八宝丹在制备预防或治疗脑缺血及其并发症药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，尤其涉及八宝丹在制备预防或治疗脑缺血及其并发症药物 中的用途。
【背景技术】
[0002] 脑缺血在医学上称为中风，是指中断或减少供养脑部的动脉中的血流。近年研究 表明，脑缺血不仅出现神经细胞坏死.同时发生迟发性神经元死亡，而迟发性或选择性细 胞死亡主要是通过细胞凋亡实现的，全脑或局部脑梗死均能激活细胞凋亡过程。脑缺血是 危害人类生命与健康的多发病，具有发病率高、致残率高、病死率高和复发率高的特点。目 前对治疗脑缺血的药物的机理研究主要集中在与细胞凋亡关系密切的几个重要因素，如氧 自由基、一氧化氮、兴奋性氨基酸毒性、钙超载因素、转录信号的激活、缺血后基因表达的影 响，但是目前尚未研究出有效的药物，因此，寻找新型有效的脑缺血治疗药物是目前的研究 执占。
[0003] 八宝丹是由牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠、三七、麝香等制成的制剂，具有消炎、清凉解 毒、消肿止痛用于湿热蕴结所致发热，黄疸，小便黄赤，恶心呕吐，纳呆，胁痛腹胀，舌苔黄腻 或厚腻干白，或湿热下注所致尿道灼热刺痛、小腹胀痛，以及传染性病毒性肝炎、急性胆囊 炎、急性泌尿系感染等治疗作用，主治功能为清热解毒，凉血化瘀，消肿止痛。用于热毒血瘀 所致急慢性病毒性肝炎，痈疽疔疮，无名肿毒，跌打损伤及各种炎症。经过药理研究表明， 八宝丹具有消炎、清凉解毒、消肿止痛等作用，对急性肝炎、眼炎、耳炎及一切炎症引起的疼 痛、发热等症，都有很好疗效；此外，对消化系统癌细胞有明显的抑制作用。目前，八宝丹脑 缺血、由于脑缺血引起的脑梗塞、由于脑缺血引起的记忆功能受损等方面还未见相关报道。
【发明内容】
[0004] 为了解决现有技术治疗脑缺血及其并发症尚无有效的药物的缺陷，本发明目的在 于公开八宝丹在制备预防或治疗脑缺血及其并发症药物中的用途以解决上述的问题。
[0005] 八宝丹具有消炎、清凉解毒、消肿止痛等作用，对急性肝炎、眼炎、耳炎及一切炎症 引起的疼痛、发热等症都有很好疗效；此外，对消化系统癌细胞有明显的抑制作用。本发明 公开了八宝丹在制备预防或治疗脑缺血及其并发症药物中的用途，所述的并发症为脑缺血 引起的脑梗塞和脑缺血引起的记忆功能受损，八宝丹主要是通过降低大脑海马中的一氧化 氮和一氧化氮合酶的过氧化物含量，保护大脑海马神经元，达到预防或治疗脑缺血的作用， 八宝丹通过降低血清MDA含量，减少自由基对大脑的损伤，从而减少脑埂塞的面积，达到预 防或治疗脑缺血引起的脑梗塞的作用，同时经过药效实现进行了证实，八宝丹具有保护脑 缺血引起的记忆功能受损的作用。八宝丹为口服制剂，其人用给药量1 mg/kg*d -500 mg/ kg ? d，优选的人用给药量为10mg/kg ? d-400 mg/kg ? d。本发明八宝丹在制备预防和治疗 脑缺血、脑缺血引起的脑梗塞、脑缺血引起的记忆功能受损中治疗效果显著，无副作用，具 有显著的临床推广价值。
[0006] 相对于现有技术，本发明的优点在于：本发明的八宝丹在制备预防和治疗脑缺血、 脑缺血引起的脑梗塞、脑缺血引起的记忆功能受损中治疗效果显著，无副作用，有效地减轻 患者的痛苦，具有显著的临床推广价值。 具体实施例
[0007] 实施例1、八宝丹对脑缺血模型大鼠海马一氧化氮和一氧化氮合酶的影响 本试验采用尼莫地平作为阳性对照药物，它是一种Ca2+通道阻滞剂，通过有效地阻止 Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对 脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的脂溶性特点， 易透过血脑屏障。此外，可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，明显 减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。
[0008] 1、材料与方法 1.1动物分组 SPF级健康雄性SD大鼠72只，体重280~320 g，由广东省医学实验动物中心提提供。 造模6周后，SD大鼠随机分为6组，正常对照组、模型组、尼莫地平组、八宝丹一组、八宝丹 二组和八宝丹三组，每组12只。造模后第7周正常对照组和模型组SD大鼠分别给予等体 积的溶媒灌胃，尼莫地平组SD大鼠给予lOmgAkg ?(!)，八宝丹一组SD大鼠给药剂量50mg/ (kg*d)(按照八宝丹粉的量计），八宝丹二组SD大鼠给药剂量75 mgAkg*d)(按照八宝 丹粉的量计），八宝丹三组SD大鼠给药剂量为lOOmgAkg ?(!)(按照八宝丹粉的量计），连 续给药3周。
[0009] 1. 2试剂和仪器 八宝丹采用厦门中药厂生产的八宝丹胶囊（国药准字Z10940006); 尼莫地平：购自江苏康缘药业股份有限公司； NO、N0S试剂盒：购自南京建成生物工程研究所； 一抗nNOS、iNOS、eNOS和t3肌动蛋白抗体：北京博奥森生物技术有限公司；羊抗兔 Ig-G :北京鼎国生物技术有限公司。
[0010] DYCZ-24D型垂直板电泳槽，北京六一仪器厂； JS-250电泳仪，上海培清科技有限公司； TS-2000A脱色摇床，江苏其林贝尔仪器制造有限公司； MDF - U333 低温冰箱，SANYO ;Precisa XS125 电子天平； UV2550分光光度计，日本岛津。
[0011] 1. 3脑缺血SD大鼠模型的制备 SD大鼠术前禁食12 h、禁水4 h，用10%水合氯醛（0. 30 ml/100 g)腹腔注射麻醉，仰 卧固定于木制手术台上。颈前部备皮，酒精、碘酒消毒后，沿腹侧颈正中切开，依次钝性分离 皮下脂肪、胸骨舌骨肌和胸锁乳头肌，再分别分离暴露左、右侧颈总动脉及气管，于近心端 和远心端双重结扎后从中间剪断，然后逐层缝合肌肉、皮肤。正常对照组SD大鼠同法行颈 前皮肤切开，分离皮下脂肪。
[0012] 1. 4 N0含量和N0S活性的测定 造模后第10周，各组SD大鼠断头取脑，去除嗅球、小脑，取出大脑海马称重，加入9倍 冷生理盐水，电动匀楽机研磨，制成10%匀楽液，3000 r/min，离心10 min,取上清液，按试 剂盒说明书测定NO含量和NOS活性。
[0013] 各组SD大鼠新鲜脑组织海马抽提蛋白后取等量的蛋白进行十二烷基硫酸钠聚丙 烯酰胺凝胶电泳分离，电转移至硝酸纤维素膜，室温封闭30 min，nNOS、iNOS、eNOS和t3肌 动蛋白一抗500倍稀释于封闭液中，4°C反应过夜后室温孵育2 h。充分漂洗后辣根过氧化 物酶标记的二抗羊抗兔IgG 1500倍稀释于封闭液中，室温孵育1 h。将膜置于DAB显色液 中，显影、定影、曝光。利用Quantity one软件分析条带的灰度值。
[0014] 1.5统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件，数据以x±s表示，组问比较采用方差分析，方差齐者采用 LSD检验，方差不齐者采用Tamhane' S检验，P〈0. 05为差异有统计学意义。
[0015] 2 结果 2. 1各组SD大鼠海马N0含量和N0S活性的比较 如表1所示，与正常对照组比较，模型组SD大鼠海马N0含量和N0S活性明显升高 (P〈0. 01);与模型组比较，尼莫地平组和八宝丹各剂量组SD大鼠海马N0含量和N0S活性 明显降低（P〈〇. 05);与阳性对照药尼莫地平相比，八宝丹各剂量组SD大鼠海马N0含量和 N0S活性均显著降低（P〈0. 05)，其中八宝丹二组与尼莫地平治疗组相比具有极显著差异 (P〈0. 01)。
[0016] 表1各给药组SD大鼠海马NO含量和N0S活性比较
【主权项】
1. 八宝丹在制备预防或治疗脑缺血及其并发症药物中的用途。
2. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的并发症为脑缺血引起的脑梗塞。
3. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的并发症为脑缺血引起的记忆功能受 损。
4. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，八宝丹为口服制剂，其人用给药量I mg/ kg · d -500 mg/kg · d〇
5. 如权利要求4所述的用途，其特征在于，八宝丹为口服制剂，其人用给药量为IOmg/ kg · d-400mg/kg · d〇
【专利摘要】本发明属于医药领域，尤其涉及八宝丹在制备预防或治疗脑缺血及其并发症药物中的用途，所述的脑缺血的并发症为脑缺血引起的脑梗塞、脑缺血引起的记忆功能受损。八宝丹主要是通过降低大脑海马中的一氧化氮和一氧化氮合酶的过氧化物含量，保护大脑海马的神经元，达到治疗脑缺血的作用，通过降低血清MDA含量，减少自由基对大脑的损伤，从而减少脑埂塞的面积，达到治疗脑缺血引起的脑梗塞的效果，通过药效实验发现，八宝丹也具有保护脑缺血引起的记忆功能受损的作用。本发明的八宝丹在制备预防或治疗脑缺血、脑缺血引起的脑梗塞、脑缺血引起的记忆功能受损中治疗效果显著，无副作用，具有显著的临床推广价值。
【IPC分类】A61P25-28, A61K35-413, A61K36-258, A61P9-10, A61K35-55, A61K35-618, A61P25-00, A61K35-32, A61K35-583
【公开号】CN104622931
【申请号】CN201510019151
【发明人】孙喜翠
【申请人】孙喜翠
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月15日