钠 0.2木糖醇 3.0亚硫酸氢钠 0.03对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料 适量离子交换水 平衡制备方法将木糖醇、粉状皂和四硼酸钠加入到离子交换水中，然后将其加热并保持在70℃(水相)。将其余成分混合、加热至熔化并保持在70℃(油相)。在搅拌的同时将油相逐渐加入水相。在全部用量加完后使混合物在该温度下保持一会儿以引发反应。接下来用均匀混合器将所得混合物均匀乳化、然后在充分搅拌的同时冷却至30℃以获得一种霜剂。实施例Ⅱ-2胶状物配方 掺合比例95％乙醇10.0二丙二醇15.0聚氧乙烯(50mol)油醇醚 3.0羧乙烯基聚合物(商品名Carbopol 940,B.F.Goodrich Chemical) 0.05氢氧化钠0.15木糖醇 5.0亚硫酸氢钠 0.01对羟基苯甲酸乙酯0.3香料适量离子交换水 平衡制备方法将羧乙烯基聚合物均匀地溶于离子交换水中，同时将聚氧乙烯(50mol)油醇醚加入水相。接下来加入其余的成分，然后用氢氧化钠和木糖醇将所得混合物中和并增稠以获得一种胶状物。实施例Ⅱ-3药包配方 掺合比例(A相)二丙二醇 5.0聚氧乙烯(60mol)氢化蓖麻油5.0(B相)木糖醇 1.0亚硫酸氢钠 0.03聚乙烯醇(皂化程度90，聚合度2000 )13.0乙醇 7.0离子交换水 平衡制备方法将A相、B相和C相均匀地溶解，然后将B相加入A相使之溶解。接下来向其中加入C相，然后填充所得混合物以获得一种药包。
根据本发明的第二个方面，能够提供一种用于恢复皮肤屏障功能的优良促进剂，它能够促进皮肤屏障功能的恢复。
权利要求
1．一种治疗皮肤的外用组合物，它包括带有5或6个碳原子的糖醇作为有效成分及其载体。
2．一种如权利要求1所述的治疗皮肤的外用组合物，其中糖醇的配方用量为该组合物总量的0.005-30(重量)％。
3．一种如权利要求1所述的治疗皮肤的外用组合物，其中所述的糖醇是选自于由木糖醇、山梨醇和甘露糖醇组成的组中的至少一种化合物。
4．一种如权利要求1所述的治疗皮肤的外用组合物，用于改善和预防皮肤粗糙。
5．一种如权利要求4所述的治疗皮肤的外用组合物，其中糖醇的配方用量为该组合物总量的0.01-10(重量)％。
6．一种如权利要求4所述的治疗皮肤的外用组合物，其中糖醇是选自于由木糖醇、山梨醇和甘露糖醇组成的组中的至少一种化合物。
7．一种如权利要求1所述的治疗皮肤的外用组合物，用于促进皮肤屏障功能的恢复。
8．一种如权利要求7所述的治疗皮肤的外用组合物，其中糖醇的配方用量为该组合物总量的0.1-20(重量)％。
9．一种如权利要求7所述的治疗皮肤的外用组合物，其中糖醇是选自于由木糖醇、山梨醇和甘露糖醇组成的组中的至少一种化合物。
全文摘要
一种适用于改善和预防皮肤粗糙或促进皮肤屏障功能恢复的治疗皮肤的外用组合物,它含有带有5或6个碳原子的糖醇(例如木糖醇、山梨醇、甘露糖醇)作为有效成分及其载体,其中所述糖醇的优选用量为该组合物总量的0.005—30(重量)%。
文档编号A61K8/60GK1231178SQ9910321
公开日1999年10月13日 申请日期1999年3月17日 优先权日1998年3月17日
发明者伊藤明, 吉田雄三, 傅田光洋, 河合江理子 申请人:株式会社资生堂