2液无菌混合。
[0029] 特别地，对于本发明的腹膜透析液而言，优选将第1液和第2液分开收纳在下述医 疗用袋体内，所述医疗用袋体具有通过能够打开其内部的分隔手段进行隔离而形成的第1 室和第2室。
[0030] 作为能够打开的分隔手段，可以举出在挤压第1室或第2室中的任一方时、可以因 为其收纳的第1液或第2液的液压的原因而破裂的热封（heat seal)。由此，能够容易地 进行第1液和第2液的混合。作为医疗用袋体，具体而言可以举出Midpeliq(注册商标） (TERUMO株式会社制）的容器。
[0031] 本发明中，作为灭菌方法，可以举出高压蒸汽灭菌（autoclaving)，作为其条件，优 选于110?140°C进行5?50分钟，具体而言于121°C进行30分钟。
[0032] 以上，对本发明的腹膜透析液进行了详细的说明，但本发明并不限定于此，可以在 不脱离本发明的主旨的范围内进行各种改良及变更。
[0033] 实施例
[0034] 以下，给出本发明的具体的实施例，更详细地说明本发明。需要说明的是，本发明 并不限定于以下实施例。
[0035] (实施例1)
[0036] 将75g的艾考糊精溶解在840mL的注射用水中，制备第1液。此外，将5. 35g的氯 化钠、4. 48g的乳酸钠、0. 257g的氯化钙及0. 051g的六水合氯化镁溶解在160mL的注射用 水中，用氢氧化钠调节pH，制备第2液。将840mL第1液、160mL第2液分别填充在聚丙烯 制多室容器（Midpeliq(注册商标）（TERUM0株式会社制）的容器）中后，装入聚丙烯/尼 龙/聚丙烯制的三边封袋中，进行脱气包装。然后，用高压釜进行加热灭菌（121°C、30分 钟）后，测定第1液、第2液及混合液（腹膜透析液）的pH。第1液的pH为5. 1，第2液的 pH为7. 0,混合液的pH为6. 6。
[0037] (实施例2)
[0038] 将75g的艾考糊精及I. 87g的氯化钠溶解在840mL的注射用水中，制备第1液。 此外，将3. 48g的氯化钠、4. 48g的乳酸钠、0. 257g的氯化钙及0. 051g的六水合氯化镁溶解 在160mL的注射用水中，用氢氧化钠调节pH，制备第2液。在与实施例1相同的条件下将 840mL第1液、160mL第2液填充、加热灭菌，然后测定第1液、第2液及混合液（腹膜透析 液）的pH。第1液的pH为5. 1，第2液的pH为7. 0,混合液的pH为6. 6。
[0039] (比较例1)
[0040] 将75g的艾考糊精及4. 48g的乳酸钠溶解在840mL的注射用水中，制备第1液。 此外，将5. 35g的氯化钠、0. 257g的二水合氯化钙及0. 051g的六水合氯化镁溶解在160mL 的注射用水中，用氢氧化钠调节pH，制备第2液。在与实施例1相同的条件下将840mL第1 液、160mL第2液进行填充、加热灭菌，然后测定第1液、第2液及混合液（腹膜透析液）的 pH。第1液的pH为5. 4,第2液的pH为6. 9,混合液的pH为6. 6。
[0041] (比较例2)
[0042] 将75g的艾考糊精、5. 35g的氯化钠、18. 3g的二水合氯化钙及5. 08g的六水合氯 化镁溶解在840mL的注射用水中，制备第1液。此外，将4. 48g的乳酸钠溶解在160mL的注 射用水中，用氢氧化钠调节pH，制备第2液。在与实施例1相同的条件下将840mL第1液、 160mL第2液进行填充、加热灭菌，然后测定第1液、第2液及混合液（腹膜透析液）的pH。 第1液的pH为4. 3,第2液的pH为7. 2,混合液的pH为6. 2。
[0043] (比较例3)
[0044] 将75g的艾考糊精、5. 35g的氯化钠、18. 3g的二水合氯化钙及5. 08g的六水合氯 化镁、4. 48g的乳酸钠溶解在IOOOmL的注射用水中，进行制备。将IOOOmL制备液填充在聚 丙烯制单室容器中后，装入聚丙烯/尼龙/聚丙烯制的三边封袋中，进行脱气包装。然后， 用高压釜进行加热灭菌（121?、30分钟）后，对得到的腹膜透析液的pH进行测定。pH为 4. 3〇
[0045] (比较例4)
[0046] 将IOOg的艾考糊精溶解在840mL的注射用水中，制备第1液。此外，将5. 35g的氯 化钠、4. 48g的乳酸钠、0. 257g的氯化钙及0. 051g的六水合氯化镁溶解在160mL的注射用 水中，用氢氧化钠调节pH，制备第2液。在与实施例1相同的条件下将840mL第1液、160mL 第2液进行填充、加热灭菌，然后测定第1液、第2液及混合液（腹膜透析液）的pH。第1 液的pH为4. 3,第2液的pH为7. 2,混合液的pH为6. 2。
[0047] (经时变化试验）
[0048] 对于实施例1、2及比较例1?4的腹膜透析液，测定了 5-羟甲基糠醛（其为葡萄 糖的主要分解产物）的指标、即284nm的吸光度的经时性变化。结果示于表1及2。需要说 明的是，实施例1、2及比较例1?4的腹膜透析液的保存在60°C的恒温槽中进行，第1液和 第2液的混合（不包括比较例3)在即将测定吸光度之前进行。
[0049] [表 1]
[0050]
【主权项】
1. 一种腹膜透析液，为包含酸性的第1液和碱性的第2液且经灭菌的腹膜透析液，所述 第1液仅含有艾考糊精及0?2. 34g/L的氯化钢，所述第2液含有碱性pH调节剂，其中，灭 菌后的所述第1液的抑为5. 0?5. 5,灭菌后的所述第2液的抑为6. 5?7. 5,灭菌后将 第1液和第2液混合后的抑为6. 0?7. 5。
2. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其中，所述第2液中包含乳酸及乳酸盐中的任一种 作为碱化剂。
3. 如权利要求1或2所述的腹膜透析液，其中，所述第2液的碱性抑调节剂包含氨氧 化钢及碳酸氨钢中的至少一种。
4. 如权利要求1?3中任一项所述的腹膜透析液，其中，所述第2液包含氯化钢、氯化 巧及氯化儀中的至少一种。
5. -种腹膜透析液，为收纳在医疗用袋体内的权利要求1?4中任一项所述的腹膜透 析液，其中，所述袋体具有通过能够打开其内部的分隔手段进行隔离而形成的第1室和第2 室，所述第1液收纳在所述第1室内，所述第2液收纳在所述第2室内。
【专利摘要】本发明为包含酸性的第1液和碱性的第2液且经灭菌的腹膜透析液，所述第1液仅含有艾考糊精及0～2.34g/L的氯化钠，所述第2液含有碱性pH调节剂，其中，灭菌后的所述第1液的pH为5.0～5.5，灭菌后的所述第2液的pH为6.5～7.5，灭菌后将第1液和第2液混合后的pH为6.0～7.5。根据本发明，能够提供一种腹膜透析液，在含有艾考糊精的腹膜透析液中，能够最大限度地提高艾考糊精在加热灭菌及其后的保存中的稳定性，并且pH接近生理范围。
【IPC分类】A61K47-36, A61M1-28, A61K47-02, A61K9-08, A61M1-14, A61K31-718, A61K47-12
【公开号】CN104619347
【申请号】CN201280075772
【发明人】西谷弘, 宇佐美浩一, 小山义彦, 有泉刚
【申请人】泰尔茂株式会社
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2012年11月27日
【公告号】EP2926836A1, US20150231321, WO2014083613A1